Лднил® (Розувастатин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Эффект от совместного применения лекарственных препаратов, оказываемый на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (см. таблицу 1).
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз превышает значения, отмечавшиеся у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Совместное применение розувастатина противопоказано пациентам, одновременно получающим лечение с циклоспорином. Одновременный прием не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Ингибиторы протеаз
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Например, фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило приблизительно к трехкратному и семикратному увеличению значений AUC(0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и комбинаций с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ следует назначать только после надлежащей корректировки дозы розувастатина, принимая во внимание возможность увеличения концентраций розувастатина (см. таблицу 1).
Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Таким пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Эзетимиб
Одновременное применение препарата розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC в 1.2 раза розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключать повышения риска возникновения побочных эффектов, связанных с фармакодинамическими взаимодействиями между розувастатином и эзетимибом.
Антациды
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Ферменты цитохрома Р450
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4).
Взаимодействия с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата Лднил® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).
Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии
Режим приема розувастатина
Изменение AUC * розувастатина
Циклоспорин 75 - 200 мг 2 раза/сутки, 6 мес.
10 мг 1 раз/сутки, 10 дней
Увеличение в 7.1 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз/сутки, 14 дней
5 мг однократно
Увеличение в 3.8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сутки, 8 дней
10 мг однократно
Увеличение в 3.1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз/сутки
10 мг однократно
Увеличение в 2.7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сутки/дасабувир 400 мг 2 раза/сутки, 14 дней
5 мг однократно
Увеличение в 2.6 раза
Гразопревир 200 мг/елбасвир 50 мг 1 раз/сутки, 11 дней
10 мг однократно
Увеличение в 2.3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз/сутки, 7 дней
5 мг 1 раз/сутки, 7 дней
Увеличение в 2.2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 17 дней
20 мг 1 раз/сутки, 7 дней
Увеличение в 2.1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч
20 мг однократно
Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг2 раза/сутки, 7 дней
80 мг однократно
Увеличение в 1.9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сутки, 5 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1.6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 7 дней
10 мг 1 раз/сутки, 7 дней
Увеличение в 1.5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сутки, 11 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1.4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза/сут
Нет данных
Увеличение в 1.4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сутки, 5 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1.4 раза **
Эзетимиб 10 мг 1 раз/сутки, 14 дней
10 мг 1 раз/сутки, 14 дней
Увеличение в 1.2 раза **
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 8 дней
10 мг однократно
Без изменений
Алеглитазар 0.3 мг, 7 дней
40 мг, 7 дней
Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза/сутки, 5 дней
10 мг однократно
Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сутки, 7 дней
10 мг, 7 дней
Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз/сутки, 7 дней
20 мг однократно
Без изменений
Кетоконазол 200 мг 1 раз/сутки, 11 дней
80 мг однократно
Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз/сутки, 11 дней
80 мг однократно
Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза/сутки, 7 дней
80 мг однократно
Снижение на 20%
Байкалин 50 мг 3 раза/сутки, 14 дней
20 мг однократно
Снижение на 47%
* Данные, представленные как x-кратное изменение, представляют собой простое соотношение между совместным приемом и приемом розувастатина отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу по сравнению с одним только розувастатином.
** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатина, в таблице показано наиболее значительное соотношение.
Таблица 2. Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины)
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018759 от 26.09.2023.