Леветра (Леветирацетам) · Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Противоэпилептические лекарственные средства
Предварительные маркетинговые данные клинических исследований, проведенных на взрослых пациентах, показывают, что леветирацетам не влиял на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических лекарственных средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и что эти противоэпилептические лекарственные средства не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых пациентов, клинически значимые данные о взаимодействиях лекарственных препаратов у детей, получающих леветирацетам до 60 мг/кг/день, отсутствуют.
Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом, вводимым перорально, не влияла на установившиеся концентрации в сыворотке при одновременном назначении карбамазепина и вальпроата. Тем не менее, данные свидетельствуют о 20%-ном повышении клиренса леветирацетама у детей,
принимающихферменто-стимулирующиепротивоэпилептические лекарственные препараты. Корректировка дозы не требуется.
Пробенецид
Было показано, что пробенецид (500 мг четыре раза в день) - средство, блокирующее секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация этого метаболита остается низкой.
Метотрексат
Сообщалось, что одновременный прием леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Следует тщательно контролировать уровни метотрексата и леветирацетама в крови у пациентов, получающих одновременно два препарата.
Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам по 1000 мг в день не влиял на фармакокинетику оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не были изменены. Леветирацетам по 2000 мг в день не влиял на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не было изменено. Совместное применение с дигоксином, оральными контрацептивами и варфарином на фармакокинетику леветирацетама влияния не оказывало.
Алкоголь
Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Специальные предупреждения
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. В случае, когда женщина планирует забеременеть, целесообразность применения леветирацетама следует рассмотреть повторно. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка.
По мере возможности, предпочтение следует отдавать монотерапии, потому что терапия несколькими противоэпилептическими препаратами (АЭП), в сравнении с монотерапией, может быть связана с повышенным риском врожденных пороков развития.
Беременность
Большое количество пострегистрационных данных о беременных женщинах, подвергшихся монотерапии леветирацетамом (более 1800 случаев, из которых более 1500 случаев произошли на протяжении 1-го триместра) не указывает на увеличение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития. Имеются лишь ограниченные данные о
неврологическом развитии детей, подвергшихся монотерапии леветирацетамом в утробе матери. Однако, текущие наблюдения (с участием более 100 детей) не указывают на повышенный риск возникновения нарушений или задержки развития нервной системы.
Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки будет подтверждена клиническая необходимость такого лечения. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.
Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Данное снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации в период до беременности). Следует обеспечить надлежащее клиническое ведение беременных женщин во время лечения леветирацетамом.
Кормление грудью
Леветирацетам выделяется с грудным молоком человека. Поэтому кормление грудью не рекомендуется.
Однако, если лечение леветирацетамом необходимо во время грудного вскармливания, то польза/риск лечения должны быть оценены с учетом важности грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на животных не было обнаружено никакого влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
Особенностивлиянияпрепаратанаспособностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Леветра оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлятьтранспортнымисредствамиипотенциальноопасными механизмами.Всвязисвозможнойразличнойиндивидуальной чувствительностью к препарату некоторые пациенты могут испытывать сонливостьилидругиесимптомысостороныцентральнойнервной системы, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих навыка, например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами или не работать с механизмами, пока не будет установлено, что их способность осуществлять такие виды деятельности не нарушена.
Рекомендации по применению Режим дозирования
Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход от перорального к внутривенному применению и обратно должен
осуществлятьсянапрямую,безтитрованиядозы.Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения.
Частичные приступы
Рекомендуемая дозировка для монотерапии (с 16 лет) и дополнительной терапии одинакова; как описано ниже.
Все признаки
Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг два раза в день. Эту дозу можно начинать в первый день лечения. Однако, более низкая начальная доза 250 мг два раза в день может быть назначена на основании оценки врачом уменьшения приступов в сравнении с потенциальными побочными эффектами. Доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день через две недели. В зависимости от клинического ответа и переносимости, суточная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Дозу можно изменять, увеличивая или уменьшая дозу на 250 мг или 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели.
Подростки (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг и дети в возрасте от 4
лет
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Для корректировки дозы в зависимости от веса см. в разделе «Дети».
Продолжительность лечения
Нетопытавнутривенноговведениялеветирацетамавтечениеболее длительного периода, чем 4 дня.
Прекращение лечения
При необходимости отмену леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; для детей и подростков весом менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше)
Для пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется коррекция дозы (см. ниже «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Суточная доза должна быть подобрана индивидуально в соответствии с функцией почек. Для взрослых пациентов обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина пациента (CLcr) в мл/мин. CLcr в мл/мин может быть оценен по определению сывороточного креатинина (мг/дл) для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более с использованием следующей формулы:
[140 – возраст (лет)] × вес (кг)
CLcr (мл/мин) = --------------------------------------------------(x 0,85 для женщин)
72 × сывороточный креатинин (мг/дл)
ЗатемCLcrкорректируетсяпоплощадиповерхноститела(ППТ) следующим образом:
CLcr (мл/мин)
CLcr (мл/мин/1,73 м²) =1,73
ППТ субъекта (м²)
Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой более 50 кг с нарушением функции почек:
Группа
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024142 от 12.02.2025.