Сикора (Циклоспорин) · Мягкие капсулы 100 Миллиграмм
Установлено, что циклоспорин вступает во взаимодействия с большим количеством лекарственных средств. Ниже перечислены те, для которых взаимодействия с циклоспорином являются надлежащим образом обоснованными.
Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме или цельной крови, как правило, за счет ингибирования или индукции ферментов, которые участвуют в метаболизме циклоспорина, в частности CYP3A4.
Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, Р-гп и ОАТР, поэтому концентрации в плазме крови одновременно используемых лекарственных средств, которые являются субстратами вышеуказанного фермента и/или переносчиков, могут повышаться.
При одновременном применении с другими лекарственными средствами биодоступность циклоспорина может уменьшаться или увеличиваться. У пациентов, перенесших трансплантацию, следует часто контролировать концентрацию циклоспорина в крови и при необходимости корректировать его дозу, особенно в начале совместного использования или при отмене других препаратов. У пациентов, которые получают терапию циклоспорином по показаниям, не связанным с трансплантацией, установлена менее выраженная взаимосвязь между концентрацией лекарственного средства в крови и клиническим эффектом. При одновременном использовании препарата Сикора с лекарственными средствами, повышающими уровень циклоспорина в крови, более целесообразно проводить частый мониторинг функции почек и нежелательных реакций, связанных с применением циклоспорина, чем измерять концентрации циклоспорина в крови.
Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в крови
Индукторы CYP3A4 и/или Р-гп вызывающие снижение концентрации циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин (внутривенное введение), пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.
Препараты, содержащие зверобой, не следует одновременно использовать с препаратом Сикора из-за риска снижения концентрации циклоспорина в крови и уменьшения эффективности лекарственного средства.
При совместном применении с рифампицином метаболизм циклоспорина в кишечнике и в печени усиливается, поэтому может потребоваться повышение дозы циклоспорина в 3-5 раз.
При комбинированном использовании с октреотидом всасывание в желудочно-кишечном тракте циклоспорина для приема внутрь снижается, поэтому может потребоваться повышение дозы циклоспорина на 50% или перейти на внутривенную терапию циклоспорином.
Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови
Ингибиторы CYP3A4 и/или Р-гп, вызывающие повышение концентрации циклоспорина в крови: никардипин, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, холевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон.
Антибиотики из группы макролидов: эритромицин может повышать концентрацию циклоспорина в крови в 4-7 раз, в результате чего в некоторых случаях может отмечаться нефротоксическое действие последнего; отмечалось увеличение концентрации циклоспорина в крови в 2 раза при одновременном применении с кларитромицином; азитромицин повышает уровень циклоспорина в крови примерно на 20%.
Противогрибковые средства из группы азолов: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол могут повышать концентрацию циклоспорина в крови более чем в 2 раза.
При совместном использовании с верапамилом уровень циклоспорина в крови повышается в 2-3 раза.
При комбинированном применении с телапревиром концентрация циклоспорина в крови увеличивается.
Амиодарон значительно повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови, при этом регистрируется одновременное повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Поскольку амиодарон имеет очень длительный период полувыведения, вышеуказанное взаимодействие может отмечаться в течение длительного промежутка времени после прекращения его приема (около 50 дней).
Имеются сообщения, что даназол повышает концентрацию циклоспорина в крови приблизительно на 50%.
При одновременном использовании с дилтиаземом (90 мг в сутки) концентрация циклоспорина в плазме крови может повышаться на 50%.
При совместном применении с иматинибом максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови (Cmax) может увеличиваться на 20%.
Каннабидиол (ингибитор P-гп): имеются сообщения о том, что при одновременном применении с каннабидиолом концентрация другого ингибитора кальциневрина в крови повышается. Это взаимодействие может быть обусловлено ингибированием опосредованного Р-гп процесса выведения ингибитора кальциневрина в пищеварительном тракте, что приводит к повышению его биодоступности. Поэтому при одновременном применении циклоспорина и каннабидиола следует соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций. У пациентов, перенесших трансплантацию, следует контролировать минимальную концентрацию циклоспорина в цельной крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата. У пациентов, получающих терапию циклоспорином по показаниям, не связанным с трансплантацией, следует рассмотреть вопрос о мониторинге концентрации циклоспорина в крови и, при необходимости, коррекции дозы препарата.
