Сантодарон (Амиодарон) · Раствор для внутривенного введения
Антиаритмические препараты
Многие антиаритмические препараты оказывают подавляющий эффект на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Совместное использование антиаритмических препаратов различных классов может быть полезным, но этот терапевтический подход часто оказывается проблематичным и требует мониторинг ЭКГ и тщательного клинического контроля. Совместное использование антиаритмических препаратов, вызывающих двунаправленную тахикардию (тахикардию типа «пируэт») (амиодарон, дизопирамид, хинидины, соталол и т.д.), противопоказано.
Совместное использование антиаритмических агентов одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, из-за более высокого риска неблагоприятных побочных эффектов на сердце.
Использование амиодарона в сочетании с лекарственными препаратами с отрицательными инотропными свойствами, вызывающими брадикардию и/или медленную атриовентрикулярную проводимость, проблематично, и требует клинического и ЭКГ мониторинга.
Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа «пируэт»
Это серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано рядом лекарств, как антиаритмических, так и неаритмических. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия, а также врождённый или приобретённый, предшествующий синдром удлиненного интервала QT.
К таким препаратам относятся антиаритмические средства классов Ia и III и некоторые нейролептики.
Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие происходит только с внутривенными формами препарата. В целом использование двух торсадогенных лекарств, способных вызывать тахикардию типа «пируэт», одновременно противопоказано.
Однако, это не применимо по отношению к некоторым из этих агентов, которые считаются абсолютно необходимыми и, вместо противопоказания, просто не рекомендуется их применение в сочетании с другими торсадогенными лекарственными препаратами, способными вызывать тахикардию типа «пируэт». Они включают:
метадон,
антипаразитарные лекарственные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин),
нейролептики
Средства, вызывающие брадикардию
Многие препараты могут вызывать брадикардию. Особенно это касается антиаритмических лекарственных средств класса Ia, бета-блокаторов, некоторых антиаритмиков класса III, некоторых антагонистов кальция, препараты наперстянки, пилокарпина, антихолинэстеразных средств и др.
Влияние амиодарона на другие лекарства
Амиодарон и/или его метаболит, десетиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин, что может увеличить воздействие их субстратов.
Из-за длительного действия амиодарона эти взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.
Влияние других лекарств на амиодарон
Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут потенциально подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его экспозицию.
Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарств).
Противопоказанные комбинации
Препараты, способные вызвать тахикардию типа «пируэт» (кроме антипаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. раздел " Нерекомендуемые комбинации"),
антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол),
другие препараты, такие как: мышьяк, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в и др.
Повышенный риск желудочковых нарушений ритма, в частности тахикардии типа «пируэт».
Телапревир
Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском усиления брадикардии.
Кобицистат
Риск усиления побочных эффектов амиодарона из-за сниженного метаболизма.
Нерекомендуемые комбинации
Софосбувир
Совместное применение амиодарона с препаратами, содержащими софосбувир, может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Используйте его только в том случае, если нет альтернативного лечения. При совместном назначении этих препаратов рекомендуется тщательный мониторинг.
Субстраты CYP3A4
Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает плазменную концентрацию субстратов CYP3A4, что может привести к увеличению их токсичности.
Циклоспорин
Повышенный уровень циклоспорина в крови из-за снижения печеночного метаболизма, с риском нефротоксического действия.
Определение уровня циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректировка дозы циклоспорина во время лечения амиодароном.
Инъекционный дилтиазем
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Если такой комбинации избежать не удается, необходимо тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение.
Финголимод
Потенцирование брадикардических эффектов с возможным летальным результатом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические механизмы компенсации. Необходим непрерывный клинический и ЭКГ мониторинг в течение 24 часов после приема первой дозы.
Верапамил инъекционный
Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады.
Если такой комбинации избежать не удается, необходимо тщательное клиническое и ЭКГ-наблюдение.
Антипаразитарные препараты, способные спровоцировать тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)
Повышенный риск желудочковых нарушений ритма, в частности тахикардии типа «пируэт». По возможности необходимо отменить одно из двух видов лечения. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы предварительное измерение интервала QT и мониторинг ЭКГ в ходе лечения.
Нейролептики, способные спровоцировать тахикардию типа «пируэт»: (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол).
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».
Метадон
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».
Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации):
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».
Стимулирующие слабительные средства
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором, способствующим этому).
