Ресилин (Бедаквилин) · Таблетки 100 Миллиграмм
Элиминация бедаквилина полностью не охарактеризована in vivo.Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, участвующим in vitro в метаболизме бедаквилина и образовании N-монодесметилового метаболита (M2). Выведение бедаквилина с мочой незначительно.Бедаквилин и метаболит M2 не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина.
Индукторы CYP3A4
В исследовании взаимодействия однократной дозы бедаквилина и рифампицина (сильного индуктора) один раз в день у здоровых взрослых экспозиция бедаквилина (AUC) снизилась на 52% [90% ДИ (-57; -46)]. В связи с возможностью снижения терапевтического эффекта бедаквилина из-за уменьшения системной экспозиции следует избегать одновременного применения бедаквилина и умеренных или сильных индукторов CYP3A4 (например, эфавиренза, этравирина, рифамицинов, включая рифампицин, рифапентин и рифабутин, карбамазепина, фенитоина, зверобоя продырявленного [ Hypericum perforatum ]).
В исследовании III фазы совместное применение слабого индуктора CYP3A4 невирапина и бедаквелина в составе комбинированной терапии в течение до 40 недель у пациентов с коинфекцией ВИЧ привело к незначительному снижению средней экспозиции бедаквилина (AUC) по сравнению с подгруппой без коинфекции ВИЧ. Однако эта разница в экспозиции не была связана со снижением терапевтического эффекта. Следовательно, не требуется корректировка дозы при одновременном применении бедаквелина со слабыми индукторами CYP3A4.
Ингибиторы CYP3A4
Совместное применение бедаквелина и ингибиторов CYP3A4 не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию бедаквилина в организме. Поэтому разрешено совместное применение бедаквелина и ингибиторов CYP3A4, и не требуется корректировка дозы.
Кратковременное одновременное применение бедаквилина и кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) у здоровых взрослых увеличило среднюю экспозицию бедаквилина (AUC) на 22% [90% ДИ (12; 32)]. У здоровых взрослых 10-дневное одновременное применение другого сильного ингибитора CYP3A4, кларитромицина, с однократной дозой бедаквилина увеличило среднюю экспозицию бедаквилина (AUC) на 14% [90% ДИ (9; 19)]. Более выраженный эффект на бедаквилин может наблюдаться при длительном одновременном применении ингибиторов CYP3A4.
В ходе III фазы клинических испытаний длительное одновременное применение бедаквелина в составе комбинированной терапии с лопинавиром/ритонавиром у пациентов с коинфекцией ВИЧ привело к незначительному увеличению средней концентрации бедаквилина на 24-й неделе по сравнению с подгруппой без коинфекции ВИЧ. Коррекция дозы не требуется.
В открытом исследовании IIb фазы длительное одновременное применение клофазимина и бедаквелина в составе комбинированной терапии в течение до 24 недель не повлияло на концентрацию бедаквилина в крови.
Другие противотуберкулёзные препараты
Кратковременное совместное применение бедаквилина с изониазидом/пиразинамидом у здоровых взрослых не вызывало клинически значимых изменений экспозиции (AUC) бедаквилина, изониазида или пиразинамида. Не требуется коррекция доз изониазида или пиразинамида при совместном применении с бедаквилином.
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с туберкулезом, вызванной мультирезистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis, значимого влияния бедаквилина на фармакокинетику этамбутола, канамицина, пиразинамида, офлоксацина или циклосерина не отмечено.
Антиретровирусные препараты
В исследовании взаимодействия однократной дозы бедаквилина и многократных доз лопинавира/ритонавира у взрослых экспозиция (AUC) бедаквилина увеличилась примерно на 22%. Длительное совместное применение бедаквилина в составе комбинированной терапии с лопинавиром/ритонавиром у пациентов с коинфекцией ВИЧ сопровождалось умеренным повышением средней экспозиции бедаквилина на 24-й неделе по сравнению с подгруппой без ВИЧ-инфекции. Можно ожидать увеличения плазменной экспозиции бедаквилина при совместном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, потенцированными ритонавиром. В настоящее время нет данных, подтверждающих необходимость снижения дозы бедаквилина при его совместном применении с лопинавиром/ритонавиром или другими ингибиторами протеазы ВИЧ, потенцированными ритонавиром.
Совместное применение бедаквилина и невирапина у взрослых не приводило к клинически значимым изменениям экспозиции бедаквилина. Клинические данные о совместном применении бедаквилина с другими антиретровирусными средствами у взрослых пациентов с коинфекцией ВИЧ и мультирезистентным Mycobacterium tuberculosis отсутствуют.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Имеется ограниченная информация о возможном фармакодинамическом взаимодействии между бедаквилином и лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. В исследовании взаимодействия бедаквилина и кетоконазола у взрослых отмечено более выраженное удлинение интервала QTc после повторного применения этих препаратов в комбинации, чем после приёма каждого из них по отдельности.
Моксифлоксацин может быть включён в режим лечения, содержащий бедаквилин; данное сочетание, как правило, хорошо переносится. Тем не менее, в целом возможно аддитивное или синергическое удлинение интервала QT при совместном применении бедаквилина с другими препаратами, способными его удлинять, поэтому рекомендуется частый мониторинг (см. раздел 4.4).
Интервал QT и одновременное применение клофазимина
В открытом исследовании среднее увеличение интервала QTcF было более выраженным у 17 взрослых пациентов, которые получали одновременное лечение клофазимином на 24-й неделе (среднее изменение по сравнению с исходным значением составило 31,9 мс), чем у пациентов, не получавших клофазимин на 24-й неделе (среднее изменение по сравнению с исходным значением составило 12,3 мс) (см. раздел 4.4).В другом исследовании наблюдалось аддитивное увеличение интервала QTcF при
сочетании клофазимина и левофлоксацина с бедаквилином.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026693 от 30.03.2026.