Взаимодействия с пищей
При одновременном приеме с грейпфрутом и грейпфрутовым соком биодоступность циклоспорина повышается.
Комбинации, при использовании которых повышается риск нефротоксического действия
Следует соблюдать осторожность при использовании циклоспорина в комбинации с другими лекарственными средствами, которые повышают нефротоксичность циклоспорина: аминогликозиды (включая гентамицин, тобрамицин), амфотерицин B, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+сульфаметоксазол), производные фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат), НПВП (включая диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфалан, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат.
При комбинированном применении циклоспорина с лекарственными средствами, которые могут повысить его нефротоксическое действие, необходимо тщательно контролировать функцию почек. При возникновении значительных нарушений функции почек следует снижать дозы одновременно используемых лекарственных средств или рассмотреть вопрос об использовании альтернативных препаратов.
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса в связи с риском нефротоксического действия и фармакокинетических взаимодействий на уровне CYP3A4 и/или Р-гп.
Терапия противовирусными средствами прямого действия (ПСПД)
При терапии ПСПД фармакокинетика циклоспорина может изменяться в результате изменений функции печени, связанных с элиминацией вируса гепатита С. В подобных ситуациях следует проводить тщательный мониторинг и при необходимости откорректировать дозу циклоспорина для постоянного поддержания эффективности лечения.
Влияние циклоспорина на другие лекарственные средства
Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, Р-гп и ОАТР. При комбинированном применении с циклоспорином концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4, Р-гп и ОАТР, могут повышаться.
При одновременном применении с циклоспорином клиренс дигоксина, колхицина, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и этопозида может уменьшаться. При совместном использовании циклоспорина с этими лекарственными средствами следует обеспечить тщательное клиническое наблюдение за пациентом с целью раннего выявления проявлений токсического действия и последующего снижения дозы или прекращения приема вышеуказанных лекарственных средств. При комбинированном применении с циклоспорином дозы статинов необходимо снижать, также следует избегать совместного использования лекарственного средства с некоторыми статинами согласно рекомендациям, указанным в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Сведения об изменениях концентраций наиболее часто используемых статинов в крови при одновременном применении с циклоспорином указаны в Таблице. Следует временно приостановить или прекратить прием статинов у пациентов с признаками и симптомами миопатии или с факторами риска, предрасполагающими к тяжелому повреждению почек, в том числе с почечной недостаточностью, которая возникла на фоне рабдомиолиза.
Таблица. Сведения об изменениях концентраций в крови наиболее часто используемых статинов при их одновременном применении с циклоспорином.
Статины
Доза (мг)
Увеличение концентрации в крови (разы)
Аторвастатин
10-80
8-10
Симвастатин
10-80
6-8
Флувастатин
20-80
2-4
Ловастатин
20-40
5-8
Правастатин
20-80
5-10
Розувастатин
5-40
5-10
Питавастатин
1-4
4-6
При одновременном применении циклоспорина с лерканидипином рекомендуется соблюдать осторожность.
При совместном использовании с циклоспорином значения Cmax и AUC для алискирена, субстрата Р-гп, увеличивались примерно в 2,5 раза и 5 раз соответственно, при этом фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменялся. Комбинированное применение циклоспорина и алискирена не рекомендовано.
Поскольку циклоспорин ингибирует Р-гп, его одновременное использование с дабигатрана этексилатом не рекомендовано.
При совместном применении нифедипина и циклоспорина может повышаться частота возникновения гиперплазии десен по сравнению с таковой при монотерапии циклоспорином.
Установлено, что при одновременном использовании циклоспорина и диклофенака биодоступность последнего значительно увеличивается, в результате чего могут возникать обратимые нарушения функции почек. Наиболее вероятно, что повышение биодоступности диклофенака связано со снижением его метаболизма в процессе пресистемной элиминации (эффект первого прохождения). При комбинированном применении циклоспорина с НПВП, которые характеризуются низким уровнем метаболизма в процессе пресистемной элиминации (например, ацетилсалициловая кислота), повышения биодоступности НПВП не ожидается.
При совместном использовании циклоспорина в полной дозе в форме микроэмульсии и эверолимуса или сиролимуса отмечалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови, эти изменения часто имели обратимый характер при снижении дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывали незначительное влияние на фармакокинетические параметры циклоспорина. При комбинированном применении с циклоспорином концентрации эверолимуса и сиролимуса в крови значительно повышались.
