Имджудо (Тремелимумаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 Миллиграмм на миллилитр
Использование системных кортикостероидов или иммунодепрессантов перед началом лечения тремелимумабом, за исключением физиологической дозы системных кортикостероидов (в дозе <10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного препарата), не рекомендуется ввиду их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность тремелимумаба. Однако системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты можно использовать после начала терапии тремелимумабом для лечения нежелательных реакций, связанных с иммунной системой.
Поскольку основными путями выведения тремелимумаба являются катаболизм белка в ретикулоэндотелиальной системе или мишень-опосредованное распределение, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается. Доступные фармакокинетические взаимодействия между тремелимумабом в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между тремелимумабом, дурвалумабом, наб-паклитакселом, гемцитабином, пеметрекседом, карбоплатином или цисплатином при сопутствующем лечении.
Специальные предупреждения
Рекомендации по изменению режима терапии приведены в Таблице 1 (раздел «Рекомендации по применению»). При подозрении на развитие иммуноопосредованных нежелательных реакций следует провести адекватную оценку для подтверждения этиологии или исключения альтернативных причин. В зависимости от тяжести нежелательной реакции следует воздержаться от применения препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом и назначить кортикостероиды. При улучшении состояния до степени ≤1 следует начать снижение дозы кортикостероидов и продолжать в течение как минимум 1 месяца.
При ухудшении состояния или отсутствии улучшения следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероидов и/или использования дополнительных системных иммунодепрессантов.
Прослеживаемость
В целях улучшения прослеживаемости применения биологических лекарственных препаратов следует четко указывать торговое наименование и номер серии вводимого препарата.
Иммуноопосредованный пневмонит
Иммуноопосредованный пневмонит или интерстициальное заболевание легких, определяемые как требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной этиологии, наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие инфекционные причины и причины, связанные с заболеванием; а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2 степени следует назначить начальную дозу 1-2 мг/кг/сут преднизолона или эквивалентного препарата с последующим снижением дозы. При развитии явлений 3 или 4 степени следует назначить начальную дозу 2-4 мг/кг/сут метилпреднизолона или эквивалентного препарата с последующим снижением дозы.
Иммуноопосредованный гепатит
Иммуноопосредованный гепатит, определяемый как требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий четкой альтернативной этиологии, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. Следует контролировать уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и щелочной фосфатазы до начала терапии и перед каждой последующей инфузией. Дополнительный мониторинг следует рассматривать на основании клинической оценки. Лечение пациентов с иммуноопосредованным гепатитом следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений любой степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.
Иммуноопосредованный колит
Иммуноопосредованный колит или диарея, определяемые как требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной этиологии, наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. Сообщалось о перфорации кишечника и перфорации толстой кишки у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов колита/диареи и перфорации кишечника; а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы. Необходимо немедленно обратиться к хирургу при подозрении на перфорацию кишечника ЛЮБОЙ степени.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Иммуноопосредованный гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит
Иммуноопосредованный гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией; гипотиреоз может перейти в гипертиреоз. Следует контролировать показатели функции щитовидной железы на предмет отклонений от нормы до и периодически во время лечения, а также по показаниям на основании клинической оценки. Лечение пациентов с иммуноопосредованным гипотиреозом, гипертиреозом и тиреоидитом следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии иммуноопосредованного гипотиреоза 2-4 степени следует назначить заместительную терапию гормонами щитовидной железы по клиническим показаниям. При развитии иммуноопосредованного гипертиреоза/тиреоидита 2-4 степени может быть назначено симптоматическое лечение.
Иммуноопосредованная надпочечниковая недостаточность
Иммуноопосредованная надпочечниковая недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие клинических признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. При симптоматической надпочечниковой недостаточности лечение пациентов следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени следует назначить кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы и заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям.
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа, который может сначала проявляться как диабетический кетоацидоз и привести к летальному исходу, если его не выявить на ранней стадии, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие клинических признаков и симптомов сахарного диабета 1 типа. Лечение пациентов с симптоматическим сахарным диабетом 1 типа следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени следует назначить лечение инсулином по клиническим показаниям.
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
Иммуноопосредованный гипофизит или гипопитуитаризм наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие клинических признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма. Лечение пациентов с симптоматическим гипофизитом или гипопитуитаризмом следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени следует назначить кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы и заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям.
Иммуноопосредованный нефрит
Иммуноопосредованный нефрит, определяемый как требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий четкой альтернативной этиологии, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать показатели функции почек на предмет отклонений от нормы до и периодически во время лечения, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.
Иммуноопосредованная сыпь
Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид), определяемые как требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной этиологии, наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших ингибиторы PD-1 и CTLA-4. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов сыпи или дерматита, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2 степени продолжительностью >1 недели или 3 и 4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.
Иммуноопосредованный миокардит
Иммуноопосредованный миокардит, который может привести к летальному исходу, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 2-4 мг/кг/сут с последующим снижением дозы. Если в течение 2–3 дней не наблюдается улучшения, несмотря на прием кортикостероидов, следует немедленно начать дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения (степень 0) следует начать снижение дозы кортикостероидов и продолжать в течение как минимум 1 месяца.
Иммуноопосредованный панкреатит
Иммуноопосредованный панкреатит наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов иммуноопосредованного панкреатита, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению».
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
Учитывая механизм действия тремелимумаба в комбинации с дурвалумабом, могут развиться другие потенциальные иммуноопосредованные нежелательные реакции. У пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией, наблюдались следующие иммуноопосредованные нежелательные реакции: миастения гравис, поперечный миелит, миозит, полимиозит, рабдомиолиз, менингит, энцефалит, синдром Гийена-Барре, иммунная тромбоцитопения, неинфекционный цистит, иммуноопосредованный артрит, увеит и ревматическая полимиалгия. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.
Инфузионные реакции
У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов реакций, связанных с инфузией. Сообщалось о развитии тяжелых инфузионных реакций у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом. Лечение пациентов с инфузионными реакциями следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 1 или 2 степени можно рассмотреть возможность премедикации для профилактики последующих инфузионных реакций. При развитии явлений 3 или 4 степени лечение тяжелыми инфузионными реакциями следует проводить в соответствии с действующими стандартами, клиническими руководствами и/или научными руководствами.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026443 от 13.01.2025.