Доцетаксел Сандоз® (Доцетаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Частота развития побочных действий используется классификация общих критериев токсичности: (Степень 3 = С3, Степень 3-4 = С3/4, Степень 4 = С4). Частота развития характеризуется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто ( ≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.
При применении доцетаксела часто наблюдаются следующие побочные реакции: Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности обычно возникали в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и обычно находились в диапазоне от легкой до умеренной. Наиболее частыми симптомами были приливы крови к лицу, сыпь с зудом или без него, чувство стесненности в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые реакции характеризовались гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.
Нарушения со стороны нервной системы
Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы. Нервно-сенсорные симптомы находятся в диапазоне от легкой до умеренной степени и характеризуются парестезией, дизестезией или болью, включая жжение. Нервно-мышечные проявления в основном характеризуются слабостью.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Наблюдались обратимые кожные реакции, которые обычно считались легкими или умеренными. Реакции характеризовались появлением сыпи, включая локализованные высыпания, в основном на стопах и руках (включая тяжелый синдром кистей и стоп), а также и на руках, лице или грудной клетке, и часто сопровождались зудом. Высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела. Реже сообщалось о серьезных симптомах, таких как высыпания с последующим шелушением, которые редко приводили к прерыванию лечения или прекращению лечения доцетакселом. Тяжелые поражения ногтей характеризуются гипо- или гиперпигментацией, а иногда болью и онихолизом.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
Реакции в месте введения обычно были умеренными и включали гиперпигментацию, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит или экстравазацию и набухание вен. Задержка жидкости включает такие явления, как периферический отек, реже плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит и увеличение веса. Периферический отек обычно начинается с нижних конечностей и может стать генерализованным с увеличением веса на 3 кг и более. Задержка жидкости характеризуется кумулятивным эффектом по частоте и тяжести.
Сводная таблица побочных эффектов доцетаксела 100 мг/м2 в монотерапии при лечении рака молочной железы
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекции (С3/4: 5.7%;
включая сепсис и пневмонию, смертельный исход в 1.7%)
инфекции связанные с нейтропенией С4 (С3/4: 4.6%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С4: 76.4%); анемия (С3/4: 8.9%); лихорадочная нейтропения
тромбоцитопения (С4; 0.2%)
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность (С3/4: 5.3%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
периферическая сенсорная нейропатия
(С3: 4.1%);
периферическая двигательная нейропатия (С3/4: 4%);
утрата вкусовой чувствительности (тяжелая форма: 0.07%)
Нарушения со стороны сердца
аритмия (С3/4: 0.7%)
сердечная не-достаточность
Нарушения со стороны сосудов
гипотензия:
гипертензия
кровоизлияние
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
одышка (тяжелая форма: 2.7%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
стоматит (С3/4: 5.3%);
диарея (С3/4: 4%); тошнота (С3/4: 4%); рвота (С3/4: 3%)
запор (тяжелая форма: 0.2%);
боль в животе (тяжелая форма:1%);
кровотечение желудочно-кишечного тракта (тяжёлая форма: 0.3%)
эзофагит (тяжелая форма: 0.4%)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция;
реакция со стороны кожи (С3/4: 5.9%);
поражение ногтей (тяжёлая форма: 2.6%)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия (тяжёлая форма: 1.4%)
артралгия
Общие расстройства и реакции в месте введения
задержка жидкости (тяжёлая форма: 6.5%);
астения (тяжёлая форма: 11.2%);
боль
реакции в месте введения; боль в груди не кардиального происхождения
(тяжёлая форма: 0.4%)
Лабораторные исследования
С3/4 повышение уровня билирубина в сыворотке крови (<5%);
С3/4 повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови (<4%);
С3/4 повышение уровня АСТ (<3%);
С3/4 Повышение уровня АЛТ (<2%)
Описание отдельных побочных реакций при раке молочной железы для монотерапи доцетаксела 100 мг/м2
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: случаи кровотечения, связанные с тромбоцитопенией 3/4 степени.
Нарушения со стороны нервной системы
Данные об обратимости доступны по 35,3% пациентов, у которых развилась нейротоксичность после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м². Проявления были спонтанно обратимы по прошествии трёх месяцев.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко: один случай необратимой алопеции на конец исследования. 73% кожных реакций были обратимы в течение 21 дня.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
Средняя кумулятивная доза до прекращения лечения составила более 1000 мг/м2, а среднее время до обратимости задержки жидкости составило 16,4 недели (диапазон от 0 до 42 недель). У пациентов с премедикацией наступление умеренной и тяжелой степени задержки оттягивалось во времени (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг/м2) по сравнению с пациентами без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг/м2); однако, сообщалось об этом явлении и у некоторых пациентов на ранних курсах терапии.