При использовании циклоспорина с калийсодержащими или калийсберегающими препаратами (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, БРА) следует соблюдать осторожность, поскольку при применении подобных препаратов может значительно повышаться концентрация калия в сыворотке крови.
Циклоспорин может повышать концентрацию репаглинида в плазме крови, в результате чего увеличивается риск развития гипогликемии.
При одновременном применении бозентана и циклоспорина в несколько раз повышалась концентрация бозентана в крови, при этом концентрация циклоспорина снижалась на 35%. Совместное использование бозентана и циклоспорина не рекомендовано.
При многократном применении амбризентана и циклоспорина концентрация амбризентана в крови повышалась в 2 раза, концентрация циклоспорина в крови при этом повышалась незначительно (примерно на 10%).
У пациентов с онкологическими заболеваниями при комбинированном использовании циклоспорина в высоких дозах и антибиотиков из группы антрациклинов (внутривенное введение) (например, доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) отмечалось значительное повышение концентрации последних в крови.
На фоне терапии циклоспорином эффективность вакцинации может снижаться; следует избегать применения живых аттенуированных вакцин при лечении циклоспорином.
Взаимодействия, при которых отмечается снижение концентрации в крови одновременно используемых препаратов
При одновременном применении циклоспорина и микофенолата натрия или микофенолата мофетила у пациентов после трансплантации может отмечаться снижение среднего системного воздействия микофеноловой кислоты на 20-50% по сравнению с другими иммуносупрессантами. Вышеуказанные изменения следует принимать во внимание, особенно в случае прерывания или прекращения терапии циклоспорином.
При одновременном однократном применении циклоспорина (200 мг или 600 мг) с эльтромбопагом (50 мг) отмечалось снижение AUCinf эльтромбопага в плазме крови на 18-24% и Cmax эльтромбопага на 25-39%. Можно корректировать дозу эльтромбопага в течение курса лечения с учетом количества тромбоцитов в крови у пациента. При одновременном применении эльтромбопага с циклоспорином следует контролировать количество тромбоцитов в крови, по крайней мере, 1 раз в неделю в течение 2-3 недель. В зависимости от количества тромбоцитов в крови может потребоваться увеличение дозы эльтромбопага.
Дети
Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Медицинское наблюдение
Препарат Сикора должен назначаться врачом, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии и может обеспечить надлежащее наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и мониторинг необходимых лабораторных показателей. У пациентов, перенесших трансплантацию, терапию препаратом следует проводить в учреждениях, которые обеспечены соответствующими лабораторными и вспомогательными медицинскими ресурсами. Врач, ответственный за проведение поддерживающей терапии, должен получать полную информацию при наблюдении за пациентом.
Лимфомы и другие злокачественные новообразования
Как и при применении других иммуносупрессантов, при использовании циклоспорина риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи, повышается. Этот риск, по всей видимости, в большей степени связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного препарата.
При использовании схем лечения, включающих комбинации иммуносупрессантов (в том числе циклоспорин), следует соблюдать осторожность, поскольку при этом могут возникать лимфопролиферативные заболевания и солидные опухоли (сообщалось о случаях с летальным исходом).
В связи с потенциальным риском развития злокачественных новообразований кожи пациенты, получающие терапию препаратом Сикора, особенно для лечения псориаза или атопического дерматита, должны быть проинформированы, что им следует избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей на кожу. У таких пациентов не следует одновременно проводить облучение ультрафиолетом В или ПУВА (препарат, содержащий псорален + облучение ультрафиолетом А) фотохимиотерапию.
Инфекции
Как и при применении других иммуносупрессантов, при использовании циклоспорина у пациентов отмечается предрасположенность к различным бактериальным, грибковым, паразитарным и вирусным инфекциям, возникновение которых часто обусловлено условно-патогенными возбудителями. Сообщалось, что у пациентов, получающих терапию циклоспорином, происходит активация латентных полиомавирусных инфекций, в результате чего могут возникать полиомавирус-ассоциированная нефропатия, особенно нефропатия, вызванная полиомавирусом ВК, или прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызванная полиомавирусом JC. Эти состояния обусловлены высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой. Риск развития таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Отмечались тяжелые случаи подобных инфекций, в том числе с летальным исходом. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.
