Тафнекст - ем (Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Оценка нежелательных явлений основана на данных по безопасности во всех исследованиях фазы 2 и 3, в которых 3112 ВИЧ-1-инфицированных пациентов получали лекарственные препараты, содержащие эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, а также из опыта пострегистрационного применения. В клинических исследованиях 866 взрослых пациентов, ранее не получавших медикаментозного лечения, получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированного препарата с установленной дозой в виде таблетки элвитегравир 150 мг /кобицистат 150 мг /эмтрицитабин 200 мг / тенофовир алафенамид (в виде фумарата) 10 мг E (эумарат) / F / TAF) через 144 недели наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (7%), тошнота (11%) и головная боль (6%).
Резюме нежелательных явлений сведенное в таблицу
Нежелательные явления в таблице 3 перечислены по классу системы органов и частоте. Частота определяются следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> от 1/100 до <1/10) и нечасто (> от 1/1000 до <1/100). Таблица 3: Список нежелательных явлений, сведенный в таблицу 1
Частота
Нежелательное явление
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто:
Анемия 2
Психические расстройства
Часто:
Нарушения сна
Нарушения со стороны нервной системы
Часто:
Головная боль, головокружение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
Тошнота
Часто:
диарея, рвота, боль в животе, метеоризм
Нечасто:
Диспепсия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:
Сыпь
Нечасто:
ангионевротический отек 3,4, зуд, крапивница 4
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто:
Артралгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто:
Утомляемость
За исключением ангионевротического отека, анемии и крапивницы (см. Сноски 2, 3 и 4), все нежелательные явления были выявлены в ходе клинических исследований лекарственных препаратов, содержащих F / TAF. 2 Частота была получена исходя из клинических исследований фазы 3 E / C / F / TAF у 866 взрослых пациентов, ранее не получавших медикаментозное лечение, через 144 недели лечения (GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111).
Данное нежелательное явление не наблюдалась в клинических исследованиях лекарственных препаратов, содержащих F / TAF, но было выявлено в ходе клинических исследований или исходя из пострегистрационного опыта применения эмтрицитабина в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
Данное нежелательное явление было выявлено в результате постмаркетингового надзора за лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.
Данное нежелательное явление было выявлено в результате постмаркетингового надзора за лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид.
Описание отдельных нежелательных явлений
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала CART может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако сообщаемое время начала более изменчиво, и данные события могут произойти через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, распространенным заболеванием ВИЧ или длительным воздействием CART. Частота данного случая неизвестна.
Изменения в липидных лабораторных тестах
В исследованиях на пациентах, получавших лечение, увеличение по сравнению с исходным уровнем наблюдалось как в группах лечения, содержащих как тенофовир алафенамид фумарат, так и тенофовир дисопроксилфумарат, для определения параметров липидов натощак, общего холестерина, прямого липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) - холестерин и триглицериды на неделе 144. Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем для данных параметров было выше в группе E/C/F/TAF по сравнению с эльвитегравиром 150 мг / кобицистатом 150 мг / эмтрицитабином 200 мг / тенофовиром дизопроксилом (в виде фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на 144 неделе (р <0,001 для разницы между группами лечения общего холестерина натощак, прямого холестерина ЛПНП и ЛПВП и триглицеридов). Среднее (Q1, Q3) изменение от исходного уровня общего холестерина к соотношению холестерина ЛПВП на 144 неделе составило 0,2 (-0,3, 0,7) в группе E/C/F/TAF и 0,1 (-0,4, 0,6) в E/C/F/TDF группа (р = 0,006 для разницы между группами лечения).
В исследовании вирусологически супрессивных пациентов, переходящих с эмтрицитабина / тенофовира дисопроксилфумарата на эмтрицитабин и тенофовир алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного агента (исследование GS-US-311-1089), наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем показателей общего содержания холестерина натощак, прямой ЛПНП-холестерин и триглицериды в группе амтрицитабина и тенофовира алафенамида по сравнению с небольшими изменениями в группе фумарата эмтрицитабина / тенофовира диспроксила (p <0,009 для различия между группами в изменениях по сравнению с исходным уровнем). Было отмечено небольшое изменение по сравнению с исходным уровнем в средних значениях натощак для холестерина ЛПВП и глюкозы или в соотношении общего холестерина натощак и холестерина ЛПВП в каждой группе лечения на 96 неделе. Ни одно из изменений не было сочтено клинически значимым.
В исследовании вирусологически супрессивных взрослых пациентов, переходящих с абакавира / ламивудина на эмтрицитабин и тенофовир алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного агента (исследование GS-US- 311-1717), были отмечены минимальные изменения параметров липидов.
Метаболические параметры
Вес и уровень липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии.
Пациенты детского возраста
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась через 48 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0106), в котором ВИЧ-1 инфицированные, ранее не получавшие медикаментозного лечения педиатрические пациенты в возрасте от 12 до < 18 лет получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Профиль безопасности эмтрицитабина и алофенамида тенофовира, назначенного с элвитегравиром и кобицистатом у 50 пациентов подросткового возраста, был аналогичен таковому у взрослых.
Другие особые популяционные группы
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивали через 144 недели в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0112), в котором 248 ВИЧ-1-инфицированных пациентов ранее либо не получали медикаментозного лечения (n = 6), либо были вирусологически супрессивными (n = 242) с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта [eGFRCG]): 30-69 мл / мин) получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Профиль безопасности у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени был сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивали через 48 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-1825), в котором 55 вирусологически супрессивных ВИЧ-1-инфицированных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (eGFRCG <15 мл / мин) при хроническом гемодиализе получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Не было выявлено новых проблем безопасности у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при хроническом гемодиализе, получающих эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой.
Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой (эльвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид)
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой (эльвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид [E/C/F/TAF]) была оценена у 72 пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГВ получавших лечение от ВИЧ в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-1249) до 48 недели, когда пациенты были переведены с другого режима антиретровирусного лечения (который включал тенофовир дисопроксилфумарат [TDF] у 69 из 72 пациентов) на E/C/F/TAF.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025029 от 24.05.2021.