Палбоциклиб-Виста (Палбоциклиб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 125 Миллиграмм
Палбоциклиб главным образом метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A и ферментом сульфотрансферазой (SULT) SULT2A1. In vivo палбоциклиб является слабым ингибитором CYP3A, его ингибирующая активность зависит от времени.
Влияние прочих лекарственных препаратов на фармакокинетику палбоциклиба
Влияние ингибиторов CYP3A
Одновременное применение многократных доз итраконазола 200 мг с однократной дозой палбоциклиба 125 мг увеличивало общее воздействия палбоциклиба (AUCinf) и пиковой концентрации (Cmax) приблизительно на 87 % и 34 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой палбоциклиба 125 мг в качестве монотерапии.
Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A, включая: кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.
При применении слабых и умеренных ингибиторов CYP3A коррекция дозы не требуется.
Влияние индукторов CYP3A
Одновременное применение многократных доз рифампицина 600 мг и однократной дозы палбоциклиба 125 мг снижало показатели AUCinf и Cmax палбоциклиба на 85 % и 70 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой палбоциклиба 125 мг в качестве монотерапии.
Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A, включая: карбамазепин, энзалутамид, фенитоин, рифампицин и зверобой.
Совместное применение многократных ежедневных доз модафинила 400 мг, умеренного индуктора CYP3A с однократной дозой палбоциклиба 125 мг снижало показатели AUCinf и Cmax палбоциклиба на 32 % и 11 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой палбоциклиба 125 мг в качестве монотерапии.
При применении умеренных индукторов CYP3A коррекция дозы не требуется.
Влияние средств, снижающих уровень кислотности
В условиях совместного применения натощак одной таблетки палбоциклибу в дозе 125 мг и многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола не оказал влияния на уровень и скорость и степень абсорбции палбоциклиба в сравнении с применением одной таблетки палбоциклиба в дозе 125 мг, принимаемой отдельно.
Учитывая сниженное влияние антагонистов Н2-рецепторов и антацидов местного действия на pH желудочного сока по сравнению с ИПП, не ожидается, что клинически значимое влияние антагонистов Н2рецепторов или антацидов местного действия на экспозицию палбоциклиба.
Влияние палбоциклиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния обладает слабым ингибирующим действием в отношении CYP3A, зависящим от времени. Одновременное применение многократных доз палбоциклиба и мидазолама приводило к увеличению значений AUCinf и Сmax, соответственно, на 61 % и 37 % по сравнению с применением мидазолама в качестве монотерапии.
Может понадобиться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса) при одновременном применении с палбоциклибом, поскольку он может увеличить их воздействие.
Возможные лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали отсутствие взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом при одновременном применении этих двух лекарственных средств.
Влияние тамоксифена на експозицию палбоциклиба
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием здоровых мужчин, показали, что експозиция палбоциклиба при одновременном применении одной дозы палбоциклиба с многократными дозами тамоксифена была сопоставимой и при приеме палбоциклиба в качестве монотерапии.
Возможные лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом
Данные, полученные в клиническом исследовании у пациентов с раком молочной железы, показали, что не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом при одновременном применении этих двух лекарственных средств.
Возможные лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами
Исследования взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами не проводились.
Исследования по применению с трапспортерами in vitro
На основании данных исследований in vitro предполагается, что палбоциклиб ингибирует активность транспортеров P-гликопротеином (P-gp) в кишечнике и белков резистентности рака молочной железы (BCRP). Поэтому совместный прием палбоциклиба с препаратами, являющимися субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатран, колхицин) или BCRP (например, правастатин, розувастатин, флувастатин, сульфасалазин), может усилить их терапевтический эффект и нежелательные реакции.
На основании данных исследований in vitro палбоциклиб может ингибировать транспортер органических катионов OCT1 и, следовательно, может усилить воздействие субстратов лекарственных средств этого транспортера (например, метформина).
Возможные лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и статинами
Одновременное применение палбоциклиба с статинами, которые являются субстратами CYP3A4 и/или BCRP, может усилить риск развития рабдомиолиза из-за повышения концентрации статинов в плазме крови. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, включая случаи с летальным исходом, после одновременного применения палбоциклиба с симвастатином или аторвастатином.
Специальные предупреждения
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Женщины репродуктивного возраста, которые принимают палбоциклиб, или их партнеры мужского пола, должны использовать адекватные методы контрацепции (например, контрацепцию двумя барьерными методами) во время лечения палбоциклибом, и как минимум в течение 3 недель или 14 недель после завершения терапии для женщин и мужчин соответственно.
Беременность
Данные о применении палбоциклиба у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Палбоциклиб не рекомендуется принимать во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацепцию.
Кормление грудью
Исследования оценки влияния палбоциклиба на выработку грудного молока у человека или животных, проникновения палбоциклиба в грудное молоко или его влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании, не проводились. Неизвестно, выделяется ли палбоциклиб в грудное молоко человека. Пациентки, принимающие палбоциклиб, не должны кормить грудью.
Фертильность
Влияние на эстральный цикл (у самок крыс) или спаривание и фертильность крыс (у самцов или самок) в доклинических исследованиях не наблюдалось. Однако клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у людей отсутствуют. На основании результатов изучения репродуктивных органов самцов (дегенерация семенных канальцев в семенниках, эпидидимальная гипоспермия, снижение подвижности сперматозоидов и плотности спермы и уменьшение секрета предстательной железы) в доклинических исследованиях установлено, что терапия палбоциклибом может ухудшать фертильность у мужчин. Поэтому мужчинам перед началом лечения палбоциклибом рекомендуется консервации спермы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Палбоциклиб оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, палбоциклиб может вызывать усталость, и пациенты должны проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами.
Натрий
Лекарственное средство ПАЛБОЦИКЛИБ-ВИСТА 75 мг, 100 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть практически не содержит натрий.
Лекарственное средство ПАЛБОЦИКЛИБ-ВИСТА 125 мг содержит 26 мг натрия на одну таблетку, осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026706 от 27.04.2026.