Нефротоксичность
Во время терапии циклоспорином могут повышаться уровни креатинина и мочевины в сыворотке крови (частые и потенциально тяжелые нежелательные реакции). Вышеуказанные функциональные изменения зависят от дозы и первоначально, как правило, носят обратимый характер при снижении дозы. При длительном применении лекарственного средства у некоторых пациентов могут возникать структурные изменения в почках (например, интерстициальный фиброз); подобные изменения у пациентов после трансплантации почек следует дифференцировать с изменениями, связанными с хроническим процессом отторжения трансплантата. Поэтому у таких пациентов необходимо часто контролировать функцию почек в соответствии с утвержденными национальными клиническими протоколами.
Гепатотоксичность
Во время лечения циклоспорином может отмечаться дозозависимое обратимое повышение уровней билирубина и ферментов печени в сыворотке крови. Зарегистрированы спонтанные сообщения о гепатотоксическом действии и повреждении печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, у пациентов, получавших терапию циклоспорином. В большинстве подобных случаев пациенты имели значимые сопутствующие заболевания или состояния и другие предрасполагающие факторы (в том числе инфекционные осложнения и одновременный прием лекарственных средств, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием). В некоторых случаях, преимущественно среди пациентов, перенесших трансплантацию, отмечались летальные исходы. Необходимо тщательно контролировать показатели функции печени, при нарушениях со стороны вышеуказанных показателей может возникать необходимость в снижении дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать функцию почек.
Мониторинг концентрации циклоспорина в крови
У пациентов, перенесших трансплантацию и получающих терапию препаратом Сикора, рутинный мониторинг концентрации циклоспорина в крови является важной мерой безопасности. Для определения концентрации циклоспорина в крови предпочтительно использовать специфические моноклональные антитела (измерение количества неизмененного лекарственного средства); можно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, который также позволяет измерить концентрацию неизмененного лекарственного средства в крови. При определении уровня циклоспорина в плазме или сыворотке крови следует использовать стандартную (время и температура) методику разделения. С целью подтверждения того, что выбранная доза лекарственного средства обеспечивает надлежащую иммуносуппресию, на начальном этапе мониторинга уровня циклоспорина в крови у пациентов, перенесших трансплантацию печени, следует использовать метод с определением количества специфических моноклональных антител либо параллельно использовать методы измерения количества специфических и неспецифических моноклональных антител.
У пациентов, которые получают терапию препаратом Сикора по показаниям, не связанным с трансплантацией, в некоторых случаях рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, в том числе при комбинированном использовании с лекарственными средствами, которые могут оказывать влияние на фармакокинетику препарата или при необычном клиническом ответе на лечение (например, недостаточная эффективность или повышенная непереносимость препарата Сикора, включая нарушения функции почек).
Следует принимать во внимание, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке крови является только одним из многих факторов, определяющих клиническое состояние пациента. Поэтому при выборе режима дозирования лекарственного средства результаты вышеуказанных измерений должны учитываться в совокупности с другими клиническими и лабораторными показателями.
Артериальная гипертензия
При применении циклоспорина необходимо регулярно контролировать артериальное давление. При развитии артериальной гипертензии следует проводить соответствующую антигипертензивную терапию, предпочтительно использовать гипотензивные средства, которые не оказывают влияния на фармакокинетику циклоспорина, например исрадипин.
Повышение уровня липидов в крови
Поскольку при терапии циклоспорином отмечалось незначительное обратимое повышение уровня липидов в крови, рекомендуется определять уровень липидов в крови перед началом лечения и через месяц после использования лекарственного средства. При повышении уровня липидов в крови следует рассматривать вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и о снижении дозы препарата при необходимости.
Гиперкалиемия
При использовании циклоспорина повышается риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При применении препарата Сикора у пациентов, которые одновременно получают калийсодержащие или калийсберегающие лекарственные средства (калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)) или потребляют с пищей большое количество калия, также следует соблюдать осторожность. В подобных ситуациях следует контролировать уровень калия в крови.
Гипомагниемия
При применении циклоспорина клиренс магния повышается, в результате чего может развиваться симптоматическая гипомагниемия, особенно в перитрансплантационном периоде. Рекомендуется контролировать уровень магния в крови в перитрансплантационном периоде, особенно при наличии у пациента неврологических признаков/симптомов; при необходимости следует использовать препараты, содержащие магний.
Гиперурикемия
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Сикора у пациентов с гиперурикемией.
Применение живых аттенуированных вакцин
Во время лечения циклоспорином эффективность вакцинации может снижаться. При использовании препарата Сикора следует избегать применения живых аттенуированных вакцин.
