Оксивера (Вортиоксетин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Вортиоксетин интенсивно метаболизируется в печени, главным образом за счет окисления, катализируемого CYP2D6 и в незначительной степени CYP3A4/5 и CYP2C9.
Возможное влияние других лекарственных средств на вортиоксетин
Необратимые неселективные ИМАО
Из-за риска развития серотонинового синдрома вортиоксетин противопоказан в любой комбинации с необратимыми неселективными ИМАО. Прием вортиоксетина нельзя начинать в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Необходимо прекратить прием вортиоксетина как минимум за 14 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО.
Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)
Комбинация вортиоксетина с обратимым и селективным ингибитором МАО-А, таким как моклобемид, противопоказана (см. раздел 4.3). Если комбинация окажется необходимой, добавленное лекарственное средство следует назначать в минимальной дозировке и под тщательным клиническим контролем серотонинового синдрома (см. раздел 4.4).
Обратимый, неселективный ИМАО (линезолид)
Комбинация вортиоксетина со слабыми обратимыми и неселективными ИМАО, такими как антибиотик линезолид, противопоказана. Если комбинация окажется необходимой, добавленное лекарственное средство следует назначать в минимальной дозировке и под тщательным клиническим контролем серотонинового синдрома (см. раздел 4.4).
Необратимый, селективный ингибитор МАО-В (селегилин, разагилин).
Хотя при применении селективных ингибиторов МАО-В ожидается более низкий риск развития серотонинового синдрома, чем при применении ингибиторов МАО-А, комбинацию вортиоксетина с необратимыми ингибиторами МАО-В, такими как селегилин или разагилин, следует назначать с осторожностью. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг серотонинового синдрома.
Серотонинергические лекарственные средства
Одновременное применение лекарственных средств с серотонинергическим эффектом, например, опиоидов (включая трамадол) и триптанов (включая суматриптан), может привести к серотониновому синдрому.
Зверобой
Одновременное применение антидепрессантов с серотонинергическим действием и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций, включая серотониновый синдром.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
Антидепрессанты с серотонинергическим эффектом могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, способных снижать судорожный порог, например, антидепрессантов трициклических препаратов, СИОЗС, СИОЗСН), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохина, бупропиона, трамадола.
ЭСТ (электросудорожная терапия)
Клинический опыт одновременного применения вортиоксетина и ЭСТ отсутствует, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Ингибиторы CYP2D6
Экспозиция вортиоксетина увеличивалась в 2,3 раза по площади под кривой (AUC) при одновременном применении вортиоксетина в дозе 10 мг/сут с бупропионом (сильным ингибитором CYP2D6 в дозе 150 мг два раза в день) в течение 14 дней у здоровых субъектов. Одновременное применение приводило к более высокой частоте побочных реакций при добавлении бупропиона к вортиоксетину, чем при добавлении вортиоксетина к бупропиону.
В зависимости от индивидуальной реакции пациента может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы вортиоксетина, если к лечению вортиоксетином добавляется сильный ингибитор CYP2D6 (например, бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин.
Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C9, а также ингибиторы CYP2C19
При одновременном применении вортиоксетина после 6 дней приема кетоконазола в дозе 400 мг/день (ингибитор CYP3A4/5 и P-гликопротеина) или после 6 дней приема флуконазола в дозе 200 мг/день (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5) у здоровых у субъектов наблюдалось увеличение AUC вортиоксетина в 1,3 и 1,5 раза соответственно. Никакой коррекции дозы не требуется.
Никакого ингибирующего эффекта однократного приема омепразола в дозе 40 мг (ингибитора CYP2C19) на фармакокинетику вортиоксетина при многократном приеме у здоровых добровольцев не наблюдалось.
Взаимодействия при плохом метаболизме CYP2D6
Совместное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кониваптан и многие ингибиторы протеазы ВИЧ) и ингибиторов CYP2C9 (таких как флуконазол и амиодарон) лицам с медленным метаболизмом CYP2D6. Специально не исследовался, но ожидается, что это приведет к более выраженному увеличению воздействия вортиоксетина у этих пациентов по сравнению с умеренным эффектом, описанным выше.