Таблица побочных эффектов доцетаксела 75 мг/м2 в монотерапии при лечении немелкоклеточного рака легкого
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекции (С3/4: 5%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С4: 54.2%);
анемия (С3/4: 10.8%);
тромбоцитопения (С4: 1.7%)
лихорадочная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность (нетяжелая форма)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
периферическая сенсорная нейропатия (С3/4: 0.8%)
периферическая двигательная нейропатия (С3/4: 2.5%)
Нарушения со стороны сердца
аритмия (нетяжелой формы)
Нарушения со стороны сосудов
гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота (С3/4: 3.3%);
стоматит (С3/4: 1.7%);
рвота (G3/4: 0.8%);
диарея (С3/4; 1.7%)
запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция, реакция со стороны кожи (С3/4: 0.8%)
поражение ногтей (тяжелая форма: 0.8%)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения
астения (тяжелая форма: 12.4%);
задержка жидкости
(тяжелая форма; 0.8%);
боль
Лабораторные исследования
С3/4 повышение уровня билирубина в сыворотке крови(<2%)
Таблица побочных эффектов доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с доксирубицином при лечении рака молочной железы
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекции (С3/4: 7.8%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С4: 91,7%);
анемия (С3/4: 9.4%);
лихорадочная нейтропения;
тромбоцитопения (С4; 0.8%)
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность(С3/4: 1.2%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
периферическая сенсорная нейропатия (С3: 0.4%)
периферическая двигательная нейропатия (С3/4: 0.4%)
Нарушения со стороны сердца
сердечная недостаточность, аритмия (не тяжёлая форма)
Нарушения со стороны сосудов
гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота (С3/4: 5%); стоматит (С3/4: 7.8%);
диарея (С3/4; 6.2%); рвота (03/4: 5%);
запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция, поражение ногтей (тяжёлая форма: 0.4%);
реакция со стороны кожи (не тяжёлая форма)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения
астения (тяжёлая форма; 8.1%);
задержка жидкости (тяжёлая форма: 1.2%);
боль
реакция в месте введения
Лабораторные исследования
С3/4 повышение уровня билирубина в сыворотке крови (<2.5%);
С3/4 повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови (<2.5%)
С3/4 повышение уровня АСТ (<1%);
С3/4 повышение уровня АЛТ (<1%)
Таблица побочных эффектов доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с циспластином при лечении немелкоклеточного рака легких
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекция (С3/4: 5.7%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения(G4: 51.5%);
анемия (С3/4: 6.9%);
тромбоцитопения (С 4: 0.5%)
лихорадочная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствитель-ность (С3/4: 2.5%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
периферическая сенсорная нейропатия (С3: 3.7%);
периферическая двигательная нейропатия (С3/4: 2%)
Нарушения со стороны сердца
аритмия (С3/4: 0.7%)
сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов
гипотензия (С3/4: 0.7%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота (С3/4: 9.6%);
рвота (С3/4: 7.6%); диарея (С3/4; 6.4%); стоматит (03/4: 2%)
запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция;
поражение ногтей (тяжелая форма: 0.7%);
реакция со стороны кожи (С3/4: 0.2%)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия (тяжелая форма: 0.5%)
Общие расстройства и реакции в месте введения
астения (тяжелая форма; 9.9%);
задержка жидкости (тяжелая форма: 0.7%); лихорадка (С3/4; 1.2%)
реакция в месте введения;
боль
Лабораторные исследования
С3/4 повышение уровня билирубина в сыворотке крови(2.1%);
С3/4 повышение уровня АЛТ (1.3%)
С3/4 повышение уровня АСТ(0.5%);
С3/4 повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови (0.3%)
Таблица побочных эффектов доцетаксела 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С3/4: 32%); лихорадочная нейтропения (включая нейтропению связанную с лихорадкой и приёмом антибиотиков) или сепсис на фоне нейтропении
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия
Нарушения психики
бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
парестезия, головная боль, потеря вкусовой чувствительности, гипестезия
Нарушения со стороны органа зрения
Повышенное слезотечение, конъюнктивит
Нарушения со стороны сердца
сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов
лимфатический отёк
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
носовое кровотечение; фаринголарингеальная боль, ринофарингит,
одышка, кашель, ринорея
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит; расстройство пищеварения: абдоминальная боль
