Памидекс (Памидроновая кислота) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Совместное применение с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими препаратами и кальцитонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парестезия, тетания, снижение артериального давления).
Совместное применение памидроновой кислоты с кальцитонином у пациентов с выраженной гиперкальциемией приводит к ускоренному снижению концентрации кальция в сыворотке крови.
Поскольку Памидекс связывается с костью, теоретически он может помешать проведению сцинтиграфии костей.
Памидекс назначается одновременно с широко используемыми противоопухолевыми препаратами без существенных взаимодействий.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксичными препаратами.
У пациентов с множественной миеломой риск почечной недостаточности может быть повышен, если памидроновая кислота вводится в сочетании с талидомидом.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Памидекса с антиангиогенными препаратами, поскольку у пациентов, получавших одновременное лечение этими препаратами, наблюдалось увеличение частоты возникновения ОНЧ.
Специальные предупреждения
Специальные предупреждения
Терапию Памидексом необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Памидекс нельзя вводить в виде болюсной инъекции, но следует вводить только после предварительного разведения, путем медленной внутривенной инфузии.
Перед назначением Памидекса пациентов необходимо обследовать и убедиться, что они адекватно регидратированы; это особенно важно в случае пациентов, получающих диуретическую терапию.
В процессе лечения Памидексом (перед каждой инфузией) необходимо проводить контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор).
У больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, повышен риск развития гипокальциемии вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма.
У некоторых пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, в результате как самой гиперкальциемии, так и ее эффективного лечения происходят электролитные изменения, которые могут привести к судорогам.
У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, особенно в пожилом возрасте, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению симптомов сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобные симптомы) также могут способствовать развитию этого осложнения.
У пациентов, страдающих анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, необходимо регулярно оценивать гематологические показатели.
Безопасность и эффективность применения памидроната динатрия для детей и подростков (< 18 лет) не доказана.
Памидекс содержит натрий (0.65 ммоль на 90 мг препарата), что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.
Почечная недостаточность
Бисфосфонатам, включая Памидекс, присуща нефротоксичность, проявляющаяся ухудшением функции почек с потенциальным развитием почечной недостаточности. Сообщалось об ухудшении функции почек с прогрессированием до почечной недостаточности и диализа у пациентов, получивших начальную дозу или при однократном введении Памидекса. Об ухудшении почечной функции (включая почечную недостаточность) также сообщалось после продолжительного лечения Памидексом у пациентов с множественной миеломой.
Памидекс выводится преимущественно почками в неизмененном виде, соответственно, риск побочных реакций со стороны почек выше у пациентов с нарушением функций почек.
Вследствие риска развития клинически значимого ухудшения функции почек с возможным прогрессированием до почечной недостаточности, доза Памидекса при однократном введении не должна превышать 90 мг, также необходимо придерживаться рекомендованного времени инфузии.
Как и в случае применения других бисфосфанатов для внутривенного введения, рекомендуется контролировать функцию почек, например, проводить определение содержания сывороточного креатинина перед каждым введением Памидекса.
При лечении пациентов, получающих многократные инфузии Памидекса в течение продолжительного периода времени, особенно при наличии сопутствующих заболеваний почек или предрасположенности к развитию почечной недостаточности (например, пациенты с множественной миеломой и/или гиперкальциемией, обусловленной опухолевым процессом), необходимо проводить оценку стандартных лабораторных и клинических показателей функции почек перед каждым введением Памидекса.
У пациентов, получающих Памидекс для лечения костных метастазов или множественной миеломы, при ухудшении показателей почечной функции лечение препаратом должно быть приостановлено.
Нельзя сочетать назначение Памидекса с другими бисфосфонатами, поскольку эффекты их совместного применения не изучены.
При ухудшении функции почек на фоне терапии Памидекса применение препарата должно быть отменено.
Печеночная недостаточность
В связи с отсутствием клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особых рекомендаций для данной группы пациентов нет.
Замещение кальция и витамина D
Пациенты с костными метастазами преимущественно остеолитического характера или с миеломной болезнью, подверженные риску дефицита кальция или витамина D, а также пациенты с костной болезнью Педжета, при условии отсутствия гиперкальциемии, должны получать перорально препараты кальция и витамина D для минимизации риска гипокальциемии.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Случаи остеонекроза челюсти (ОНЧ) описаны у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекроза челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия на область шеи и головы, глюкокортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза), сопутствующие состояния (например, анемии, коагулопатии, инфекции), курение, стоматологические заболевания, стоматологические инвазивные процедуры (например, экстракция зуба), плохая гигиена полости рта, плохо подогнанные зубные протезы, лечение высокими дозами бисфосфонатов (риск возрастает с увеличением дозы).
