Софосбин (Софосбувир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 Миллиграмм
Софосбувир является нуклеотидным аналогом и представляет собой пролекарство. После перорального приема софосбувир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается интенсивной пресистемной элиминации в печени и кишечнике (эффект первого прохождения). Пролекарство подвергается внутриклеточному гидролитическому расщеплению с участием различных ферментов, включая карбоксилэстеразу 1 (CES 1), и последовательному фосфорилированию, которое опосредовано нуклеотид-киназами, в результате чего образуется фармакологически активный трифосфат, аналог уридинового нуклеозида. В плазме крови софосбувир находится преимущественно (более, чем на 90%) в форме основного неактивного циркулирующего в плазме крови метаболита, GS-331007, который образуется в результате реакций, протекающих последовательно и параллельно с процессом образования активного метаболита, и в неизмененной форме (около 4%). С целью проведения фармакокинетического анализа в клинических фармакологических исследованиях проводили мониторинг концентраций софосбувира и GS-331007 в плазме крови у пациентов.
Софосбувир, в отличие от GS-331007, является субстратом P-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются сильными индукторами P-gp (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин и препараты, содержащие зверобой), концентрация софосбувира в плазме крови может значительно уменьшаться, в результате чего может снижаться эффективность терапии Софосбином; применение лекарственного средства одновременно с сильными индукторами P-gp противопоказано. При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются умеренными индукторами P-gp (например, окскарбазепин, модафинил и рифапентин), концентрация софосбувира в плазме крови может снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; одновременное применение лекарственного средства с умеренными индукторами P-gp не рекомендовано. При комбинированном применении с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами P-gp и/или BCRP, концентрация софосбувира в плазме крови может повышаться, концентрация GS-331007 в плазме крови при этом не повышается; Софосбин можно использовать одновременно с ингибиторами P-gp и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами P-gp и BCRP, поэтому не ожидается, что при совместном применении с Софосбином концентрация лекарственных средств, которые являются субстратами вышеуказанных белков-переносчиков, в плазме крови будет повышаться.
Внутриклеточный метаболический путь активации софосбувира опосредован гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью и включает, в том числе фосфорилирование нуклеотида; маловероятно, что другие лекарственные средства будут оказывать влияние на вышеуказанные процессы.
Пациенты, которые получают лечение антагонистами витамина K
Функция печени может изменяться во время терапии софосбувиром, поэтому при одновременном применении Софосбина с антагонистами витамина K рекомендуется проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).
Влияние ПСПД на метаболизм лекарственных средств в печени
При применении ПСПД (в качестве терапии ВГС) функция печени может изменяться, в результате чего может изменяться фармакокинетика лекарственных средств, которые подвергаются метаболизму в печени (например, иммунодепрессанты, такие как ингибиторы кальциневрина).
Прочие, в том числе потенциальные, взаимодействия с лекарственными средствами и рекомендации по дозированию
Аналептики
При одновременном применении с модафинилом концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина, препарат не рекомендуется использовать одновременно с модафинилом.
Антиаритмические средства
Одновременно с Софосбином амиодарон следует использовать только в случае отсутствия другой альтернативной антиаритмической терапии, рекомендуется проводить тщательный мониторинг безопасности при применении такой комбинации.
Антикоагулянты
Рекомендуется проводить тщательный мониторинг МНО при одновременном использовании любых антагонистов витамина K с Софосбином, так как функция печени может изменяться при применении последнего.
Противосудорожные средства
Одновременное применение Софосбина с фенобарбиталом и фенитоином противопоказано.
Одновременное применение Софосбина с карбамазепином противопоказано.
Ожидается, что при одновременном применении с окскарбазепином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с окскарбазепином.
Антимикобактериальные средства
Одновременное применение Софосбина с рифампицином (600 мг однократно) противопоказано.
При совместном использовании с рифабутином коррекция дозы софосбувира не требуется.
Ожидается, что при одновременном применении с рифапентином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с рифапентином.
Растительные препараты
Одновременное применение Софосбина с препаратами, содержащими зверобой, противопоказано.
Противовирусные средства для терапии ВГС (ингибиторы протеазы ВГС)
Данные о лекарственных взаимодействиях при одновременном использовании софосбувира и боцепревира или телапревира отсутствуют.
Наркотические анальгетики
При комбинированном применении метадона (поддерживающая терапия, 30-130 мг в сутки) и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется.
Иммунодепрессанты
На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и циклоспорина (600 мг однократно) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и такролимуса (5 мг однократно) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Противовирусные средства для терапии ВИЧ-инфекции
Ингибиторы обратной транскриптазы - эфавиренз* - (600 мг 1 раз в сутки)^, эмтрицитабин* (200 мг 1 раз в сутки)^, тенофовира дизопроксил* (245 мг 1 раз в сутки)^, рилпивирин* (25 мг 1 раз в сутки): при одновременном применении софосбувира с вышеуказанными ингибиторами обратной транскриптазы корректировать дозы лекарственных средств не требуется.
Ингибиторы протеазы - дарунавир* (в комбинации с ритонавиром, 800 мг и 100 мг 1 раз в сутки соответственно): при комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и дарунавира (в комбинации с ритонавиром) не требуется.
Ингибиторы интегразы - ралтегравир* (400 мг 2 раза в сутки): при комбинированном применении ралтегравира и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется.
Пероральные контрацептивы
При комбинированном применении корректировать дозы софосбувира и норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.
Специальные предупреждения
Пациенты пожилого возраста
Корректировать дозу софосбувира у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется корректировать дозу софосбувира у пациентов с незначительными, умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт соответственно). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлены.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени
Продолжительность терапии софосбувиром у пациентов, ожидающих трансплантации печени, должна устанавливаться с учетом индивидуальной оценки потенциальной пользы и рисков.
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени
У пациентов, перенесших трансплантацию печени, рекомендуется комбинированная терапия софосбувиром и рибавирином в течение 24 недель. Рекомендованная начальная доза рибавирина составляет 400 мг, ее следует разделить на два приема (принимают лекарственное средство внутрь во время приема пищи). Если начальная доза хорошо переносится, дозу рибавирина можно увеличить до максимальной 1000-1200 мг в сутки (1000 мг для пациентов с массой тела ˂75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, дозу рибавирина необходимо снизить согласно клиническим показаниям с учетом уровня гемоглобина в крови.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировать дозу софосбувира у пациентов с незначительными или умеренно выраженными нарушениями функции почек.
Данные о безопасности применения софосбувира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ˂30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией заболевания почек, при которой необходимо проведение гемодиализа, ограничены. В случае отсутствия других альтернативных методов терапии лекарственное средство можно использовать у таких пациентов без корректировки дозы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения софосбувира у детей и подростков в возрасте младше 12 лет не установлены; данные отсутствуют.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025090 от 21.07.2021.