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция, эритема, сыпь, поражение ногтей
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия, артралгия, боль
в конечностях, боль в костях, боль в спине
Общие расстройства и реакции в месте введения
астения, периферический отёк; гипертермия; слабость, воспаление слизистой, боль, гриппоподобное заболевание, боль в груди, лихорадка
заторможенность
Лабораторные исследования
Увеличение массы тела
Описание отдельных побочных реакций при раке молочной железы для комбинированной терапии препаратом доцетаксела 100 мг/м² с трастузумабом
Нарушения со стороны сердца
Симптоматическая сердечная недостаточность наблюдалась у 2,2% пациентов, получавших доцетаксел плюс трастузумаб по сравнению с 0% пациентов, получавших только доцетаксел. В группе доцетаксел + трастузумаб 64% ранее получали антрациклин в качестве адъювантной терапии по сравнению с 55% в группе, получавшей только доцетаксел.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: гематологическая токсичность была выше у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% нейтропения 3/4 степени по сравнению с 22% по критериям Оценочной шкалы общих критериев токсичности Национального института исследования рака). Обратите внимание, что это, вероятно, заниженная оценка, поскольку известно, что доцетаксел в дозе 100 мг/м2 приводит к нейтропении у 97% пациентов, у 76% - 4 степени, на основании надирных показателей крови. Частота возникновения лихорадочной нейтропении/нейтропенического сепсиса также увеличивалась у пациентов, получавших герцептин плюс доцетаксел (23% по сравнению с 17% для пациентов, получавших только доцетаксел).
Таблица побочных эффектов доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином при лечении рака груди
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Инфекционные и паразитарные заболевания
кандидоз ротовой полости (С3/4: <1%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С3/4: 63%); анемия (С3/4: 10%)
тромбоцитопения (С3/4: 3%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия (С3/4: 1%); снижение аппетита
обезвоживание (С3/4: 2%)
Нарушения со стороны нервной системы
утрата вкусовой чувствительности (С3/4:<1%);
парестезия (С3/4:<1%)
головокружение;
головная боль (С3/4: <1%); периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
повышенное слезотечение
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
фаринголарингеальная боль (С3/4: 2%)
одышка (С3/4: 1%);
кашель (С3/4: <1%);
носовое кровотечение
(С3/4: < 1%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
стоматит (С3/4: 18%);
диарея (С3/4: 14%);
тошнота (С3/4: 6%);
рвота (С3/4: 4%);
запор (С3/4: 1%); абдоминальная боль (С3/4: 2%);
расстройство пищеварения
боль в верхней части живота;
сухость слизистой оболочки рта
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
синдром «кисть-стопа» (С3/4: 24%); алопеция (С3/4: 6%);
поражение ногтей (С3/4: 2%)
дерматит;
эритематозная сыпь (С3/4: <1%);
нарушение пигментации ногтей;
онихолизис (С3/4; 1%)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия (С3/4: 2%);
артралгия (С3/4: 1%)
боль в конечностях (С3/4: <1%);
боль в спине (С3/4: 1%)
Общие расстройства и реакции в месте введения
астения (С3/4: 3%);
гипертермия (С3/4: 1%); упадок сил/слабость (С3/4: 5%); периферический отёк (С3/4: 1%)
заторможенность (летаргия);
боль
Лабораторные исследования
увеличение массы тела;
С3/4 повышение уровня билирубина в сыворотке крови (9%)
Таблица побочных эффектов доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с преднизон или преднизолоном при лечении рака предстательной железы
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекция (С3/4: 3.3%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С3/4: 32%);
анемия (С3/4: 4.9%)
тромбоцитопения (С3/4: 0.6%);
лихорадочная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность (С3/4: 0.6%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия (С3/4: 0.6%)
Нарушения со стороны нервной системы
периферическая сенсорная нейропатия (С3/4: 1.2%);
утрата вкусовой чувствительности (С3/4: 0%)
периферическая двигательная нейропатия (С3/4; 0%)
Нарушения со стороны органа зрения
повышенное слезотечение (С3/4: 0.6%)
Нарушения со стороны сердца
снижение функции левого желудочка сердца (С3/4: 0.3%)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
носовое кровотечение (С3/4;0%);
одышка (С3/4; 0.6%);
кашель (С3/4: 0%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота (С3/4: 2.4%);
диарея (С3/4: 1.2%); стоматит/фарингит
(С3/4:0.9%);
рвота (С3/4: 1.2%)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция;
поражение ногтей (нетяжелая форма)
эксфолиативная сыпь
(63/4: 0.3%)
Поражение костей и опорно-двигательного аппарата
артралгия (С3/4; 0.3%);
миалгия (С3/4: 0.3%)
Общие расстройства и реакции в месте введения