Перед введением препарата необходимо скорректировать гипокалиемию, провести ЭКГ и клинический контроль вместе с контролем электролита.
Фидаксомицин
Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
P- гликопротеиновые субстраты
Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Комбинированное назначение с субстратами P-гп может привести к повышенному воздействию данных субстратов.
Препараты наперстянки
Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости.
При использовании дигоксина, его уровень в крови может увеличиваться по причине медленного выведения дигоксина из организма, требуется проведение ЭКГ и клиническое наблюдение.
При необходимости можно контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозировку дигоксина.
Дабигатран
Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови, что приводит к увеличению риска кровотечений.
Если дабигатран используется в послеоперационный период, следует проводить клиническое наблюдение и, при необходимости, корректировать дозировку дабигатрана; дозировка не должна превышать 150 мг/сутки.
Субстраты CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию субстратов CYP2C9, таких как антагонисты витамина K и фенитоин.
Антивитамин К
Усиление действия антагониста витамина К и риск кровоизлияния.
Следует чаще проверять международное нормализованное отношение (МНО). Дозировка антивитамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения.
Фенитоин ( экстраполяция, фосфенитоин)
Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (снижение печеночного метаболизма фенитоина).
Следует проводить клиническое наблюдение и контролировать концентрацию фенитоина в плазме и, при необходимости, скорректировать дозировку фенитоина.
Субстраты CYP2D6
• Флекаинид
Амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме крови за счет ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировка флекаинида должна быть скорректирована.
Субстраты CYP3A4
Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает плазменные концентрации субстратов этого цитохрома, что может привести к увеличению их токсичности.
Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин)
Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиза) повышается при одновременном приеме амиодарона со статинами, метаболизируемыми CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию данного взаимодействия.
Другие молекулы, метаболизирующиеся под действием CYP3A4 (сиролимус, цилденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам):
Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает плазменную концентрацию этих соединений, что может привести к увеличению их токсичности.
• Лидокаин
Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможными неврологическими и кардиологическими побочными эффектами из-за снижения печеночного метаболизма под действием амиодарона.
Необходимо провести клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, наблюдение за концентрацией лидокаина в плазме. При необходимости, следует скорректировать дозировку лидокаина в течение периода лечения и после завершения применения амиодарона.
• Такролимус
Повышение уровня такролимуса в крови вследствие ингибирования его метаболизма амиодароном. В течение периода комбинированного лечения с применением амиодарона и после завершения лечения данным препаратом следует проводить анализ на уровень концентрации такролимуса в крови, наблюдать за почечной функцией, скорректировать дозировку такролимуса.
Бета-блокаторы (кроме эсмолола и соталола)
Автоматизм и нарушения проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и ЭКГ мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском значительной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности тахикардии типа «пируэт». Клинический и регулярный ЭКГ мониторинг.
Эсмолол
Нарушение сократительной способности, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клинический мониторинг необходимы.
Дилтиазем для перорального приема
Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, особенно у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Верапамил для перорального приема
Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых людей. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ в течение комбинированного лечения с применением амиодарона.
Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (отдельно или в комбинации), амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды (системно), тетракозактид и др.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардия типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Привести уровень калия в крови в норму до назначения лекарственного препарата, проводить ЭКГ и клиническое наблюдение, а также контролировать содержание электролитов.
Средства, вызывающие брадикардию
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ.
Орлистат
Риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Следует проводить клиническое наблюдение, и, при необходимости, ЭКГ.
Тамсулозин
Риск усиления побочных эффектов тамсулозина вследствие ингибирования его печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое наблюдение и скорректировать дозировку тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости.
Вориконазол
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен. Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозировку амиодарона.
Комбинации, которые необходимо принять во внимание
Пилокарпин
Риск чрезмерной брадикардии (общие неблагоприятные эффекты, вызванные брадикардией).
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Раствор Сантодарона содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у грудных детей и детей до 3 лет.
Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Были сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома» − gasping syndrome) у недоношенных и доношенных новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант.
Высокие дозы бензилового спирта следует применять с осторожностью и только в случае необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также во время беременности и кормления грудью, из-за риска кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены.
Из-за содержания бензилового спирта противопоказан недоношенным и новорожденным. Из-за риска смертельных токсических реакций при введении бензилового спирта в дозе, превышающей 90 мг/кг/сут, данный препарат нельзя применять у младенцев и детей младше 3 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-3№021464 от 01.06.2018.