Джадену™ (Деферазирокс) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 360 Миллиграмм
Лечение препаратом Джаденутм следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом лечения хронического перенасыщения железом.
Перенасыщение железом вследствие трансфузий крови
Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о наличии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови около 1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены до ближайшей дозы в целых таблетках.
Целями железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и, при необходимости, снижение существующей концентрации железа.
При железохелатной терапии следует соблюдать осторожность для снижения риска избыточного хелатирования у пациентов.
При замене терапии препаратом Эксиджад® на терапию препаратом Джаденутм, дозу необходимо снизить на 30% и округлить максимально близко к дозе целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой.
Соответствие доз обеих лекарственных форм представлено в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендуемые дозы при трансфузионной перегрузке железом
Джаденутм, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Эксиджад®, диспергируемые таблетки
Переливания
Уровень ферритина в сыворотке
Начальная доза
14 мг/кг/день
20 мг/кг/день
После 20 единиц (приблизит. 100 мл/кг) ЭМ
или > 1000 мкг/л
Альтернативная начальная доза
21 мг/кг/день
30 мг/кг/день
> 14 мл/кг/месяц ЭМ (приблизит. > 4 ед./месяц для взрослых)
7 мг/кг/день
10 мг/кг/день
< 7 мл/кг/месяц ЭМ (приблизит. < 2 ед./месяц для взрослых)
Для пациентов с адекватным контролем при лечении дефероксамином
Одна треть от дозы дефероксамина
Половина от дозы дефероксамина
Мониторинг
Ежемесячно
Целевой диапазон
500–1000 мкг/л
Этапы корректировки
Увеличение
> 2500 мкг/л
(каждые 3–6 месяцев)
3,5–7 мг/кг/день
До 28 мг/кг/день
5–10 мг/кг/день
До 40 мг/кг/день
Уменьшение
< 2500 мкг/л
3,5–7 мг/кг/день
У пациентов, получавших дозы > 21 мг/кг/день
5–10 мг/кг/день
У пациентов, получавших дозы > 30 мг/кг/день
- Когда достигнут целевой уровень
500–1000 мкг/л
Максимальная доза
28 мг/кг/день
40 мг/кг/день
Рассматривать приостановку лечения
< 500 мкг/л
Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Джаденутм составляет 14 мг/кг массы тела.
Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы в объеме более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4-х единиц крови в месяц для взрослых) с целью уменьшения содержания железа в организме возможно применение начальной суточной дозы 21 мг/кг.
Для пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно менее 2-х единиц крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального содержания железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 7 мг/кг. Необходимо отслеживать ответ пациента, и следует рассматривать увеличение дозы, если не достигается достаточная эффективность.
Для пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином начальная доза препарата Джаденутм должна составлять треть от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Джаденутм можно начинать с 14 мг/кг в сутки). Когда это приводит к тому, что суточная доза составляет менее 14 мг/кг массы тела, необходимо отслеживать ответ пациента на лечение, и в случае недостаточной эффективности следует рассматривать увеличение дозы.
Подбор дозы
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Джаденутм каждые 3-6 месяцев, исходя из изменения концентрации ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить поэтапно с шагом 3,5-7 мг/кг массы тела в соответствии с индивидуальным ответом на терапию и в зависимости от цели проводимой терапии (поддержание или уменьшение содержания железа).
При неэффективности лечения препаратом в дозе 21 мг/кг массы тела (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне ≥ 2500 мкг/ л), дозу следует увеличить до 28 мг/кг массы тела. Не рекомендуется применение дозы более 28 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.
При достижении целевой концентрации ферритина сыворотки крови (обычно от 500 мкг/л до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с «шагом» 3,5–7 мг/кг) снижение дозы препарата с целью поддержания концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.
Если концентрация ферритина в сыворотке крови существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Джаденутм.
У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия препарата Джаденутм, также, как и других хелаторов железа, может возрастать при применении необоснованно высокой дозы препарата.
Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией
Хелатная терапия препаратом Джаденутм у пациентов данной категории возможна только при доказанной перегрузке железом (СЖП ≥ 5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Если определение СЖП не проводилось, хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.
При замене терапии препаратом Эксиджад® на терапию препаратом Джаденутм, дозу необходимо снизить на 30% и округлить максимально близко к дозе целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой.
Соответствие доз обеих форм выпуска представлено в таблице 2.
Таблица 2. Рекомендуемые дозы для лечения нетрансфузионно-зависимых талассемических синдромов
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Диспергируемые таблетки
Концентрация железа в печени (LIC)*
Уровень ферритина в сыворотке
Начальная доза
7 мг/кг/день
10 мг/кг/день
≥ 5 мкг Fe/г св
или > 800 мкг/л
Мониторинг
Ежемесячно
Этапы корректировки
(каждые 3–6 месяцев)
Увеличение
≥ 7 мг Fe/г св
или > 2 000 мкг/л
3,5–7 мг/кг/день
5–10 мг/кг/день
Уменьшение
< 7 мг Fe/г св
или ≤ 2000 мкг/л
3,5–7 мг/кг/день
5–10 мг/кг/день
Максимальная доза
14 мг/кг/день
20 мг/кг/день
10 мг/кг/день
Для взрослых
не оценивалось
и ≤ 2000 мкг/л
Приостановка лечения
< 3 мг Fe/г св
или < 300 мкг/л
Возобновление лечения
Не рекомендуется
*LIC является предпочтительным методом определения перегрузки железом.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Джаденутм составляет 7 мг/кг массы тела.
Подбор дозы
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови с целью оценить реакцию пациента на терапию и снижения риска избыточного хелатирования.. Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 3,5-7 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении СЖП на уровне ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющейся (без тенденции к снижению) концентрации ферритина сыворотки крови >2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Джаденутм у пациентов с талассемией в дозе более 14 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозировке).
У пациентов с концентрацией ферритина сыворотки крови ≤ 2000 мкг/л без определения СЖП доза препарата Джаденутм не должна превышать 7 мг/кг массы тела.
У пациентов, получающих терапию в дозе более 7 мг/кг массы тела, рекомендовано снижать дозу препарата Джаденутм до достижения СЖП ≤ 7 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина ≤ 2000 мкг/л.
Терапия препаратом Джаденутм должна быть окончена при достижении СЖП < 3 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина < 300 мкг/л. В дальнейшем возможно возобновление терапии при наличии терапевтической необходимости.
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Для пациентов данной категории не требуется коррекции режима дозирования. Поскольку у пациентов в возрасте ≥65 лет отмечалось повышение частоты нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, у пациентов данной категории следует проводить тщательный контроль НЯ и при необходимости снижать дозу препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек
Необходимо с осторожностью применять препарат Джаденутм у пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови выше возрастной нормы при наличии дополнительных факторов риска, таких как: одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, например, у пациентов с дегидратацией или тяжелыми инфекциями.
Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек. Концентрацию креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 7 мг/кг.
Препарат Джаденутм не исследовался у пациентов с нарушением функции почек и противопоказан пациентам с оценочным клиренсом креатинина < 60 мл/мин.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени применение препарата не изучалось. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс B по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд–Пью).
Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 недели во время первого месяца лечения и далее ежемесячно.
Метод и путь введения
Препарат Джаденутм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Если пациент не в состоянии проглотить таблетку целиком, ее можно раздробить и получившимся порошком посыпать мягкую пищу, например, йогурт или яблочный соус (пюре). Дозу раздробленного препарата Джаденутм следует принять полностью и сразу, не подвергая хранению для последующего применения.
Препарат Джаденутм следует принимать внутрь 1 раз в сутки натощак, не позднее, чем за 30 минут до еды, предпочтительно в одно и то же время.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023291 от 04.07.2022.