утомляемость (С3/4: 3.9%);
задержка жидкости (тяжелая форма: 0.6%)
Таблица побочных эффектов при местнораспространенном или метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы высокого риска для комбинированной терапии доцетаксела 75 мг/м² в сочетании с преднизоном или преднизолоном и антиандрогенной терапией (исследование STAMPEDE)
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (G3-4: 12%)
анемия
лихорадочная нейтропения (G3-4: 15%)
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность (G3-4: 1%)
Нарушения со стороны эндокринной системы
диабет (G3-4: 1%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия
Психические расстройства
бессонница (G3: 1%)
Нарушения со стороны нервной системы
периферическая сенсорная нейропатия
(≥G3: 2%)а
головная боль
головокружение
Нарушения со стороны органа зрения
затуманенное зрение
Нарушения со стороны сердца
гипотония (G3: 0%)
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
одышка (G3: 1%)
кашель (G3: 0%)
инфекция верхних дыхательных путей
(G3: 1%)
фарингит (G3: 0%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
диарея (G3: 3%)
стоматит (G3: 0%)
запор (G3: 0%)
тошнота (G3: 1%)
диспепсия
боль в животе (G3: 0%)
метеоризм
рвота (G3: 1%)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
алопеция (G3: 3%)a изменения ногтей (G3: 1%)
сыпь
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
миалгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
летаргия (G3-4: 2%) , гриппоподобные симптомы (G3: 0%), астения (G3: 0%) задержка жидкости
лихорадка (G3: 1%), кандидоз полости рта, гипокальциемия (G3: 0%) гипофосфатемия (G3-4: 1%) гипокалиемия (G3: 0%)
а Из исследования GETUG AFU15
Таблица побочных эффектов доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в адъювантной терапии для пациентов с раком молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов (TAX316) и без поражения регионарных лимфоузлов (GEICAM 9805)
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекция (С3/4; 2.4%);
инфекция на фоне нейтропении (С3/4: 2.6%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
анемия (С3/4: 3%);
нейтропения (С3/4; 59.2%);
тромбоцитопения (С3/4; 1.6%);
лихорадочная нейтропения (С3/4: NA)
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность
(С3/4:0.6%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия (С3/4; 1.5%)
Нарушения со стороны нервной системы
утрата вкусовой чувствительности (С3/4: 0.6%);
периферическая сенсорная нейропатия (С3/4: <0.1%)
периферическая двигательная нейропатия
(С3/4: 0%)
обморок
(С3/4: 0%); нейротоксичность
(С3/4: 0%); сонливость (С3/4: 0%)
Нарушения со стороны органа зрения
конъюнктивит (С3/4: <0.1%)
повышенное слезотечение (С3/4: <0.1%)
Нарушения со стороны сердца
аритмия (С3/4: 0.2%)
Нарушения со стороны сосудов
«приливы» (С3/4: 0.5%)
гипотензия (С3/4: 0%);
флебит (С3/4: 0%)
лимфатический отёк (С3/4: 0%)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
кашель (С3/4: 0%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота (С3/4: 5.0%);
стоматит (G3/4: 6.0%);
рвота (С3/4: 4.2%);
диарея (С3/4; 3.4%);
запор (С3/4: 0.5%)
абдоминальная боль (С3/4: 0.4%)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция (сохраняющееся: <3%);
нарушения со стороны кожи (С3/4: 0.6%); поражение ногтей (С3/4: 0.4%)
Нарушения со стороны скелет-но-мышечной и соединительной ткани
миалгия (С3/4; 0.7%); артралгия (С3/4: 0.2%)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
аменорея (С3 / 4: NA)
Общие расстройства и реакции в месте введения
астения (С3/4: 10.0%);
гипертермия (С3/4: NA);
периферический отёк (С3/4: 0.2%)
Лабораторные исследования
увеличение массы тела (С3/4:0%);
снижение массы тела (С3/4: 0.2%)
Описание отдельных побочных реакций при адъювантной терапии доцетаксела 75 мг/м² для комбинированной терапии с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов с раком молочной железы с поражением лимфатических узлов (TAX 316) и без поражения лимфатических узлов (GEICAM 9805)
Нарушения со стороны нервной системы
В исследовании TAX316 периферическая сенсорная нейропатия началась во время периода лечения и сохранялась в течение периода наблюдения у 84 пациентов (11,3%) в группе TAC и 15 пациентов (2%) в группе FAC. В конце периода наблюдения (среднее время наблюдения 8 лет) периферическая сенсорная нейропатия продолжалась у 10 пациентов (1,3%) в группе TAC и у 2 пациентов (0,3%) в группе FAC. В исследовании GEICAM 9805 периферическая сенсорная нейропатия, начавшаяся во время периода лечения, сохранялась в течение периода наблюдения у 10 пациентов (1,9%) в группе TAC и у 4 пациентов (0,8%) в группе FAC. В конце периода наблюдения (среднее время наблюдения 10 лет и 5 месяцев) периферическая сенсорная нейропатия продолжалась у 3 пациентов (0,6%) в группе TAC и у 1 пациента (0,2%) в группе FAC.
