Лапсу (Лакосамид) · Раствор для приема внутрь
Лакосамид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала PR (например, карбамазепин, ламотриджин, прегабалин) и у пациентов, получающих антиаритмические препараты I класса. Однако в клинических исследованиях не было отмечено удлинения интервала PR у пациентов, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.
Исследования in vitro
Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами.
Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1.
Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита.
Исследования in vivo
Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и 3А4 до клинически значимого уровня.
Лакосамид не оказывает действия на площадь под кривой (AUС) мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг дважды в день), но при этом Сmax мидазолама была слегка увеличена (30%) была слегка увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и 3А4, при дозировке лакосамида 300 мг дважды в день).
Омепразол-ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клиниченски значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого значения.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол) и изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконозол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны на основании данных in vitro.
Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных препаратов следует соблюдать осторожность.
Противоэпилептические препараты. В исследованиях по изучению взаимодействия лакосамид не вызывал существенных изменений концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровни лакосамида в плазме.
Плацебо-контролируемые клинические исследования у пациентов с парциальными приступами показали, что стабильная концентрация в плазме леветирацетама, карбамазепина, карбамазепина эпоксида, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина моногидроксидеривата, фенитоина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, габапентина, клоназепама, зонисамида не изменялись при сопутствующем применении лакосамида в любой дозе.
По данным популяционного фармакокинетического анализа, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, в различных дозах), снижала общее системное содержание лакосамида на 25%.
Пероральные контрацептивы. В исследованиях по изучению взаимодействия не выявлено клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывал влияние на концентрацию прогестерона.
Другие. Лакосамид не оказывал действие на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено.
Совместное введение варфарина и лакосамида не приводит к клинически значимому изменению фармакокинетических и фармакодинамических воздействий варфарина.
Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.
Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.
Специальные предупреждения
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, принимавших противоэпилептические лекарственные средства по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для лакосамида. Таким образом, пациентов следует наблюдать на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения (см. раздел «Противопоказания»).
Сердечный ритм и проводимость
В клинических исследованиях наблюдалось дозозависимое удлинение интервала PR при применении лакосамида. Лакосамид следует использовать с осторожностью у пациентов с сопутствующими проаритмическими состояниями, таких как пациенты с известными нарушениями сердечной проводимости или тяжелыми заболеваниями сердца (например, ишемия/инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, структурные заболевания сердца или сердечные натриевые каналопатии), или пациенты, получающие лекарственные средства, влияющие на нарушения сердечной проводимости, включая антиаритмические средства и противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. У этих пациентов следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ перед увеличением дозы лакосамида выше 400 мг/сут и после титрования лакосамида до равновесного состояния.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией не сообщалось о мерцательной аритмии или трепетании предсердий; однако оба препарата были зарегистрированы в открытых исследованиях по лечению эпилепсии и в постмаркетинговом периоде.
В постмаркетинговом периоде сообщалось об АВ-блокаде (включая АВ-блокаду второй степени и выше). У пациентов с проаритмическими состояниями сообщалось о желудочковой тахиаритмии. В редких случаях эти явления приводили к асистолии, остановке сердца и смерти пациентов с сопутствующими проаритмическими состояниями.
Пациентов следует информировать о симптомах сердечной аритмии (например, замедленном, учащенном или нерегулярном пульсе, сердцебиении, одышке, головокружении, обмороках). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения этих симптомов.
Головокружение
Лечение лакосамидом было связано с головокружением, которое могло увеличить вероятность случайных травм или падений. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами лекарственного препарата (см. раздел «Противопоказания»).
Возможное возникновение или обострение миоклонических приступов.
Сообщалось о возникновении или обострении миоклонических приступов как у взрослых, так и у детей с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, в частности, при титровании. У пациентов с двумя и более типами припадков наблюдаемое улучшение относительно контроля над одним типом приступов следует сопоставлять с любым наблюдаемым ухудшением в отношении другого типа приступов.
Возможное ухудшение электро-клинических характеристик при специфических синдромах эпилепсии у детей и подростков
Безопасность и эффективность лакосамида при лечении детей и подростков с эпилептическими синдромами, при которых возможно сосуществование очаговых и генерализованных судорожных приступов [например, при синдроме Веста (West syndrome) или синдроме Леннокса Гасто (Lennox-Gastaut syndrome)], не установлены.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит:
метилгидроксибензоат (Е 219), который может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные);
сорбитол (Е 420) 187 мг в каждом мл. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI) не следует принимать данный лекарственный препарат;
пропиленгликоль (Е 1520);
натрий, что следует учитывать пациентам, находящимся на бессолевой диете.1 мл препарата содержит 1.42. мг натрия;
аспартам (Е951), источник фенилаланина, который может нанести вред пациентам, страдающим фенилкетонурией;
калий менее 1 ммоль (39 мг) на 60 мл, т. е. практически не содержит калия.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026469 от 28.01.2025.