Риспаксол® (Рисперидон) · Таблетки, покрытые оболочкой 4 Миллиграмм
Фармакодинамическое взаимодействие
Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном приеме рисперидона с лекарственными препаратами, увеличивающими интервал QT, в том числе антиаритмическими средствами (например, хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлоквином) а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов (гипокалемию, гипомагниемию), развитию брадикардии или ингибирующими метаболизм рисперидона в печени. Данный перечень является примерным и не исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь
Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта.
Леводопа и агонисты дофамина
Препарат Риспаксол может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Психостимуляторы
Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при смене одного или обоих лекарственных средств.
Лекарственные средства с гипотензивным эффектом
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия.
Палиперидон
Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетическое взаимодействие
Прием пищи не влияет на всасывание рисперидона.
Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Сильные ингибиторы CYP2D6
При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина, см. далее) возможно повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку рисперидона.
Ингибиторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина
При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-гликопротеина возможно существенное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-гликопротеина следует корректировать дозу препарата.
Индукторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина
При одновременном применении рисперидона с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-гликопротеина возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P-гликопротеина врачу следует корректировать дозировку препарата Риспаксол. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель.
Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками
При одновременном применении рисперидона с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы.
При приеме сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность этих результатов в педиатрической популяции неизвестна.
При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Примеры
Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные препараты:
Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные средства:
Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические средства:
Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина.
Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона, но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что это взаимодействие будет иметь клиническое значение.
Противогрибковые средства:
При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки.
При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентрации рисперидона и снижение концентрации 9-гидроксирисперидона.
Антипсихотические средства:
Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные средства:
Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-блокаторы:
Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентрации в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов:
Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-гликопротеина, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт:
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но оказывали лишь незначительное влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты:
Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию в плазме рисперидона, но в дозах 20 мг в сутки в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции.
Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентрации антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, при дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Противоэпилептические средства:
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотические средства:
Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Гликозиды наперстянки:
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий:
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.
Одновременное применение рисперидона и фуросемида
Информация об увеличении смертности среди пожилых пациентов с деменцией, одновременно получавших рисперидон и фуросемид.
Специальные предупреждения
Пациенты пожилого возраста c деменцией
Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией
По результатам метаанализа 17 контролируемых клинических исследований, проведенных у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты и в том числе рисперидон, был отмечен повышенный риск смертности по сравнению с плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях смертность среди получавших рисперидон пациентов составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % у пациентов, применявших плацебо. Перекрестное отношение (95 % интервал достоверности) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон 67-100 лет).
Данные двух больших наблюдательных исследований свидетельствуют о том, что у пожилых пациентов с деменцией, которых лечили обычными антипсихотическими препаратами, также немного увеличен риск смертности, по сравнению с пациентами, не получающими лечение. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена.
Совместное применение фуросемида
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременным применении фуросемида и рисперидона наблюдалась повышенная смертность (7,3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет), по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) или группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности среди пациентов, получавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретическими препаратами (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.
Патофизиологические механизмы, объясняющие данное наблюдение, не установлены, кроме того, последовательной модели причин смерти не отмечено. Однако перед принятием решения о применении следует соблюдать особую осторожность и при выборе лечения тщательно оценивать соотношение риска и пользы от применения этой комбинации или одновременного применения с другими сильнодействующими диуретическими препаратами. Увеличение смертности среди пациентов, принимающих рисперидон с другими диуретиками, не наблюдалось. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, поэтому следует избегать развития обезвоживания у пожилых пациентов с деменцией.
Пациенты с нарушениями функций почек и печени
У пациентов с нарушениями функций почек способность выводить активную антипсихотическую фракцию меньше, чем у взрослых с нормальной деятельностью почек. У пациентов с нарушениями деятельности печени увеличивается концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Риспаксол содержит лактозу. Этот лекарственный препарат не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, абсолютным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Таблетки Риспаксола, покрытые оболочкой, 2 мг содержат краситель желтый «солнечный закат» FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции.
Так как каждая 4 мг таблетка Риспаксола содержит индигокармин, лекарственный препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение в педиатрии
Применение препарата Риспаксол у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано в связи с содержанием в оболочке таблеток красителей, запрещенных к применению у данной категории пациентов.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010770 от 24.07.2017.