Доцетаксел-Келун-Казфарм (Доцетаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Наиболее частыми побочными реакциями на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии являются нейтропения [(обратимая и некумулятивная) с наименьшим числом клеток в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропении (число нейтрофилов < 500 клеток/м3 составила 7 дней)], анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения.
Что касается комбинации с капецитабином, представлены наиболее частые, связанные с лечением нежелательные реакции, которые отмечались при лечении рака молочной железы с неудачным лечением антрациклинами (≥ 5%).
Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном, представлены нежелательные реакции, возникающие в течение 6 циклов лечения доцетакселом и встречающиеся как минимум на 2% чаще в группе лечения доцетакселом по сравнению с контрольной группой при лечении гормоночувствительного рака предстательной железы.
Следующие нежелательные реакции часто наблюдаются при применении доцетаксела:
Часто(≥ 1/100-<1/10)
- реакции пгиперчувствительности, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно, лёгкой или средней степеней тяжести. Наиболее частыми симптомами являются гиперемия, сыпь с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб. Тяжёлые реакции протекали с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).
- признаки нарушения нервной чувствительности лёгкой и средней степеней тяжести, характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу.
- обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризовались сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжёлая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Тяжёлые симптомы регистрировали реже: высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение доцетакселем. Тяжёлые изменения ногтей характеризовались гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.
- реакции на месте введения инфузии, обычно, носили лёгкую форму и заключались в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтёке и отёке вены.
Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отёков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отёки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер.
Доцетаксел в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии при лечении рака молочной железы
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)
- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия
- гиперчувствительность
- анорексия
- периферическая сенсорная и моторная нейропатия, дисгевзия
- одышка
- стоматит, диарея, тошнота, рвота
- алопеция, кожные реакции, нарушения со стороны ногтей
- миалгия
- задержка жидкости, астения, боль
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- инфекции, связанные с нейтропенией
- тромбоцитопения
- аритмия
- гипотензия, гипертензия, геморрагия
- запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение
- артралгия
- реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди
- высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АСТ и АЛТ
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
- сердечная недостаточность
- эзофагит
Редко (≥ 1/10.000-<1/1.000)
- эпизоды кровотечения, сопровождавшиеся тромбоцитопенией 3/4 степени.
Очень редко (<1/10.000)
- необратимая алопеция
73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня
Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в качестве монотерапии при лечении немелкоклеточного рака лёгкого
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции
- нейтропения, анемия, тромбоцитопения
- анорексия
- периферическая сенсорная нейропатия
- тошнота, стоматит, рвота, диарея
- алопеция, кожные реакции
- астения
- задержка жидкости, боли
Часто(≥ 1/100-<1/10)
- фебрильная нейтропения
- гиперчувствительность (нетяжёлая)
- периферическая моторная нейропатия
- аритмия (нетяжёлая)
- гипотензия
- запор
- нарушения со стороны ногтей
- миалгия
- повышение билирубина в крови
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином при лечении рака молочной железы
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции
- нейтропения в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения
- периферическая сенсорная нейропатия
- тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор
- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции (нетяжёлые)
- астения, задержка жидкости, боль
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- гиперчувствительность
- анорексия
- периферическая моторная нейропатия
- сердечная недостаточность, аритмия (нетяжёлая)
- миалгия
- реакции на месте введения
- повышение билирубина и щелочной фосфатазы в крови
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
- гипотензия
- повышение АСТ и АЛТ
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином при лечении немелкоклеточного рака лёгкого
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции
- нейтропения, анемия, тромбоцитопения
- гиперчувствительность
- анорексия
- периферическая сенсорная и моторная нейропатия
- тошнота, рвота, диарея, стоматит
- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции
- миалгия
- астения, задержка жидкости, лихорадка
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- фебрильная нейтропения
- аритмия
- гипотензия
- запор
- реакции на месте введения, боль
- повышение билирубина в крови, повышение АЛТ
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
- сердечная недостаточность
- повышение АСТ и щелочной фосфатазы в крови
Доцетаксел 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом при лечении рака молочной железы
Очень часто (≥ 1/10)
- гематологическая токсичность: нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис
- анорексия
- бессонница
- парестезия, головная боль, дисгевзия, гипоестезия
- усиление слёзоотделения, конъюнктивит
- лимфоотек
- эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея
- тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе
- алопеция, эритема, сыпь, нарушения со стороны ногтей
- миалгия, артралгия, боли в конечностях, костях и спине
- астения, периферический отёк, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб
- увеличение массы тела
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- сердечная недостаточность
- летаргия
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином при лечении рака молочной железы
Очень часто (≥ 1/10)
- нейтропения, анемия
- анорексия, снижение аппетита
- дисгевзия, парестезия
- усиление слёзоотделения
- фаринголарингеальная боль
- тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор, боли в животе, диспепсия
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушения со стороны ногтей
- миалгия, артралгия
- астения, пирексия, усталость/слабость, периферические отёки
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- кандидоз ротовой полости
- тромбоцитопения
- дегидратация
- головокружение, головная боль, периферическая нейропатия
- одышка, кашель, эпистаксис
- боли в верхнем отделе живота, сухость во рту
- дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис
- боли в конечностях и спине
- летаргия, боль
- снижение массы тела, повышение билирубина в крови
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном при лечении метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы.