Нарушения со стороны сердца
В исследовании TAX316, 26 пациентов (3,5%) в группе TAC и 17 пациентов (2,3%) в группе FAC перенесли застойную сердечную недостаточность. У всех, кроме одного пациента в каждой группе, был диагностирована ЗСН более 30 дней после периода лечения. Два пациента в группе TAC и 4 пациента в группе FAC умерли из-за сердечной недостаточности.
В исследовании GEICAM 9805, у 3 пациентов (0,6%) в группе TAC и у 3 пациентов (0,6%) в группе FAC развилась застойная сердечная недостаточность в период наблюдения. В конце периода наблюдения (фактическое среднее время наблюдения 10 лет и 5 месяцев), ни у одного пациента не было ЗСН в группе TAC и 1 пациент в группе TAC умер из-за дилатационной кардиомиопатии, а ЗСН наблюдалась у 1 пациента (0,2%) в группе FAC.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
В исследовании TAX316 алопеция, сохраняющаяся в течение периода наблюдения после окончания химиотерапии, была зарегистрирована у 687 из 744 пациентов группы TAC (92,3%) и у 645 из 736 пациентов группы FAC (87,6%).
В конце периода наблюдения (фактическое среднее время наблюдения - 8 лет) алопеция продолжалась у 29 пациентов группы TAC (3,9%) и 16 пациентов группы FAC (2,2%).
В исследовании GEICAM 9805 алопеция, которая началась во время периода лечения и сохранялась в течение периода наблюдения, наблюдалась у 49 пациентов (9,2%) в группе TAC и у 35 пациентов (6,7%) в группе FAC. Алопеция, связанная с приемом исследуемого препарата, началась или усилилась в течение периода наблюдения у 42 пациентов (7,9%) в группе TAC и 30 пациентов (5,8%) в группе FAC. В конце периода наблюдения (среднее время наблюдения 10 лет и 5 месяцев) алопеция продолжалась у 3 пациентов (0,6%) в группе TAC и у 1 пациента (0,2%) в группе FAC.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз
В исследовании TAX316 аменорея, начавшаяся во время периода лечения и сохранявшаяся в течение периода наблюдения после окончания химиотерапии, была зарегистрирована у 202 из 744 пациентов группы TAC (27,2%) и у 125 из 736 пациентов группы FAC (17,0%). Аменорея продолжалась в конце периода наблюдения (среднее время наблюдения 8 лет) у 121 из 744 пациентов группы TAC (16,3%) и 86 пациентов группы FAC (11,7%). В исследовании GEICAM 9805 аменорея, начавшаяся во время периода лечения и сохраняющаяся в течение периода наблюдения, наблюдалась у 18 пациентов (3,4%) в группе TAC и у 5 пациентов (1,0%) в группе FAC. В конце периода наблюдения (среднее время наблюдения 10 лет и 5 месяцев) аменорея продолжалась у 7 пациентов (1,3%) в группе TAC и у 4 пациентов (0,8%) в группе FAC.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
В исследовании TAX316 периферический отек, начавшийся во время периода лечения и сохранявшийся в течение срока наблюдения после окончания химиотерапии наблюдался у 119 из 744 пациентов группы ТАС (16,0%) и 23 из 736 пациентов группы FAC (3,1%). В конце периода наблюдения (фактическое среднее время наблюдения - 8 лет) периферический отек продолжался у 19 пациентов группы TAC (2,6%) и 4 пациентов группы FAC (0,5%). В исследовании TAX316 лимфатический отек, начавшийся во время периода лечения и сохранявшийся в течение периода наблюдения после окончания химиотерапии, был зарегистрирован у 11 из 744 пациентов группы TAC (1,5%) и у 1 из 736 пациентов группы FAC (0,1%). В конце периода наблюдения (фактическое среднее время наблюдения - 8 лет) лимфатический отек продолжался у 6 пациентов с TAC (0,8%) и у 1 пациента группы FAC (0,1%). В исследовании TAX316 астения, начавшаяся во время периода лечения и сохранявшаяся в течение периода наблюдения после окончания химиотерапии, была зарегистрирована у 236 из 744 пациентов группы TAC (31,7%) и у 180 из 736 пациентов группы FAC (24,5%). В конце периода наблюдения (фактическое среднее время наблюдения - 8 лет) астения продолжалась у 29 пациентов группы TAC (3,9%) и 16 пациентов группы FAC (2,2%).
