Спектрила (Аспарагиназа) · Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 10000 Международная единица
Общие сведения
Аспарагиназа способна усиливать токсичность других лекарственных препаратов за счет своего воздействия на функцию печени, т.е. усиливать гепатотоксичность лекарственных средств, потенциально обладающих гепатотоксичностью, усиливать токсичность лекарственных препаратов, которые метаболизируются в печени или связываются белками плазмы крови, и изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, которые связываются с белками плазмы крови. Поэтому у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые метаболизируются в печени, следует соблюдать осторожность.
При совместном применении с аспарагиназой лекарственных препаратов, потенциально обладающих гепатотоксичностью, необходимо контролировать показатели функции печени.
Миелосупрессивные средства
Во время лечения по протоколам, содержащим аспарагиназу, возможно развитие миелосупрессии с потенциальным поражением всех трех линий миелоидных клеток (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты), а также развитие инфекций. Сопутствующее лечение миелосупрессивными лекарственными средствами и препаратами, которые вызывают инфекции, являются основными провоцирующими факторами, и пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов миелосупрессии и инфекции.
Винкристин
Токсичность винкристина может дополнить токсичность аспарагиназы, если оба препарата применяются одновременно. Поэтому, с целью снижения токсичности до минимального уровня, винкристин следует применять за 3–24 часа до введения аспарагиназы.
Глюкокортикоиды и/или антикоагулянты
Одновременное назначение глюкокортикоидов и/или антикоагулянтов с аспарагиназой может увеличить риск изменения показателей свертываемости крови.
Это может спровоцировать развитие кровотечений (антикоагулянты) или тромбозов (глюкокортикоиды). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов (например, кумарина, гепарина, дипиридамола, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств) или глюкокортикоидов.
Метотрексат
Было показано, что подавление образования белка, вследствие вызванного аспарагиназой дефицита аспарагина, ведет к ослаблению цитотоксического эффекта метотрексата, для проявления противоопухолевой активности которого клетки должны пролиферировать. Такой взаимоисключающий эффект отмечался в том случае, если аспарагиназу вводили до метотрексата или совместно с ним. Но в то же время, противоопухолевое действие метотрексата усиливается в случае введения аспарагиназы через 24 часа после введения метотрексата. Было показано, что указанный режим приводит к ослаблению желудочно-кишечных и гематологических эффектов метотрексата.
Цитарабин
Лабораторные данные, полученные в исследованиях in vitro и in vivo, указывают на то, что эффективность цитарабина в высоких дозах снижается в случае предварительного введения аспарагиназы. При этом в случае применения аспарагиназы после цитарабина наблюдался синергический эффект. Данный эффект был наиболее выраженным, когда интервал между применением препаратов составлял приблизительно 120 часов.
Вакцинация
Одновременная вакцинация живыми вакцинами повышает риск развития серьезных инфекций. Таким образом, иммунизацию живыми вакцинами следует проводить не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противолейкозной терапии.
Специальные предупреждения
Применение во время беременности и лактации
Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции и избегать наступления беременности во время проведения химиотерапии, включающей аспарагиназу, и в течение 7 месяцев после завершения лечения. Поскольку нельзя исключить прямое взаимодействие активных веществ, входящих в состав пероральных контрацептивов, и аспарагиназы, пероральные контрацептивы не считаются достаточно безопасными в такой клинической ситуации. Женщинам детородного возраста следует использовать другие методы контрацепции, отличные от пероральных контрацептивов.
Во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения аспарагиназой мужчинам следует пользоваться надежными методами контрацепции и избегать незащищенных половых связей, которые могут привести к зачатию.
Беременность
Данные о применении аспарагиназы у беременных женщин отсутствуют. Спектрилу не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническая ситуация женщины требует назначения аспарагиназы беременной женщине.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли аспарагиназа с грудным молоком человека. В связи с риском развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, применение Спектрилы во время кормления грудью должно быть прекращено.
Фертильность
Данные о воздействии аспарагиназы на фертильность человека отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Спектрила оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, в частности, за счет своего возможного действия на нервную систему и желудочно-кишечный тракт.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023946 от 05.09.2023.