Кабазитаксел-Келун-Казфарм (Кабазитаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем
В испытаниях in vitro было доказано, что кабазитаксел метаболизируется, главным образом через CYP3А (80-90%).
Ингибиторы CYP3А (Ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3А)
Повторный прием кетоконазола (400 мг один раз в день), сильного ингибитора CYP3А, приводил к 20% снижению клиренса кабазитаксела, соответствующему 25% повышению площади под кривой AUC. Поэтому совместное применение сильных ингибиторов CYP3А (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) нужно избегать, поскольку может возникнуть повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови.
Совместный прием апрепитанта, среднего ингибитора CYP3А, не оказывал эффекта на клиренс кабазитаксела.
Индукторы CYP3А (Индукторы изоферментов подсемейства CYP3A)
Повторный прием рифампицина (600 мг один раз в день), сильного индуктора CYP3А, приводил к повышению клиренса кабазитаксела на 21%, соответствующему снижению площади под кривой AUC на 17%. В связи с этим совместное применение сильных индукторов CYP3А (например, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) может привести к снижению концентрации кабазитаксела в плазме крови. Кроме того, пациентам следует воздержаться от применения зверобоя.
OATP1B1 (Субстраты транспортного полипептида органических анионов)
In vitro кабазитаксел подавлял транспортные протеины органических анион- транспортирующих полипептидов OATP1B1. Риск взаимодействия с субстратами OATP1B1 (например, статины, валзартан, репаглинид) возможен, особенно во время инфузии продолжительностью 1 час и вплоть до 20 минут после окончания инфузии.
Временной интервал длительностью 12 часов рекомендуется до инфузии, и как минимум, в течение 3 часов после окончания инфузии до введения субстратов OATP1B1.
Вакцинации
Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммуносупрессией после химиотерапии может вызвать развитие серьёзных или летальных инфекционных заболеваний. Пациентам, получающим кабазитаксел, следует избегать прививок живой аттенуированной вакциной. Введение убитых или инактивированных вакцин возможно, но ответная реакция на такие вакцины может оказаться менее выраженной.
Специальные предупреждения
Реакции гиперчувствительности (повышенной чувствительности)
Всем пациентам нужно провести премедикацию перед тем, как начать введение Кабазитаксела-Келун-Казфарм.
Следует вести тщательное наблюдение за пациентами для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть уже в течение нескольких минут после начала инфузии Кабазитакселом-Келун-Казфарм, поэтому оборудование и аппаратура для лечения гипотензии и бронхоспазма должны быть наготове. Возможны тяжёлые реакции, включая генерализованную сыпь (эритему), гипотензию и бронхоспазм. Тяжёлые реакции повышенной чувствительности требуют незамедлительного прекращения введения Кабазитаксела-Келун-Казфарм и проведения соответствующей терапии. Лечение Кабазитакселом-Келун-Казфарм пациентов с реакцией повышенной чувствительности нужно прекратить.
Угнетение костномозгового кроветворения
Возможно развитие угнетения костномозгового кроветворения, проявляющегося в виде нейтропении, анемии, тромбоцитопении или панцитопении (смотрите ниже информацию в подразделах «Риск развития нейтропении» и «Анемия»).
Риск развития нейтропении
Пациенты, получающие Кабазитаксел-Келун-Казфарм, могут профилактически получать Г-КСФ (гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор), согласно руководящим принципам Американского общества клинической онкологии (AОКO) и/или действующим руководящим принципам медицинского учреждения, для уменьшения риска возникновения или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения и нейтропеническая инфекция).
Первичная профилактика с помощью Г-КСФ возможна у пациентов с клиническими признаками высокого риска развития пролонгированной нейтропении (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, интенсивная предшествующая лучевая терапия, пониженное питание или другие серьёзные сопутствующие заболевания), которые предрасполагают к увеличению осложнений при продолжительной нейтропении. Применение Г-КСФ ограничивает частоту и степень тяжести нейтропении.
Нейтропения является самой распространенной нежелательной реакцией на кабазитаксел. Во время первого цикла (цикл 1) лечения и перед каждым новым циклом лечения требуется еженедельный контроль полной картины крови с целью коррекции дозы препарата. Дозу следует уменьшить в случае фебрильной нейтропении или пролонгированной нейтропении, несмотря на проводимое соответствующее лечение.
Возобновить лечение следует при восстановлении нейтрофилов до уровня ≥ 1,500/мм3.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности могут быть такие симптомы как боли и болезненность в области живота, лихорадка, постоянный запор, диарея с нейтропенией или без нее. Наличие таких симптомов необходимо регулярно проверять и в случае их возникновения провести своевременное лечение. При необходимости лечение кабазитакселом может быть отложено или прекращено.
