Дулоксента (Дулоксетин) · Капсулы кишечнорастворимые 60 Миллиграмм
Ингибиторы моноаминооксидазы (ингибиторы МАО)
В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение дулоксетина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы, или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. На основе периода полураспада дулоксетина, после прекращения приема препарата Дулоксента должно пройти не менее 5 дней до начала приёма ИМАО. Одновременное применение препарата Дулоксента с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид не рекомендуется. Антибиотик линезолид является обратимым, неселективным ИМАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим терапию препаратом Дулоксента.
Ингибиторы CYP1A2
Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), мощный ингибитор CYPIA2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз. Поэтому, препарат Дулоксента не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYPIA2, такими как флувоксамин.
Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС
Систематическая оценка риска применения дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не проводилась, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следовательно, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении препарата Дулоксента в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, или веществ, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).
Серотонинергические лекарственные средства
В редких случаях, о серотониновом синдроме сообщалось у пациентов, использующих СИОЗС/ ИОЗСН (например, пароксетин, флуоксетин) одновременно с серотонинергическими лекарственными препаратами. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности при одновременном применении препарата Дулоксента с серотонинергическими лекарственными препаратами (такими как СИОЗС, ИОЗСН), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин или амитриптилин), ингибиторами МАО (такими как моклобемид или линезолид), зверобоем (Hypericum perforatum), производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном.
Эффекты, оказываемые дулоксетином на другие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2
Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в сутки) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6
Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки вместе с однократной дозой дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) повышает стабильную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требует проведения коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Дулоксента с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в частности, если они имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и метапролол).
Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства
Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования in vivo взаимодействия препаратов не проводились.
Антикоагулянты и антиагрегантные лекарственные средства
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными лекарственными средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, повышение международного нормализованного отношения (МНО) было зарегистрировано при одновременном применении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Однако, одновременное применение дулоксетина с варфарином в стационарных условиях у здоровых добровольцев, в рамках клинического исследования фармакологии, не привело к клинически значимым изменениям МНО от исходного значения или фармакокинетики R- или S-варфарина.
Эффекты, оказываемые другими лекарственными препаратами на дулоксетин
Антациды и Н2-антагонисты
Одновременное применение дулоксетина с алюминий- и магнийсодержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания дулоксетина после перорального назначения дулоксетина в дозе 40 мг.
Индукторы CYP1A2
Анализ фармакокинетики популяции показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже, по сравнению с некурящими.
Специальные предупреждения
Сахароза
Препарат Дулоксента содержит сахарозу. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной недостаточностью.
Препарат Дулоксента содержит индиготин, запрещенный к применению в составе лекарственных средств, предназначенных для детей.
Применение в педиатрии
Препарат Дулоксента не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, суицидальные поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) отмечались чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости решение для лечения, тем не менее принято, состояние пациента необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по безопасности применения у детей и подростков касательно роста, созревания и познавательного и поведенческого развития, недостаточны.
Пациенты пожилого возраста
Данные по применению дулоксетина в дозе 120 мг у пожилых пациентов с клинической депрессией и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пожилым пациентам максимальных доз.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022729 от 20.10.2021.