Тафнекст - ем (Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дисопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовир дипивоксил.
Эмтрицитабин
Исследования взаимодействия фармакокинетических лекарств и лекарств in vitro показали, что потенциал CYP-опосредованных взаимодействий с участием эмтрицитабина с другими лекарственными средствами низок. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными средствами, которые устраняются посредством активной канальцевой секреции, может увеличивать концентрации эмтрицитабина и/или совместно применяемого лекарственного средства. Лекарственные средства, которые снижают функцию почек, могут повышать концентрацию эмтрицитабина.
Тенофовир алафенамид
Тенофовир алафенамид транспортируется P-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Лекарственные препараты, которые сильно влияют на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменениям абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные средства, которые вызывают активность P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), уменьшают абсорбцию тенофовира алафенамида, что приводит к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и развитию резистентности. Ожидается, что совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида с другими лекарственными средствами, которые ингибируют активность P-gp и BCRP (например, кобицистат, ритонавир, циклоспорин), приведет к увеличению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида. На основании данных исследования in vitro совместное применение ингибиторов тенофовира алафенамида и ксантиноксидазы (например, фебуксостата) не увеличивает системное воздействие тенофовира in vivo.
Другие взаимодействия
Тенофовир алафенамид не является ингибитором человеческой уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Эмтрицитабин не ингибировал реакцию глюкуронидации неспецифического субстрата UGT in vitro.
Взаимодействия между компонентами эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и потенциальных совместно назначаемых лекарственных препаратов перечислены в таблице 2 (увеличение указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проведенных с амтрицитабином и алафенамидом тенофовира, или компонентами эмтрицитабина и алафенамида тенофовира в качестве отдельных агентов и/или в комбинации, или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут происходить с алафенамидом эмтрицитабином и тенофовиром.
Таблица 2: Взаимодействие между отдельными компонентами эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и другими лекарственными препаратами
Лекарственное средство по терапевтическим направлениям 1
Влияние на уровень лекарственного средства.
Среднее процентное изменение в AUC, С max,С min2
Рекомендация относительно совместного применения с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Противогрибковые препараты
Кетоконазол
Итраконазол
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Ожидается, что совместное применение кетоконазола или итраконазола, которые являются мощными ингибиторами Pgp, увеличит концентрацию тенофовира алафенамида в плазме.
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
Флуконазол
Изавуконазол
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Совместное применение флуконазола или изавуконазола может увеличить плазменные концентрации тенофовира алафенамида.
Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом
Противотуберкулёзные препараты
Рифабутин
Рифампицин
Рифапентин
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Совместное применение рифампицина, рифабутина и рифапентина, все из которых являются индукторами P-gp, может снизить концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и
развитию резистентности.
Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и рифабутина, рифампицина или рифапентина не рекомендуется.
Лекарственные средства против вируса гепатита С
Ледипасвир (90 мг один раз в сутки) / софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3
Ледипасвир:
AUC: ↑ 79%
Cmax: ↑ 65%
Cmin: ↑ 93%
Софосбувир:
AUC: ↑ 47%
Cmax: ↑ 29%
Метаболит Софосбувира GS-331007:
AUC: ↑ 48%
Cmax:↔
Cmin: ↑ 66%
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Корректировка дозы Ледипасвир или Софосбувир не требуется.Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом
Ледипасвир (90 мг один раз в сутки) / софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) 4
Ледипасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Метаболит Софосбувира GS-331007:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↑ 32%
Cmax: ↔
Корректировка дозы Ледипасвир или Софосбувир не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом
Софосбувир (400 мг один раз в сутки) / велпатасвир (100 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3
Софосбувир:
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↔
Метаболит Софосбувира GS-331007:
AUC: ↑ 48%
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 58%
Велпатасвир:
AUC: ↑ 50%
Cmax: ↑30%
Cmin: ↑ 60%
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 20%
Корректировка дозы Софосбувир: велпатасвир или воксилапревир не требуется.
Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом.
Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг один раз в сутки) 7 / эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 27%
Метаболит Софосбувира GS-331007:
AUC: ↑43%
Cmax: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 46%
Cmax: ↔
Воксилапревир:
AUC: ↑ 171%
Cmin: ↑ 350%
Cmax: ↑ 92%
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 21%
Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг один раз в сутки) 7 / эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) 4
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Метаболит Софосбувира GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Воксилапревир:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↑ 52%
Cmax: ↑ 32%
Корректировка дозы Софосбувир: велпатасвир или воксилапревир не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом.
