Линезолид · Раствор для инфузий
Ингибиторы моноаминооксидазы
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы. Поэтому линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.
Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления
Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только линезолида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов.
Серотонинергические вещества
Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), возможен серотониновый синдром.
Прием продуктов, богатых тирамином
Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус).
Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450
Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Рифампицин
Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида, рифампицин уменьшает Cmaх и AUC линезолида в среднем на 21% [90% CI, 15, 29] и 32% [90% CI, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.
Варфарин
При совместном применении варфарина и линезолида, AUC линезолида на 5% снижается.
Специальные предупреждения
Миелосупрессия
Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения), после прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений в крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и количества тромбоцитов.
Если во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено. За исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента.
Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови.
Высокая частота развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови.
Сидеробластная анемия наблюдается у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней.
Дисбаланс смертности в клиническом исследовании у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями кровотока
В открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших линезолид, по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%) ]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. При осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.
Антибиотик-ассоциированная диарея и колит
Псевдомембранозный колит, при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и линезолида; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. О случаях антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение линезолидом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.
Лактоацидоз
Развитие лактоацидоза при применении линезолида, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочно-кислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении линезолида, взвесив потенциальные риски.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней.
Серотониновый синдром
Возникновение серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата могут развиться симптомы отмены.
Периферическая и зрительная нейропатия
Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимального рекомендованного срока - 28 дней.
В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения.
В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.
Повышенный риск возникновения нейропатийможет быть у больных, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.
Судороги
Могут возникнуть судороги у больных, принимавших линезолид. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов.
Ингибиторы моноаминооксидазы
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.
Использование продуктов, богатых тирамином
Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином.
Суперинфекция
Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно у 3%, получавших рекомендуемые дозы линезолида, могут возникнуть кандидоз во время. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.
Применение при печеночной и почечной недостаточности
Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Влияние на фертильность
Линезолид обратимо снижает фертильность и индуцирует анормальную морфологию спермы. Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны.
Клинические испытания
Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение периодов, превышающих 28 дней, не установлены.
Контролируемые клинические испытания не включали пациентов с поражениями диабетической стопы, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, опыт применения линезолида при лечении этих состояний ограничен.
Вспомогательные вещества
Один миллилитр раствора содержит 50.24 мг глюкозы моногидрата (то есть 18.016 мг/100 мл, 36,032 мг/200 мл, 54,048 мг/300 мл глюкозы). Это должно быть принято во внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими условиями, связанными с непереносимостью глюкозы. Один миллилитр раствора также содержит 1.80 мг натрия цитрат дигидрата (то есть 6.9 мг/100 мл, 13.8 мг/200мл, 20.7 мг/300 мл натрия). Содержание натрия должно быть принято во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№026170 от 12.03.2024.