Риск появления тошноты, рвоты, диареи и обезвоживания
Если у пациентов после введения кабазитаксела развивается диарея, ее можно лечить распространёнными антидиарейными лекарственными средствами. Следует принять соответствующие меры для регидратации пациентов. Диарея может чаще возникать у пациентов, которые получили предварительное облучение на абдоминально-тазовую области. Обезвоживание чаще всего встречается у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Следует принять соответствующие меры по регидратации пациентов, контролю и коррекции уровня электролитов в крови, особенно калия. В случае диареи ≥ 3 степени может потребоваться снижение дозы или отсрочка цикла лечения. Если у пациентов возникает тошнота или рвота, их можно лечить распространёнными противорвотными средствами.
Риск развития тяжелых желудочно-кишечных реакций
У пациентов, получавших кабазитаксел, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения и перфорации, илеуса, колита, включая летальный исход. Следует с осторожностью проводить лечение у пациентов с наибольшим риском развития желудочно-кишечных осложнений, а именно: с нейтропенией, пожилого возраста, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), антитромбоцитарных препаратов или антикоагулянтов, а также у пациентов с предшествующей тазовой лучевой терапией или желудочно-кишечными заболеваниями, такими как язва и ЖК кровотечение.
Периферическая нейропатия
Отмечались случаи периферической нейропатии, периферической сенсорной нейропатии (например, парестезия, дизестезия) и периферической моторной нейропатии у пациентов, получавших кабазитаксел. Следует посоветовать пациентам, находящимся на лечении Кабазитакселом-Келун-Казфарм, что в случае появления симптомов нейропатии (таких как боли, ощущение жжения, покалывания, онемения или слабость конечностей), им следует поставить об этом в известность своих лечащих врачей прежде, чем продолжать лечение. Перед каждым лечением врачу следует оценить наличие нейропатии или её ухудшение. Лечение следует отложить до улучшения состояния и исчезновения симптомов. Дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм следует снизить с 25 мг/м2 до 20 мг/м2 в случае персистирующей периферической нейропатии степени тяжести ≥2.
Анемия
Анемия наблюдалась у пациентов, получавших кабазитаксел. Необходимо проверить уровень гемоглобина перед лечением кабазитакселом или если у пациента отмечаются признаки или симптомы анемии или потери крови. С осторожностью назначать препарат пациентам с гемоглобином <10 г/дл и принять соответствующие меры согласно клиническим показаниям.
Риск развития почечной недостаточности
Сообщалось о нарушениях функции почек в связи с развитием сепсиса, тяжёлым обезвоживанием вследствие диареи, рвоты и обструктивной уропатии. Наблюдалась почечная недостаточность, включая случаи с летальным исходом. Следует принять соответствующие меры для выявления причины и проводить интенсивное лечение если она произойдет.
Следует обеспечить достаточную гидратацию на протяжении всего лечения кабазитакселом. Следует посоветовать пациентам немедленно сообщать врачу обо всех значительных изменениях в суточном объёме мочи. Необходимо определить исходный уровень креатинина в сыворотке и контролировать его при каждом анализе картины крови и всякий раз, когда пациент жалуется на изменение количества мочи. Лечение кабазитакселом следует прекратить в случае развития почечной недостаточности ≥ 3 степени тяжести по CTCAE 4.0.
Респираторные нарушения
Сообщалось о развитии интерстициальной пневмонии/пневмонита и интерстициального заболевания легких, в том числе и со смертельным исходом (см. Побочные действия).
При развитии новых или ухудшении имеющихся симптомов необходимо немедленно провести тщательный мониторинг и соответствующее лечение. Рекомендуется приостановить терапию кабазитакселом до установления диагноза. Своевременное применение симптоматической терапии может улучшить состояние. Следует тщательно оценить пользу продолжения лечения кабазитакселом.
Риск развития нарушений ритма сердца
Сообщалось о развитии нарушений ритма сердца, чаще всего тахикардии и мерцательной аритмии (см. «Побочные действия»).
Пациенты пожилого возраста
Пожилые люди (≥ 65 лет) могут быть более подвержены развитию некоторых нежелательных реакций, включая нейтропению и фебрильную нейтропению.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Лечение кабазитакселом противопоказано для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин от ˃3 × ВГН). Следует снизить дозу для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин от ˃1 до <1.5 × ВГН или АСТ ˃ 1.5 × ВГН).
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность кабазитаксела у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023269 от 29.09.2017.