Начало лечения или очередного курса терапии должно быть отложено в случае наличия у пациента незалеченных открытых повреждений мягких тканей полости рта, за исключением экстренных ситуаций.
Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить рутинные осмотры полости рта, а также незамедлительно сообщать о любых стоматологических симптомах, таких как подвижность зубов, боль или отечность, незаживающих язвах или нагноениях.
Терапии Памидексом должен предшествовать осмотр полости рта.
Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры должны производиться только после тщательной оценки ситуации, этих процедур следует избегать в случае малого временного интервала между ними и применением памидроната. При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии Памидексом стоматологическое хирургическое лечение может провоцировать ухудшение состояния.
Нет данных о том, что прерывание лечения бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти у больных, которым требуется проведение стоматологических процедур.
План лечения пациентов с остеонекрозом челюсти должен составляться в тесном взаимодействии лечащим врачом и стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Если возможно, следует рассмотреть вопрос о временном приостановлении лечения памидронатом до улучшения состояния пациента и снижения факторов риска.
Остеонекроз внешнего слухового канала
Сообщалось о случаях остеонекроза внешнего слухового канала на фоне лечения бисфосфонатами, в первую очередь в случае долговременной терапии. Факторами риска развития этого состояния являются сопутствующая химиотерапия, применение глюкокортикостероидов, и такие местные факторы риска как инфекция или травма. В случае развития симптомов со стороны уха, включая хронические инфекции уха, у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, необходимо провести обследование на предмет выявления возможного остеонекроза внешнего слухового канала.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось о случаях атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости на фоне лечения бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости, от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходило спонтанно или в результате небольших травм. Некоторые пациенты испытывали боль в бедре или в паховой области, часто сопровождающуюся рентгенологическими признаками стрессового перелома, за недели или месяцы до его возникновения. Так как переломы часто бывают двусторонними, у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости, получающих лечение бисфосфонатами, необходимо контролировать состояние костной ткани контралатеральной конечности. Сообщалось также о плохом заживлении таких переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки отношения предполагаемой пользы лечения к возможному риску в каждом конкретном случае.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии Памидексом. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления возможного нарушения целостности костной ткани бедра.
Боль со стороны скелетно-мышечной ткани
Сообщалось о возникновении периодически нарушающих трудоспособность болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами. Однако, подобные сообщения встречались нечасто. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала применения препарата. У большинства пациентов наблюдалось уменьшение выраженности симптомов после прекращения лечения. У части пациентов отмечался рецидив симптомов после возобновления применения того же препарата или другого бисфосфоната.
Женщины с детородным потенциалом
Во время лечения препаратом Памидекс женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции.
Беременность
Отсутствует достаточное количество данных о применении памидроновой кислоты у беременных женщин. Четких доказательств тератогенности в экспериментах на животных не выявлено. Препарат Памидекс может представлять риск для плода/новорожденного ребенка вследствие фармакологического влияния на обмен кальция. При применении памидроновой кислоты у животных в течение всего периода беременности препарат Памидекс может вызывать развитие дефектов минерализации, особенно длинных костей, что приводит к их угловой деформации.
Потенциальный риск для человека не установлен. Не следует назначать препарат Памидекс беременным женщинам за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии.
Дети должны находиться под наблюдением на предмет гипокальциемии в течение первых нескольких дней после рождения.
Грудное вскармливание
Согласно весьма ограниченному опыту применения, концентрация памидроновой кислоты в материнском молоке ниже предела обнаружения. Более того, вследствие низкой биодоступности препарата при пероральном применении полное всасывание памидроновой кислоты младенцем при грудном вскармливании маловероятно. Тем не менее, вследствие чрезвычайно ограниченного опыта применения и потенциальной способности препарата Памидекс оказывать значимое влияние на минерализацию костей, в период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и использования механизмов в связи с риском развития побочных реакций (таких как головокружение и/или сонливости), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025240 от 28.09.2021.