Кабазитаксел-Келун-Казфарм (Кабазитаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем
Изменение вводимой дозы
Пролонгированная нейтропения ≥ 3 степени (дольше 1 недели), несмотря на соответствующее лечение, включая Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор)
Отложить лечение до тех пор, пока число нейтрофилов не станет > 1,500 клеток/мм3, затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2
Фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция
Отложить лечение до улучшения или разрешения нежелательной реакции и до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1,500 клеток/мм3, затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2
Диарея ≥ 3 степени или персистирующая диарея, несмотря на соответствующее лечение, включая возмещение жидкости и электролитов
Отложить лечение до улучшения или разрешения, а затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2
Периферическая нейропатия ≥ 2 степени
Отложить лечение до улучшения, а затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
Если у пациента продолжают возникать какие-либо из указанных выше реакций при введении препарата в дозе 20 мг/м2, то рекомендуется снижение дозы препарата до 15 мг/м2 или полное прекращение лечения препаратом Кабазитаксел-Келун-Казфарм. Данные о применении препарата в дозе ниже 20 мг/м2 ограниченны.
Побочные реакции оценивались по частоте и тяжести проявлений. Тяжесть побочных реакций определялась согласно общей терминологии критериев побочных реакций.
Самыми частыми (≥ 10%) побочными реакциями, встречавшимися во всех степенях тяжести гормонорефрактерного рака предстательной железы, были анемия (97,3%), лейкопения (95,7%), нейтропения (93,5%), тромбоцитопения (47,4%) и диарея (46,6%).
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями (≥3%) в группе, получавшей кабазитаксел, были нейтропения (81.7%), лейкопения (68.2%), анемия (10.5%), фебрильная нейтропения (7.5%), диарея (6.2%). Прекращение лечения вследствие развития неблагоприятных реакций имело место у 68 пациентов (18.3%), получавших лечение кабазитакселом. Наиболее часто встречающимися неблагоприятными реакциями, приводящими к прекращению лечения кабазитакселом, была нейтропения.
Очень часто (≥ 1/10)
- анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
- анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор
- дисгевзия
- слабость, астения, пирексия
- кашель, одышка
- алопеция
- боль в спине, артралгия
- гематурия
Часто (≥ 1/100 - < 1/10)
- головная боль, головокружение
- периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, парестезия, гипестезия, летаргия, ишиас
- конъюнктивит, усиленное слезотечение
- звон в ушах, вертиго
- мерцательная аритмия, тахикардия
- гипотензия, в том числе ортостатическая, гипертензия
- приливы, гиперемия, тромбоз глубоких вен
- боль в рото-глоточной области, пневмония
- сухость во рту, диспепсия, гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь, боль в верхнем отделе живота, вздутие живота
- геморрой, ректальное кровотечение
- боль в конечности, мышечные спазмы, миалгия
- скелетно-мышечные боли грудной клетки, боль в боку
- почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гидронефроз, почечные колики, дизурия, поллакиурия, недержание мочи, обструкция уретры, задержка мочи, боль в области малого таза
- грипп, герпес зостер, инфекция верхних дыхательных путей, кандидоз
- инфекция мочевых путей, цистит, целлюлит
- сепсис, септический шок
- фебрильная нейтропения
- обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия
- тревожность, спутанность сознания
- сухость кожи, эритема
- отёк, в том числе периферический, воспаление слизистой оболочки
- боль, в том числе в грудной клетке
- чувство дискомфорта, озноб, снижение массы тела
- повышение уровня трансаминаз, повышенный уровень аспартат-аминотрансферазы
Описание некоторых нежелательных реакций
Нейтропения и связанные с ней клинические проявления
Частота возникновения нейтропении степени тяжести ≥ 3 согласно лабораторным данным составляла 81,7%. Частота возникновения нежелательных реакций, клинической и фебрильной нейтропении степени тяжести ≥3 составила 21,3% и 7,5%, соответственно. Нейтропения была самой распространённой нежелательной реакцией, приводившей к отмене лекарственного препарата (2,4%).
К осложнениям нейтропении относились нейтропенические инфекции (0,5%), нейтропенический сепсис (0,8%) и септический шок (1,1%), который в некоторых случаях приводил к летальному исходу.
Применение Г-КСФ снижало частоту и тяжесть нейтропении.
Нарушения функции сердца и аритмии
- частота возникновения сердечных аритмий ≥ 3 степени тяжести составляла 1,6%
- частота возникновения тахикардии составляла 1,6%, ни один из случаев не имел степень тяжести ≥ 3
- частота возникновения фибрилляции предсердий составляла 1,1%. Случаи сердечной недостаточности чаще встречались в группе, получавшей кабазитаксел, частота возникновения составила 0,5% (у 2 пациентов). Один пациент из группы кабазитаксела скончался от сердечной недостаточности, летальность фибрилляции желудочков составила 0,3%, остановка сердца произошла у двух пациентов - 0,5%. По мнению исследователя, ни один из случаев не был связан с применением кабазитаксела.
ГематурияЧастота возникновения гематурии всех степеней тяжести у пациентов составила 20,8% при дозировке 25 мг/м2 в исследовании EFC11785 (см. Раздел 5.1). Отягощающие причины, такие как прогрессирование заболевания, применение технических средств в лечении, инфекции или прием антикоагулянтов/НПВП/ аспирина, были выявлены почти в двух третях случаев.
Другие патологические изменения лабораторных показателей
Частота анемии степени тяжести ≥ 3, повышение активности АСТ, АЛТ и концентрации билирубина, подтвержденное лабораторными анализами, составила, соответственно, 10,5%, 0,7%, 0,9% и 0,6%.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Наблюдались случаи возникновения колита, энтероколита, гастрита, нейтропенического энтероколита. Сообщалось о возникновении случаев желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, илеуса и непроходимости кишечника.
Нарушения со стороны органов дыхания
Сообщалось о случаях интерстициальной пневмонии/пневмонита и интерстициального заболевания легких, иногда с летальным исходом, с неизвестной частотой (невозможно установить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
О цистите, вызванном местной воспалительной реакцией в ранее облучённой области, в том числе о геморрагическом цистите сообщалось не часто.
Другие особые популяции
Пациенты пожилого возраста
Следующие нежелательные реакции отмечались на 5% чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста: слабость (40,4% по сравнению с 29,8%), нейтропения с клиническими проявлениями (24,2% по сравнению с 17,6%), астения (23,8% по сравнению с 14,5%), пирексия (14,6% по сравнению с 7,6%), головокружение (10,0% по сравнению с 4,6%), инфекции мочевыводящих путей (9,6% по сравнению с 3,1%) и обезвоживание (6,7% по сравнению с 1,5%), соответственно.
Частота следующих нежелательных явлений ≥3 степени тяжести была выше у пациентов ≥ 65-летнего возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабораторных анализов, нейтропения с клиническими проявлениями и фебрильная нейтропения.
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023269 от 29.09.2017.