Леркамен® Дуо (Эналаприл и лерканидипин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Антигипертензивный эффект препарата Леркамен® Дуо может усиливаться другими препаратами, снижающими артериальное давление, такими как диуретики, бета-блокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие препараты.
Кроме того, наблюдались следующие взаимодействия как с одним, так и с другим компонентом данного комбинированного препарата.
Эналаприла малеат
Лекарственные препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека
Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрил/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли
Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня сывороточного калия. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия сыворотки крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. В связи с этим комбинация эналаприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует применять с осторожностью и при частым контроле уровня калия сыворотки крови.
Циклоспорин
При одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия сыворотки крови.
Гепарин
При одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и повышению риска развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом (см. раздел 4.4). Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли, или начала терапии с низких доз эналаприла.
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение таких препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может дополнительно снизить артериальное давление.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к дальнейшему повышению уровня лития и увеличить риск токсичности лития при применении ингибиторов АКФ. Применение эналаприла и препаратов лития не рекомендуется, но, если комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/
наркотические препараты
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АКФ может быть снижен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АКФ оказывает аддитивное действие на повышение уровня калия в сыворотке и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов с дегидратацией, в том числе при терапии диуретиками). Таким образом, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее.
Препараты золота
Редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АКФ, включая эналаприл.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление чаще возникало в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β -адреноблокаторами.
Лерканидипин
Противопоказаны к одновременному применению
Ингибиторы CYP3A4
Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4, применяемые одновременно, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, показало значительное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax для эутомера S-лерканидипина).
Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).
Циклоспорин
При одновременном применении наблюдалось повышение уровня как лерканидипина, так и циклоспорина в плазме крови. Исследование на молодых здоровых добровольцах показало, что при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина уровень лерканидипина в плазме не изменился, в то время как AUC циклоспорина увеличивалась на 27%. Одновременный прием лерканидипина и циклоспорина вызвал 3-кратное повышение уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.
Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Как и другие дигидропиридины, лерканидипин чувствителен к ингибированию метаболизма грейпфрутом или грейпфрутовым соком, что приводит к последующему повышению системной доступности и усилению гипотензивного эффекта. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Одновременное применение не рекомендуется
Индукторы CYP3A4
К одновременному применению лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, и артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности, включая коррекцию дозы
Субстраты CYP3A4
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, хинидин, соталол.
Мидазолам
При одновременном приеме лерканидипина в дозе 20 мг и мидазолама перорально у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина повышалась (приблизительно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax удлинялось с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась.
Метопролол
При одновременном применении лерканидипина и метопролола, бета-адреноблокатора, выводимого преимущественно печенью, биодоступность метопролола не изменялась, в то время как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Такой эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызываемым β-адреноблокаторами, и поэтому может наблюдаться при применении других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно безопасно применять с препаратами, блокирующими β-адренорецепторы, но может потребоваться коррекция дозы.
Дигоксин
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, длительно получавших β-метилдигоксин, не было выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось среднее увеличение Cmax дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс существенно не изменились. Пациенты, получающие сопутствующую терапию дигоксином, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением на предмет выявления признаков токсичности дигоксина.
Одновременное применение с другими препаратами
Флуоксетин
Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) с участием добровольцев в возрасте 657 лет ( среднеквадратичное отклонение), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Циметидин
Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенного изменения уровня лерканидипина в плазме крови, но при применении более высоких доз требуется соблюдать осторожность, поскольку биодоступность и гипотензивный эффект лерканидипина могут повышаться.
Симвастатин
При многократном одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его активного метаболита β-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. При приеме лерканидипина утром, а симвастатина вечером, как указано в инструкциях препаратов, взаимодействия не ожидается.
Варфарин
Фармакокинетика варфарина при одновременном применении 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменялась.
Диуретики и ингибиторы АКФ
Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АКФ.
Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление
Как и у всех антигипертензивных препаратов, при одновременном применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-адреноблокаторы для лечения симптомов мочеиспускания, трициклические антидепрессанты, нейролептики, может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта.
Напротив, при одновременном применении с кортикостероидами может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность данного комбинированного препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Вспомогательные вещества
Лактоза
В составе препарата содержится лактоза. Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Натрий
В составе препарата содержится натрий (натрия крахмала гликолят (тип А), 20,00 мг и натрия гидрокарбонат, 8,00 мг в разовой дозе препарата) следует соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017646 от 05.04.2017.