Энхерту® (Трастузумаб дерукстекан) · Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 Миллиграмм
Совместное применение препарата Энхерту® с ритонавиром, ингибиторами OATP1B, CYP3A и P-gp или итраконазолом, мощным ингибитором CYP3A и P-gp, не приводило к клинически значимому (приблизительно на 10-20%) увеличению экспозиции трастузумаба дерукстекана или высвобожденного ингибитора топоизомеразы I DXd. Коррекция дозы при одновременном применении трастузумаба дерукстекана с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами транспортёров изофермента CYP3A или OATP1B, или P-gp не требуется.
Специальные предупреждения
Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином.
Прослеживаемость
В целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко зафиксированы.
Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит
При применении препарата Энхерту® были зарегистрированы нежелательные явления в виде интерстициальной болезни легких (ИБЛ) и/или пневмонита. При развитии ИБЛ/пневмонита были зарегистрированы летальные исходы.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о кашле, одышке, лихорадке и/или о любых новых или усилении существующих симптомов со стороны дыхательной системы. Пациентов необходимо наблюдать на предмет признаков и симптомов ИБЛ/пневмонита. При клинических проявлениях пациентов следует немедленно обследовать в целях исключения ИБЛ/пневмонита. Пациентам с подозрением на ИБЛ/пневмонит назначают рентгенологическое исследование, предпочтительна компьютерная томография (КТ). Следует рассмотреть возможность консультации пульмонолога. При бессимптомном течении ИБЛ/пневмонита (1 степени) следует рассмотреть возможность применения глюкокортикостероидов (например, преднизолон в дозе ≥ 0.5 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе). Введение препарата Энхерту® следует отложить до тех пор, пока степень нежелательной реакции не снизится до степени 0, и тогда можно возобновить лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.
При ИБЛ/пневмоните с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует незамедлительно начать терапию глюкокортикостероидами (например, преднизолон в дозе ≥ 1 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе) и продолжать ее в течение не менее 14 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение не менее 4 недель. В случае подтверждения диагноза ИБЛ/пневмонита с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует прекратить применение препарата Энхерту®. Пациенты с наличием в анамнезе ИБЛ/пневмонита или пациенты с нарушением функции почек средней или тяжелой степени могут иметь повышенный риск развития ИБЛ/пневмонита и должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Нейтропения
Случаи нейтропении, включая фебрильную нейтропению с летальным исходом были зарегистрированы при применении препарата Энхерту®. Перед началом терапии лекарственным препаратом Энхерту® и перед введением каждой дозы, а также по клиническим показаниям следует контролировать параметры общего анализа крови. В зависимости от степени нейтропении может потребоваться приостановка терапии или снижение дозы препарата Энхерту®.
Дисфункция левого желудочка
При применении анти-HER2 лекарственных препаратов наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
Стандартное функциональное тестирование сердца (эхокардиограмма или сканирование MUGA [многократное сканирование]) следует проводить для оценки ФВЛЖ до начала применения Энхерту® и регулярно во время лечения в соответствии с клиническими показаниями. Снижение ФВЛЖ следует купировать путем приостановки лечения. Терапию препаратом Энхерту® следует прекратить при подтверждении снижения ФВЛЖ менее 40% или абсолютного снижения показателя более чем на 20% от исходного уровня. Также следует прекратить применение препарата Энхерту® у пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (см. Таблицу 2).
Эмбриофетальная токсичность
Применение препарата Энхерту® во время беременности может нанести вред плоду. Согласно сообщениям, полученным в пострегистрационном периоде, применение трастузумаба, блокатора рецепторов HER2, во время беременности вызывало маловодие, которое приводило к фатальной гипоплазии легких, аномалиям скелета и смерти новорожденных. На основании имеющихся данных и знаний о механизме действия препарата Энхерту® предполагается, что входящий в его состав ингибитор топоизомеразы I DXd, также может нанести вред эмбриону и плоду при применении препарата у беременных женщин.
До начала применения препарата Энхерту® у пациенток с детородным потенциалом следует исключить беременность. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода. Пациенткам с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, как минимум, 7 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту®. Пациентам мужского пола, ведущим половую жизнь с женщинами с детородным потенциалом, следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту®.
Пациенты с нарушением функции печени средней степени или тяжелой печеночной недостаточностью
Данные о применении у пациентов с нарушением функции печени средней степени ограничены, а о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью – отсутствуют. Поскольку метаболизм и выведение с желчью являются основными путями выведения ингибитора топоизомеразы I DXd, препарат Энхерту® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени средней степени и тяжелой печеночной недостаточностью.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026329 от 31.10.2024.