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции
- нейтропения, анемия
- анорексия
- периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия
- тошнота, рвота, стоматит/фарингит, диарея
- алопеция, нарушения со стороны ногтей (нетяжёлое)
- усталость, задержка жидкости
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- тромбоцитопения, фебрильная нейтропения
- гиперчувствительность
- периферическая моторная нейропатия
- усиление слёзоотделения
- снижение функциональной способности левого желудочка
- эпистаксис, одышка, кашель
- экфолиативная сыпь
- артралгия, миалгия
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном при лечении метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы высоким риском.
Очень часто (≥ 1/10)
- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная
- бессонница
- периферическая сенсорная нейропатия
- головная боль
- одышка, кашель, инфекции верхних дыхательных путей
- диарея, стоматит, запор, тошнота, диспепсия, боль в животе, метеоризм
- алопеция, нарушения со стороны ногтей
- миалгия
- летаргия, гриппоподобные симптомы, астения, задержка жидкости
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- гиперчувствительность
- диабет
- анорексия
- головокружение
- нарушение зрения
- гипотензия
- фарингит
- рвота
- сыпь
- лихорадка, кандидоз полости рта, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия
Адъювантная терапия 75 мг/м2 Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов, суммарные данные
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции, нейтропеническая инфекция
- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения
- анорексия
- дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия
- конъюнктивит
- приливы жара
- тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор
- алопеция, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей
- миалгия, артралгия
- аменорея
- астения, пирексия, периферические отёки
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- гиперчувствительность
- периферическая моторная нейропатия
- усиленное слёзоотделение
- аритмия
- гипотензия, флебит
- кашель
- боли в животе
- увеличение массы тела, снижение массы тела
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
- синкопе, нейротоксичность, сонливость
- лимфоотек
Редко (≥ 1/10.000-<1/1.000)
- застойная сердечная недостаточность
- острая лейкемия (миелодиспластический синдром)
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции, в т.ч. нейтропенические
- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения
- гиперчувствительность
- анорексия
- периферическая сенсорная нейропатия
- диарея, тошнота, стоматит, рвота
- алопеция
- летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/жизнеугрожающая 1%)
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- головокружение, периферическая моторная нейропатия
- усиление слёзоотделения
- снижение слуха
- аритмия
- запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия
- зуд с сыпью, нарушения со стороны ногтей, шелушение кожи
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при раке головы и шеи
Начальная химиотерапия с последующей радиотерапией
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции, в т.ч. нейтропенические
- нейтропения, анемия, тромбоцитопения
- анорексия
- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия
- тошнота, стоматит, диарея, рвота
- алопеция
- летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отёки
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- раковые боли
- фебрильная нейтропения
- гиперчувствительность (нетяжёлая)
- головокружение
- усиление слёзоотделения, конъюнктивит
- снижение слуха
- ишемия миокарда
- венозные изменения
- запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение
- зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи
- миалгия
- увеличение массы тела
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
- аритмия
Начальная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией
Очень часто (≥ 1/10)
- инфекции
- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения
- анорексия
- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия
- снижение слуха
- тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор
- алопеция, зудящая сыпь
- летаргия, пирексия, задержка жидкости, отёки
- снижение массы тела
Часто (≥ 1/100-<1/10)
- нейтропеническая инфекция
- раковые боли
- головокружение, периферическая моторная нейропатия
- усиление слёзоотделения
- аритмия
- диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение
- сухость и шелушение кожи
- миалгия
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
- гиперчувствительность
- конъюнктивит
- ишемия миокарда
- венозные изменения
- увеличение массы тела
Опыт в постмаркетинговом периоде
- острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией
- подавление функции костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.
- анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. Реакции гиперчувствительности (частота неизвестна) при применении доцетаксела у пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на паклитаксел.
- редкие случаи конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата
- временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями гиперчувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии. Были зарегистрированы случаи усиленного слёзоотделения, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слёзного канала, приводящего к избыточному слёзообразованию.
- редкие случаи ототоксичности, снижение слуха и/или потеря слуха
- редкие случаи инфаркт миокарда. случаи желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (частота неизвестна), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах, включающих доксорубицин, 5-фторурацил и/или циклофосфамид.
- редкие случаи венозной тромбоэмболии
- редкие случаи синдрома острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза лёгких; радиационный пневмонит у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию
- редкие случаи обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита, заворот кишок и кишечная непроходимость
- очень редкие случаи гепатита, иногда со смертельным исходом, прежде всего у пациентов с предварительно существовавшим заболеванием печени.
- кожная красная волчанка и буллёзные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. В связи с применением доцетаксела были зарегистрированы склеродермоподобные изменения, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек. Постоянная алопеция (частота неизвестна).
- почечная недостаточность; примерно в 20% данных случаев не было факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты и желудочно-кишечные нарушения
- редкие случаи ретроспективной реакции на облучение, задержка жидкости без эпизодов острой олигурии или гипотензии, обезвоживание и отёк лёгких
- случаи электролитного дисбаланса. Гипонатриемия, связанная с обезвоживанием, рвотой и пневмонией. Гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, обычно связанные с желудочно-кишечными расстройствами и, в частности, с диареей. Синдром лизиса опухоли с потенциально летальным исходом (частота неизвестна).
- развитие миозита при применении доцетаксела (частота неизвестна).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля качества Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
или
АНО «Национальный научный центр фармаконадзора»
http://www.drugsafety.ru
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-3№121654 от 23.05.2018.