В зависимости от индивидуальной реакции пациента можно рассмотреть возможность применения более низкой дозы вортиоксетина при одновременном применении сильного ингибитора CYP3A4 или CYP2C9 у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6.
Индукторы цитохрома P450
При совместном приеме однократной дозы вортиоксетина 20 мг после 10-дневного приема рифампицина 600 мг/сут (широкого индуктора изоферментов CYP) у здоровых людей наблюдалось снижение AUC вортиоксетина на 72 %. В зависимости от индивидуальной реакции пациента может быть рассмотрена возможность корректировки дозы. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, при добавлении к лечению вортиоксетином широкого индуктора цитохрома P450 (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина) может быть рассмотрена возможность корректировки дозы.
Алкоголь
При одновременном применении вортиоксетина в однократной дозе 20 мг или 40 мг с однократной дозой этанола (0,6 г/кг) здоровым субъектам не наблюдалось никакого влияния на фармакокинетику вортиоксетина или этанола и существенных нарушений когнитивных функций по сравнению с плацебо. Однако употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения антидепрессантами.
Ацетилсалициловая кислота
У здоровых лиц не наблюдалось влияния многократного приема ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг/сут на фармакокинетику многократного приема вортиоксетина.
Потенциал влияния вортиоксетина на другие лекарственные средства.
Антикоагулянты и антитромбоцитарные лекарственные средства
При совместном приеме нескольких доз вортиоксетина со стабильными дозами варфарина у здоровых субъектов не наблюдалось значимого влияния на показатели МНО, протромбина и R-/S-варфарина в плазме крови по сравнению с плацебо. Кроме того, при совместном назначении ацетилсалициловой кислоты 150 мг/сут после многократного приема вортиоксетина у здоровых людей не наблюдалось значимого ингибирующего эффекта по сравнению с плацебо на агрегацию тромбоцитов или фармакокинетику ацетилсалициловой кислоты или салициловой кислоты. Однако следует соблюдать осторожность при сочетании вортиоксетина с пероральными антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами, используемыми для облегчения боли (например, ацетилсалициловая кислота или НПВС) из-за потенциально повышенного риска кровотечений, обусловленного фармакодинамическим взаимодействием.
Субстраты цитохрома P450
In vitro, вортиоксетин не продемонстрировал значимого потенциала ингибирования или индукции изоферментов цитохрома P450.
После многократного приема вортиоксетина у здоровых субъектов не наблюдалось ингибирующего эффекта на изоферменты цитохрома P450 CYP2C19 (омепразол, диазепам), CYP3A4/5 (этинилэстрадиол, мидазолам), CYP2B6 (бупропион), CYP2C9 (толбутамид, S-варфарин), CYP1A2 (кофеин) или CYP2D6 (декстрометорфан).
Фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. При совместном приеме вортиоксетина с однократной дозой диазепама 10 мг не наблюдалось значительного ухудшения когнитивных функций по сравнению с плацебо. При совместном приеме вортиоксетина с комбинированным пероральным контрацептивом (этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг) не наблюдалось значимого влияния на уровень половых гормонов по сравнению с плацебо.
Литий, триптофан
Никакого клинически значимого эффекта не наблюдалось при равновесном воздействии лития после одновременного применения нескольких доз вортиоксетина у здоровых добровольцев. Однако сообщалось об усилении эффекта при одновременном применении антидепрессантов с серотонинергическим действием с литием или триптофаном; поэтому одновременное применение вортиоксетина с этими лекарственными средствами следует проводить с осторожностью.
Вмешательство в анализ мочи на наркотики
Сообщалось о ложноположительных результатах иммуноферментного анализа мочи на метадон у пациентов, принимавших вортиоксетин. Следует проявлять осторожность при интерпретации положительных результатов анализа мочи на лекарственные препараты и рассмотреть возможность подтверждения альтернативным методом анализа (например, хроматографических методов).
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026626 от 09.09.2025.