Антиретровирусный препарат
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Атазанавир / кобицистат (300 мг / 150 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг)
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↑ 75%
Cmax: ↑ 80%
Атазанавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin:
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
Атазанавир / кобицистат (300 мг / 150 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг)
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↑ 75%
Cmax: ↑ 80%
Атазанавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin:
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
Атазанавир / ритонавир (300 мг / 100 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг)
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↑ 91%
Cmax: ↑ 77%
Атазанавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin:
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
Дарунавир / кобицистат (800/150 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) 5
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 224%
Cmax: ↑ 216%
Cmin: ↑ 221%
Дарунавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
Дарунавир / ритонавир (800/100 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки)
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 105%
Cmax: ↑ 142%
Дарунавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
Лопинавир / ритонавир (800/200 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки)
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↑47%
Cmax: ↑ 119%
Лопинавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
Типранавир/ритонавир
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Типранавир / ритонавир приводит к индукции P-gp. Ожидается, что воздействие тенофовира алафенамидом уменьшится, когда типранавир / ритонавир используется в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом.
Совместное применение с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом не рекомендуется.
Другие ингибиторы протеазы
Эффект неизвестен.
Нет доступных данных для рекомендаций по дозированию для совместного применения с другими ингибиторами протеазы.
Другие антиретровирусные препараты против ВИЧ
Долутегравир (50 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Долутегравир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки.
Рипивирин (25 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки)
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Рипивирин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки.
Эфавиренц (600 мг один раз в день), тенофовир алафенамид (40 мг один раз в день) 4
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↓ 14%
Cmax: ↓ 22%
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки.
Маравирок
Невирапин
Ралтегравир
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида.
Ожидается, что воздействие тенофовира алафенамидом не будет зависеть от маравирока, невирапина или ралтегравира, а также не повлияет на метаболические и экскреционные пути, относящиеся к маравироку, невирапину или ралтегравиру.
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ОкскарбазепинФенобарбиталФенитоин
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида.
Совместное применение Окскарбазепина, фенобарбитала и фенитоина все из которых являются индукторами P-gp, может снизить концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и Окскарбазепина, фенобарбитала и фенитоина не рекомендуется.
Карбамазепин (титрованный от 100 мг до 300 мг два раза в день), эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (200 мг / 25 мг один раз в день) 5,6
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↓ 55%
Cmax: ↓ 57%
Совместное применение карбамазепина, индуктора P-gp, снижает концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и карбазепина не рекомендуется.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Сертралин (50 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3
Тенофовир алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Сертралин:
AUC: ↑ 9%
Cmax: ↑ 14%
Корректировка дозы Сертралина не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом.
Растительные лекарственные препараты
Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида.
Совместное применение зверобоя обыкновенного, индуктора P-gp, снижает концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и зверобоя обыкновенного не рекомендуется.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин
Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Ожидается, что одновременное применение циклоспорина, мощного ингибитора P-gp, увеличит концентрацию тенофовира алафенамида в плазме.
Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки.
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат (0,180 / 0,215 / 0,250 мг один раз в сутки), этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в сутки), эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (200/25 мг один раз в сутки) 5
Норелгестромин:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Норгестрел:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Этинилэстрадиол:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Корректировка дозы норгестимата / этинилэстрадиола не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА / СНОТВОРНЫЕ
Перорально принимаемый мидазолам (2,5 мг однократно), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки)
Мидазолам:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Корректировка дозы мидазолама не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом
Внутривенно вводимый мидазолам (1 мг однократно), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки)
Мидазолам:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Когда предоставляются дозы, они представляют собой дозы, используемые в клинических исследованиях взаимодействия лекарственного средства.
Когда данные доступны из исследований изменения воздействия препарата при применении в комбинации с другим препаратом.
Исследование проведено с комбинированным препаратом с установленной дозой в виде таблетки элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид.
Исследование проведено с комбинированным препаратом с установленной дозой в виде таблетки эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир
Исследование проведено с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом.
Эмтрицитабин / тенофовир алафенамид принимался с пищей в данном исследовании.
Исследование проводилось с добавлением воксилапревира 100 мг для достижения воздействия на воксилапревир, ожидаемого у пациентов, инфицированных ВГС.
Специальные предупреждения
Беременность
Не существует адекватных и контролируемых исследований эмтрицитабина и тенофовира алафенамида или его компонентов у беременных женщин. Данные об использовании тенофовира алафенамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Тем не менее, большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 выявленных исходов) не указывают ни на пороки развития, ни на плод / неонатальную токсичность, связанные с эмтрицитабином.
Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты эмтрицитабина в отношении параметров фертильности, беременности, развития плода, родов или постнатального развития. Исследования тенофовира алафенамида на животных не выявили признаков вредного воздействия на параметры фертильности, беременность или развитие плода.
Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно выделяется ли тенофовир алафенамид с материнским молоком. Эмтрицитабин выделяется с грудным молоком. В исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется с молоком.
Недостаточно информации о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных / младенцев. Следовательно, Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не следует использовать во время кормления грудью.
Во избежание передачи ВИЧ младенцу рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью своих детей ни при каких обстоятельствах.
Фертильность
Нет данных о фертильности от применения эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у людей. В исследованиях на животных не было отмечено влияния эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на параметры спаривания или фертильности.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения эмтрицитабином и талафовир алафенамид отмечается головокружение.
Рекомендации по применению
Терапия должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025029 от 24.05.2021.