В исследовании GEICAM 9805 периферический отек, начавшийся во время периода лечения, сохранялся в течение периода наблюдения у 4 пациентов (0,8%) в группе TAC и у 2 пациентов (0,4%) в группе FAC. В конце периода наблюдения (среднее время наблюдения 10 лет и 5 месяцев) ни у одного пациента (0%) в группе TAC не было периферических отеков, и у 1 пациента (0,2%) в группе TAC наблюдался продолжающийся отек.
Лимфатический отёк, начавшийся в течение периода лечения, сохранялся в течение периода наблюдения у 5 пациентов (0,9%) в группе TAC и 2 пациентов (0,4%) в группе FAC. В конце периода наблюдения лимфатический отек продолжался у 4 пациентов (0,8%) в группе TAC и у 1 пациента (0,2%) в группе FAC.
Астения, начавшаяся во время периода лечения и сохранявшаяся в течение периода последующего наблюдения, наблюдалась у 12 пациентов (2,3%) в группе TAC и у 4 пациентов (0,8%) в группе FAC. В конце периода наблюдения астения продолжалась у 2 пациентов (0,4%) в группе TAC и у 2 пациентов (0,4%) в группе FAC.
Острый лейкоз/Миелодиспластический синдром.
После 10 лет наблюдения в исследовании TAX316, острый лейкоз был зарегистрирован у 3 из 744 пациентов группы TAC (0,4%) и у 1 из 736 пациентов группы FAC (0,1%). Один пациент группы TAC (0,1%) и 1 пациент группы FAC (0,1%) умерли от ОМЛ в течение периода наблюдения (среднее время наблюдения 8 лет). Миелодиспластический синдром был зарегистрирован у 2 из 744 пациентов группы TAC (0,3%) и у 1 из 736 пациентов группы FAC (0,1%). После 10 лет наблюдения в исследовании GEICAM 9805, острый лейкоз развился у 1 из 532 (0,2%) пациентов в группе TAC. Не сообщалось ни о каких подобных случаях у пациентов в группе FAC. Ни в одной из групп лечения ни у одного пациента не было диагностирован миелодиспластический синдром.
Нейтропенические осложнения
В таблице ниже показано, что частота нейтропении 4 степени, лихорадочной нейтропении и нейтропенической инфекции снизилась у пациентов, получавших первичную профилактику Г-КСФ после того, как она стала обязательной в группе TAC - исследовании GEICAM.
Нейтропенические осложнения
Нейтропенические осложнения у пациентов, получавших лечение по схеме TAC с первичной профилактикой G-CSF или без нее (GEICAM 9805)
Без первичной профилактики
G-CSF (n = 111) n (%)
С первичной профилактикой
G-CSF (n = 421) n (%)
Нейтропения
(4 степени)
104 (93,7)
135 (32,1)
Лихорадочная нейтропения
28 (25,2)
23 (5,5)
Инфекция
при нейтропении
14 (12,6)
21 (5,0)
Инфекция
при нейтропении
(3-4 степени)
2(1,8)
5(1,2)
Таблица побочных реакций при аденокарциноме желудка для терапии доцетаксела 75 мг/м2 в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекция при нейтропении; инфекция (С3/4: 11,7%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
анемия (С3/4: 20,9%);
нейтропения (С3/4: 83,2%);
тромбоцитопения (С3/4; 8,8%); лихорадочная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность (С3/4: 1,7%)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия (С3/4: 11,7%)
Нарушения со стороны нервной системы
периферийная сенсорная нейропатия (С3/4: 8,7%)
головокружение (С3/4: 2,3%);
периферическая двигательная нейропатия (С3/4; 1,3%)
Нарушения со стороны органа зрения
повышенное слезотечение (С3/4: 0%)
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
снижение остроты слуха (С3/4: 0%)
Нарушения со стороны сердца
аритмия (С3/4: 1,0%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
диарея (С3/4: 19,7%);
тошнота (С3/4: 16%);
стоматит (С3/4: 23,7%);
рвота (С3/4: 14,3%)
запор (С3/4: 1,0%);
боль в нижней части живота (С3/4: 1,0%);
воспаление пищевода/ затруднённое глотание /боль при глотании (С3/4: 0,7%)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
алопеция (С3/4: 4,0%)
зудящая сыпь (С3/4: 0,7%);
поражение ногтей (С3/4: 0,7%);
шелушение кожи (С3/4: 0%)
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
выраженная вялость (С3/4: 19,0%);
повышение температуры (С3/4; 2,3%);
задержка жидкости (тяжелая/опасная для жизни; 1%)
Описание отдельных побочных реакций при аденокарциноме желудка для терапии доцетаксела 75 мг/м2 в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лихорадочная нейтропения и инфекция при нейтропении наблюдались соответственно у 17,2% и 13,5% пациентов, независимо от применения Г-КСФ. Г-КСФ использовался для вторичной профилактики у 19,3% пациентов (10,7% циклов). Лихорадочная нейтропения и инфекция при нейтропении наблюдались соответственно у 12,1% и 3,4% пациентов, профилактически получавших Г-КСФ у 15,6% и 12,9% пациентов, не получавших Г-КСФ профилактически.