При комбинированном применении препарата Сикора с лекарственными средствами, которые в значительной степени повышают или снижают концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет уменьшения или повышения активности CYP3A4 и/или Р-гп, следует соблюдать осторожность.
Следует контролировать нефротоксическое действие на начальном этапе совместного применения циклоспорина и лекарственных средств, повышающих концентрацию циклоспорина в крови или оказывающих синергическое нефротоксическое действие. Необходимо проводить тщательный мониторинг клинического состояния пациентов. Может возникать необходимость в мониторинге концентрации циклоспорина в крови и коррекции дозы препарата.
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса.
Циклоспорин ингибирует CYP3A4, Р-гп и ОАТР, поэтому при его совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются субстратами вышеуказанного фермента и/или переносчиков, концентрации последних в плазме крови могут повышаться. Следует избегать использования подобных комбинаций или при их применении следует соблюдать осторожность. При совместном использовании с циклоспорином концентрации ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)) в крови повышаются. При одновременном применении с препаратом Сикора дозы статинов необходимо снижать, также следует избегать совместного использования препарата Сикора с некоторыми статинами согласно рекомендациям, указанным в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Следует временно приостановить или прекратить прием статинов у пациентов с признаками и симптомами миопатии или с факторами риска, предрасполагающими к тяжелому повреждению почек, в том числе с почечной недостаточностью, которая возникла на фоне рабдомиолиза.
Совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и повышение общего количества циклоспорина в системном кровотоке (повышение площади под фармакокинетической кривой) на 21%.Следует избегать одновременного приема вышеуказанных лекарственных средств. При применении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как общее количество циклоспорина в системном кровотоке (площадь под фармакокинетической кривой) повысилось на 27%. При комбинированном применении вышеуказанных лекарственных средств следует соблюдать осторожность, интервал между их приемами должен составлять не менее 3 часов.
Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата по показаниям, не связанным с трансплантацией
Не следует использовать циклоспорин у пациентов с нарушениями функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с допустимой степенью нарушений функции почек), неконтролируемой артериальной гипертензией, неконтролируемыми инфекционными заболеваниями и любыми видами злокачественных новообразований.
Перед началом лечения необходимо надлежащим образом оценить исходный уровень функционального состояния почек (как минимум, следует 2 раза определить рСКФ). При терапии циклоспорином следует часто контролировать функцию почек, чтобы при необходимости надлежащим образом скорректировать дозу лекарственного средства.
Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при эндогенном увеите
Препарат Сикора следует использовать с осторожностью у пациентов с болезнью Бехчета с неврологическим синдромом; у таких пациентов необходимо тщательно контролировать неврологический статус.
Опыт применения препарата при лечении эндогенного увеита у детей ограничен.
Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при нефротическом синдроме
У пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек на начальном этапе лечения препарат Сикора следует использовать в дозе 2,5 мг/кг/сут; необходимо обеспечить тщательное наблюдение за такими пациентами.
Поскольку изменения почечной функции характерны для самого нефротического синдрома, в некоторых случаях могут возникать затруднения при выявлении нарушений функции почек у пациентов, обусловленных приемом лекарственного средства. Это обстоятельство объясняет тот факт, что в редких случаях структурные изменения почек, связанные с приемом лекарственного средства, отмечались в отсутствие повышения уровня креатинина в сыворотке крови. У пациентов со стероидзависимой нефропатией минимальных изменений, которые получают поддерживающую терапию препаратом Сикора более 1 года, следует рассматривать вопрос о проведении биопсии почек.
У пациентов с нефротическим синдромом, принимавших иммуносупрессанты, включая циклоспорин, редко отмечались случаи возникновения злокачественных новообразований, в том числе лимфомы Ходжкина.
Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при ревматоидном артрите
После 6 месяцев терапии препаратом Сикора следует контролировать функцию почек каждые 4-8 недель с учетом стабильности течения основного заболевания, одновременного применения других лекарственных средств и сопутствующих заболеваний. Более частый мониторинг функции почек необходимо проводить при повышении дозы препарата или в случаях назначения сопутствующей терапии НПВП, в том числе при повышении их дозы.
Если во время лечения препаратом Сикора развивается артериальная гипертензия, которая не контролируется соответствующей антигипертензивной терапией, может возникать необходимость в прекращении приема препарата.
