Ретровир (Зидовудин) · Раствор для приема внутрь
Рифампицин
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48% ± 34 %. Следует избегать одновременного приема с рифампицином, так как это может привести к частичной или полной потере эффективности препарата Ретровир.
Ставудин
Зидовудин в комбинации со ставудином обладает антагонистической активностью в условиях in vitro. Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудином следует избегать.
Пробеницид
Пробенецид увеличивает AUC зидовудина на 106% (в диапазоне от 100 до 170%). Пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать на предмет развития гематологической токсичности.
Ламивудин
Наблюдается умеренное повышение Сmax (28%) для зидовудина при назначении вместе с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не нарушается. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин
Зидовудин снижает концентрацию фенитоина в крови (наблюдался единичный случай повышения концентрации фенитоина), что требует наблюдения за уровнем фенитоина в крови при одновременном его назначении с препаратом Ретровир.
Атоваквон
Зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит 5'-глюкуронид (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33%, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19%). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном.
При введении вальпроевой кислоты, флуконазола или метадона, одновременно с зидовудином, наблюдалось повышение AUC и соответствующее снижение его клиренса.
При введении зидовудина одновременно с вальпроевой кислотой, флуконазолом или метадоном, состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет потенциальной токсичности зидовудина, поскольку доступны только ограниченные данные и клиническая важность этих результатов неясна.
Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с препаратом Ретровир в составе АРТ при лечении ВИЧ; точный механизм взаимодействия не выяснен. Одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной схеме АРТ, если это уже установлено. Это особенно важно для пациентов с анемией, вызванной зидовудином в анамнезе.
Сопутствующее лечение, особенно неотложная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например, системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, котримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск нежелательных реакций. зидовудин. Если необходима сопутствующая терапия каким-либо из этих препаратов, следует проявлять особую осторожность при мониторинге функции почек и гематологических параметров и, при необходимости, следует уменьшить дозировку одного или нескольких препаратов.
Ограниченные данные клинических испытаний не указывают на значительно повышенный риск нежелательных реакций на зидовудин с котримоксазолом, пентамидин в аэрозольной форме, пириметамин и ацикловир в дозах, используемых для профилактики.
Кларитромицин
Кларитромицин (таблетки) снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать путем отдельного приема зидовудина и кларитромицина с интервалом минимум в два часа.
Специальные предупреждения
Беременность
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ учитывать данные, полученные при доклинических исследованиях , а также клинический опыт беременных женщин. В данном случае было показано, что применение зидовудина у беременных женщин с последующим лечением новорожденных, снижает скорость передачи ВИЧ от матери к плоду.
Большой объем данных о беременных женщинах (более 3000 исходов в первом триместре и более 3000 исходов во втором и третьем триместрах) указывает на отсутствие тератогенной токсичности. Ретровир можно использовать во время беременности, если это необходимо по клиническим показаниям. Риск порока развития у людей маловероятен на основании упомянутого большого количества данных.
Зидовудин был связан с результатами исследований репродуктивной токсичности на животных. Активные ингредиенты препарата Ретровир могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, а в одном исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Было показано, что плацентарный перенос зидовудина происходит у людей.
Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов in vitro и in vivo вызывают разную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов.
Лактация
После введения однократной дозы зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина в материнском молоке и сыворотке крови была аналогичной. ВИЧ-инфицированным матерям рекомендуется ни при каких обстоятельствах не кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать передачи ВИЧ.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Ретровир на вождение автомобиля или способность работать с механизмами не проводилось. Кроме того, на основании фармакологических данных лекарственного препарата нельзя предсказать его пагубный эффект на данную активность. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем или работать с механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль нежелательных реакций препарата Ретровир.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№011013 от 13.04.2018.