Таблица побочных реакций при раковых образованиях головы и шеи для терапии доцетаксела 75 мг/м2 в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом
•Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (TAX 323)
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекция (С3/4: 6,3%); инфекция при нейтропении;
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
онкологическая боль (С3/4: 0,6%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С3/4: 76,3%);
анемия (С3/4: 9,2%);
тромбоцитопения (С3/4: 5,2%)
лихорадочная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность (нетяжелая форма)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия (С3/4: 0,6%)
Нарушения со стороны нервной системы
утрата вкусовой чувствительности /нарушение восприятия запаха, периферическая сенсорная нейропатия (С3/4: 0,6%);
головокружение
Нарушения со стороны органа зрения
повышенное слезотечение; конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
снижение остроты слуха
Нарушения со стороны сердца
ишемия миокарда (С3/4;1,7%)
аритмия (С3/4: 0,6%)
Нарушения со стороны сосудов
нарушения со стороны венозных сосудов (С3/4: 0,6%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота (С3/4: 0,6%);
стоматит (С3/4: 4,0%);
диарея (С3/4: 2,9%);
рвота (С3/4: 0,6%)
запор; воспаление
пищевода/ затруднённое глотание /боль при глотании (С3/4: 0,6%);
боль в нижней части живота; диспепсия;
кровотечение из желудочно-кишечного тракта (С3/4: 0,6%)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
алопеция (С3/4: 10,9%)
зудящая сыпь;
сухость кожи;
шелушение кожи (С3/4: 0,6%)
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
миалгия (С3/4: 0,6%)
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
выраженная вялость (С3/4: 3,4%);
гипертермия (С3/4: 0,6%);
задержка жидкости;
отёчность
Лабораторные исследования
увеличение массы тела
• Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (TAX 324)
Класс системы органов
Очень часто
Часто
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
инфекция (С3/4: 3,6%)
инфекция при нейтропении
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
онкологическая боль (С3/4: 1,2%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения (С3/4: 83,5%);
анемия (С3/4: 12,4%);
тромбоцитопения (С3/4: 4,0%);
лихорадочная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
анорексия (С3/4: 12,0%)
Нарушения со стороны нервной системы
утрата вкусовой чувствительности /нарушение восприятия запаха (С3/4: 0,4%);
периферическая сенсорно-двигательная нейропатия (С3/4: 1,2%)
головокружение (С3/4: 2,0%);
периферическая двигательная нейропатия (С3/4: 0,4%)
Нарушения со стороны органа зрения
повышенное слезотечение
конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
снижение остроты слуха (С3/4: 1,2%)
Нарушения со стороны сердца
аритмия (С3/4: 2,0%)
ишемия миокарда
Нарушения со стороны сосудов
нарушения со стороны венозных сосудов
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота (С3/4: 13,9%);
стоматит (С3/4: 20,7%);
рвота (С3/4: 8,4%);
диарея (С3/4: 6,8%);
воспаление пищевода/ затруднённое глотание /боль при глотании (С3/4: 12,0%); запор (С3/4: 0.4%)
диспепсия (С3/4: 0,8%);
боль в нижней части живота (С3/4: 1,2%);
кровотечение из желудочно-кишечного тракта (С3/4: 0,4%)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
алопеция (С3/4: 4,0%);
Зудящая сыпь
сухость кожи ;
шелушение кожи
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
миалгия (С3/4: 0.4%)
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
выраженная вялость (С3/4: 4.0%);
гипертермия (С3/4: 3.6%);
задержка жидкости (С3/4: 1.2%);
отёчность (С3/4: 1.2%)
Лабораторные исследования
снижение массы тела
увеличение массы тела
Пострегистрационный опыт применения
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Сообщалось о вторых первичных злокачественных новообразованиях (частота неизвестна), включая неходжкинскую лимфому, в связи с приемом доцетаксела при использовании в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, которые, как известно, связаны со вторыми первичными злокачественными новообразованиями. Сообщалось об остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме (частота - нечасто) в основных клинических исследованиях рака груди с режимом TAC.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Сообщалось о подавлении функции костного мозга и других гематологических побочных реакциях. Сообщалось о диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВС), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.
