Линезолид · Раствор для инфузий
Ингибиторы моноаминооксидазы
Имеются очень ограниченные данные об исследованиях лекарственного взаимодействия и безопасности линезолида при назначении пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные препараты, которые могут подвергать их риску ингибирования МАО. Поэтому линезолид не рекомендуется применять при таких обстоятельствах, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение за пациентом.
Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления
Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только линезолида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов.
Серотонинергические вещества
Опыт применения препарата в постмаркетинговый период: было одно сообщение о пациенте, у которого при приеме линезолида и декстрометорфана наблюдались эффекты, подобные серотониновому синдрому, после чего было решено прекратить прием обоих препаратов.
Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и опиоиды, возможен серотониновый синдром.
Прием продуктов, богатых тирамином
У пациентов, получавших как линезолид, так и тирамин в дозе менее 100 мг, не наблюдалось существенной прессорной реакции.
Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус).
Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450
Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Рифампицин
Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида было изучено у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, получавших линезолид по 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с рифампицином и без него по 600 мг один раз в день в течение 8 дней. Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида, рифампицин уменьшает Cmaх и AUC линезолида в среднем на 21% [90% CI, 15, 29] и 32% [90% CI, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.
Варфарин
При совместном применении варфарина и линезолида, AUC линезолида на 5% снижается. Данных о пациентах, получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинической значимости этих результатов, если таковая имеется.
Специальные предупреждения
Миелосупрессия
Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения), после прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений в крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе, а также у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и количества тромбоцитов.
Если во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено. За исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента.
Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови.
Высокая частота развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови.
Сидеробластная анемия наблюдается у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней.
Дисбаланс смертности в клиническом исследовании у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями кровотока
В открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших линезолид, по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)].
Основным фактором, влияющим на уровень смертности, наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. При осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.
Антибиотик-ассоциированная диарея и колит
Псевдомембранозный колит, при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и линезолида; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. О случаях антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение линезолидом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.
Лактоацидоз
Развитие лактоацидоза при применении линезолида, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочно-кислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении линезолида, взвесив потенциальные риски.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней.
Серотониновый синдром
Возникновение серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и опиоиды. Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата могут развиться симптомы отмены.
Рабдомиолиз
Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении линезолида. Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу. При появлении признаков или симптомов рабдомиолиза прием линезолида следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Гипонатриемия и СНС АДГ
Гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) наблюдались у некоторых пациентов, получавших линезолид. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пациентов с риском развития гипонатриемии, таких как пожилые пациенты или пациенты, принимающие лекарства, которые могут снизить уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид).
Периферическая и зрительная нейропатия
Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимального рекомендованного срока - 28 дней.
В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения.
В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.
Повышенный риск возникновения нейропатий может быть у больных, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.
Судороги
Могут возникнуть судороги у больных, принимавших линезолид. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов.
Ингибиторы моноаминооксидазы
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы, однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.
Использование продуктов, богатых тирамином
Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином.
Суперинфекция
Влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору в клинических исследованиях не оценивалось.
Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно 3% пациентов, получающих рекомендуемые дозы линезолида, не могут принимать антибиотикотерапию. В ходе клинических испытаний при приеме линезолида наблюдался кандидоз, связанный с приемом препарата. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.
Особые группы пациентов
Применение при печеночной и почечной недостаточности
Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применение у детей и подростков до 18 лет.
Фертильность
Линезолид обратимо снижает фертильность и вызывает аномальную морфологию сперматозоидов у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Уровень воздействия линезолида на взрослых крыс-самцов приблизительно равен ожидаемому для человека; возможное воздействие линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестно.
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении линезолида беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять во время беременности без явной необходимости, т.е. только в том случае, если потенциальная польза превышает теоретический риск.
Лактация
Данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что линезолид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко, и, соответственно, грудное вскармливание следует прекратить до начала приема препарата.
Клинические испытания
Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлено. В контролируемые клинические испытания не включались пациенты с синдромом диабетической стопы (СДС), пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида для лечения этих состояний ограничен.
Вспомогательные вещества
Глюкоза
Один миллилитр раствора содержит 50.24 мг глюкозы моногидрата (то есть 18.016 мг/100 мл, 36,032 мг/200 мл, 54,048 мг/300 мл глюкозы). Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы.
Натрий
Один миллилитр раствора содержит 1.80 мг натрия цитрат дигидрата (то есть 6.9 мг/100 мл, 13.8 мг/200мл, 20.7 мг/300 мл натрия).
Пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия, следует учитывать содержание натрия в крови.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024815 от 13.11.2020.