Как и при длительном применении других иммуносупрессивных лекарственных средств, при использовании препарата Сикора следует принимать во внимание повышенный риск возникновения лимфопролиферативных заболеваний. Особую осторожность следует соблюдать при использовании препарата в комбинации с метотрексатом в связи с синергическим нефротоксическим действием.
Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при псориазе
Если во время лечения препаратом Сикора возникает артериальная гипертензия, которая не контролируется соответствующей антигипертензивной терапией, рекомендуется прекратить прием препарата.
Лекарственное средство следует использовать у пациентов пожилого возраста только при инвалидизирующих формах псориаза, при этом необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Опыт применения препарата при лечении псориаза у детей ограничен.
У пациентов с псориазом, получавших терапию циклоспорином, как и в случае использования стандартной иммуносупрессивной терапии, отмечались случаи возникновения злокачественных новообразований, особенно кожи. До начала лечения препаратом Сикора необходимо провести биопсию имеющихся нетипичных для псориаза поражений кожи, которые предположительно могут относиться к злокачественным новообразованиям или предраковыми состояниям. Лекарственное средство у пациентов со злокачественными новообразованиями или предраковыми заболеваниями кожи следует использовать только после их надлежащего лечения и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.
У некоторых пациентов с псориазом, получавших терапию циклоспорином, регистрировались случаи возникновения лимфопролиферативных заболеваний, в подобных ситуациях при быстром прекращении приема лекарственного средства они регрессировали.
У пациентов, получающих лечение препаратом Сикора, не следует одновременно проводить облучение ультрафиолетом В или ПУВА фотохимиотерапию.
Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при атопическом дерматите
Если во время лечения препаратом Сикора возникает артериальная гипертензия, которая не контролируется соответствующей антигипертензивной терапией, рекомендуется прекратить прием препарата.
Опыт применения циклоспорина при лечении атопического дерматита у детей ограничен.
Лекарственное средство следует использовать у пациентов пожилого возраста только при инвалидизирующих формах атопического дерматита, при этом необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Доброкачественная лимфоаденопатия, которая, как правило, связана с обострениями атопического дерматита, исчезает спонтанно или на фоне общего улучшения течения заболевания.
Следует регулярно проводить мониторинг пациентов с лимфоаденопатией, которая возникла на фоне лечения циклоспорином.
При лимфоаденопатии, сохраняющейся на фоне улучшения течения заболевания, в качестве меры предосторожности необходимо проводить биопсию для исключения лимфомы.
До начала использования препарата Сикора следует исключить наличие активных форм герпетической инфекции (Herpes simplex), если активация герпетической инфекции отмечается после начала терапии лекарственным средством, то это обстоятельство не является обязательной причиной прекращения лечения, за исключением тяжелых случаев.
Инфекции кожи, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для применения препарата Сикора, однако их необходимо контролировать, используя соответствующие антибактериальные средства. Следует избегать случаев одновременного использования препарата с эритромицином для перорального применения, поскольку последний повышает концентрацию циклоспорина в крови; тем не менее, в случае отсутствия альтернативной терапии рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови и функцию почек, а также проводить мониторинг пациентов с целью выявления нежелательных реакций лекарственного средства.
У пациентов, получающих лечение препаратом Сикора, не следует одновременно проводить облучение ультрафиолетом В или ПУВА фотохимиотерапию.
Применение препарата у детей по показаниям, не связанным с трансплантацией
Надлежащий опыт применения лекарственного средства у детей по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома, отсутствует. Препарат не рекомендуется использовать у детей в возрасте младше 16 лет по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.
Вспомогательные вещества
Препарат Сикора содержит 7,19 об.% этанола, т.е. до 100 мг на дозу (1 капсула), что соответствует 1,438 мл пива или 0,599 мл красного вина. Незначительное количество этанола, содержащееся в препарате, не будет оказывать значимого влияния.
Препарат Сикора содержит сорбитол, который является источником фруктозы, поэтому его не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
При одновременном использовании препаратов или употреблении в пищу продуктов, содержащих сорбитол (или фруктозу), следует принимать во внимание аддитивный эффект. При совместном использовании пероральные препараты, содержащие сорбитол, могут оказывать влияние на биодоступность других лекарственных средств для перорального приема.
Препарат Сикора содержит макроголглицерина гидроксистеарат, который может вызывать расстройство желудка и диарею.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025384 от 24.11.2021.