Нарушения со стороны иммунной системы
Сообщается о некоторых случаях анафилактического шока, иногда со смертельным исходом. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота неизвестна) при применении доцетаксела у пациентов, которые ранее проявили реакции гиперчувствительности к паклитакселу.
Нарушения со стороны нервной системы
Наблюдались редкие случаи судорог или кратковременная потеря сознания при применении доцетаксела. Такие реакции иногда появляются во время введения лекарственного препарата.
Нарушения со стороны органа зрения
Сообщалось об очень редких случаях кратковременных зрительных нарушений (вспышки, мигание, скотомы), которые обычно происходят во время введения лекарственного препарата и в связи с реакциями гиперчувствительности. Они прекращались после прекращения введения.
Редко сообщается о случаях слезотечения с или без возникновением конъюнктивита, непроходимости слезоотводящих путей, что приводит к слезотечению. Сообщалось о случаях кистозного макулярного отека (CMO) у пациентов, получавших доцетаксел.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Сообщалось о редких случаях ототоксичности, нарушениях слуха и/или потере слуха.
Нарушения со стороны сердца
Сообщалось о редких случаях инфаркта миокарда.
Сообщалось о желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (частота неизвестна), иногда со смертельным исходом, у пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах, включая доксорубицин, 5-фторурацил и/или циклофосфамид.
Нарушения со стороны сосудов
Сообщалось о редких венозных тромбоэмболических событиях.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Сообщалось о редких случаях синдрома острой дыхательной недостаточности и случаях интерстициальной пневмонии/пневмонии, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда приводящих к летальному исходу. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию отмечались редкие случаи радиационного пневмонита.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о редких случаях энтероколита, включая колит, ишемический колит и нейтропенический энтероколит с возможным летальным исходом (частота неизвестна).
Сообщалось о редких случаях обезвоживания в результате желудочно-кишечных событий, включая энтероколит и перфорацию желудочно-кишечного тракта.
Сообщалось о редких случаях кишечной непроходимости и обструкции кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось об очень редких случаях гепатита, иногда смертельного, прежде всего у пациентов с ранее существующими заболеваниями печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сообщалось об очень редких случаях кожной красной волчанки и буллезных дерматитов таких как мультиформная эритема и тяжелых побочных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), при применении доцетаксела. В некоторых случаях сопутствующие факторы могли способствовать развитию этих эффектов. Сообщается об изменениях, связанных со склеродермией, которым обычно предшествует периферической лимфаденит при применении доцетаксела. Сообщалось о случаях постоянной алопеции (частота не известна).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Сообщалось о случаях возникновения почечной недостаточности. Примерно в 20% этих случаев отсутствовали факторы риска возникновения острой почечной недостаточности, такие как сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты и желудочно-кишечные расстройства.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
Сообщалось о редких случаях местных воспалительных реакций в ранее облучённой области.
Рецидивные реакции в ранее облучённой области (повторение кожной реакции на месте предыдущей экстравазации после введения доцетаксела в другое место) наблюдалось в месте предыдущей экстравазации (частота неизвестна).
Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или гипотензии. Сообщалось о редких случаях обезвоживания и отеке легких.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Сообщалось о случаях нарушения электролитного баланса. Сообщалось о случаях гипонатриемии, в основном связанной с обезвоживанием, рвотой и пневмонией. Наблюдались гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, как правило, в сочетании с желудочно-кишечными расстройствами и, в частности, с диареей.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (указать информационную базу данных по нежелательным реакциям)
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025735 от 13.04.2022.