Валгавир (Валганцикловир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 450 Миллиграмм
Краткое описание профиля безопасности
Валганцикловир является пролекарством ганцикловира. Валганцикловир быстро и интенсивно метаболизируется до ганцикловира после перорального приема, поэтому нежелательные реакции, характерные для ганцикловира, можно ожидать и при приеме валганцикловира. Все нежелательные реакции, выявленные в процессе клинических исследований валганцикловира, ранее наблюдались при приеме ганцикловира. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при внутривенном введении или пероральном применении ганцикловира (более недоступен) или валацикловира, представлены ниже.
Наиболее частыми и серьезными нежелательными реакциями, которые встречались при приеме валганцикловира/ганцикловира у пациентов, были гематологические реакции, включающие нейтропению, анемию и тромбоцитопению.
Частота нежелательных реакций, представленная ниже, получена из объединенной популяции пациентов (n=1704), получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключение составляют анафилактическая реакция, агранулоцитоз и гранулоцитопения, данные о частоте которых получены из постмаркетингового опыта. Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с системно-органными классами по MedDRA.
Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях пациентов после трансплантации и с ВИЧ. Исключение составляет нежелательная реакция «отслойка сетчатки», наблюдавшаяся только у пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако имеются различия в частоте некоторых нежелательных реакций. Применение валганцикловира ассоциировалось с повышенным риском диареи по сравнению с внутривенным применением ганцикловира. У пациентов с ВИЧ чаще наблюдаются пирексия, кандидоз, депрессия, тяжелая нейтропения (АКН < 500/мкл) и кожные реакции. Нарушения функции почек и печени чаще наблюдались у пациентов после трансплантации.
Очень часто
- кандидоз, включая кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей
- нейтропения
- анемия
- снижение аппетита
- головная боль
- кашель, одышка
- диарея, тошнота, рвота, боль в животе
- дерматит
- лихорадка, усталость
Часто
- сепсис
- грипп
- инфекции мочевыводящих путей
- целлюлит
- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения
- гиперчувствительность
- снижение веса
- депрессия, спутанность сознания, тревожность
- бессонница, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, гипестезия, припадки, нарушение вкусового восприятия
- нарушение зрения, отслойка сетчатки**, плавающие помутнения стекловидного тела, боли в глазном яблоке, конъюнктивит, отек макулы
- боль в ухе
- гипотензия
- диспепсия, метеоризм, боли в верхней части живота, запор, язвенный стоматит, дисфагия, вздутие живота, панкреатит
- повышение уровня щелочной фосфатазы крови, нарушения функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы
- ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция
- боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы
- нарушения функции почек, снижение уровня почечного клиренса креатинина, повышение уровня креатинина крови
- боль, озноб, недомогание, астения
Нечасто
- недостаточность костного мозга
- ажитация, психотическое расстройство, патологическое мышление, галлюцинации
- тремор
- глухота
- аритмия
- сухость кожи, крапивница
- почечная недостаточность, гематурия
- мужское бесплодие
- боль в груди
Редко
- апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения*.
- анафилактические реакции*
* Частота нежелательных реакций основана на постмаркетинговом опыте.
** Об отслойке сетчатки сообщалось только у пациентов ВИЧ, принимавших валганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нейтропения
Риск возникновения нейтропении невозможно предсказать на основании количества нейтрофилов до начала лечения. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционной терапии. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после отмены лекарственного средства или снижения дозы.
Тромбоцитопения
Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (< 100000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией из-за лечения с иммунодепрессивными препаратами подвержены большему риску тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом. Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с потенциально угрожающим жизни кровотечением.
Влияние продолжительности лечения или показаний к применению на нежелательные реакции
Тяжелая нейтропения (АКН < 500/мкл) наблюдается чаще у пациентов с ЦМВ-ретинитом (14%), принимающих валганцикловир, внутривенный или пероральный ганцикловир, чем у реципиентов солидных органов, получавших валганцикловир или пероральный ганцикловир. У пациентов, получавших валганцикловир или пероральный ганцикловир в течение 100 дней после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 5% и 3% соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловир в течение 200 дней после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 10%.
Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке у реципиентов солидных органов, принимавших как валганцикловир, так и пероральный ганцикловир в течение 100 или 200 дней после трансплантации, по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом. Тем не менее нарушения функции почек является особенностью, характерной для реципиентов солидных органов.
Общий профиль безопасности валганцикловира не изменился с продолжением профилактики до 200 дней у реципиентов трансплантанта почки из группы высокого риска. Сообщалось о незначительном повышении частоты случаев лейкопении у группы пациентов, принимавших лекарственное средство в течение 200 дней, в то время как частота нейтропении, анемии и тромбоцитопении была одинаковой в обеих группах.
Дети
Валганцикловир изучался у 179 детей с пересадкой солидных органов с угрозой развития ЦМВ-инфекции (в возрасте от 3 недель до 16 лет) и у 133 новорожденных с симптоматическим врожденным заболеванием ЦМВ (в возрасте от 2 до 31 дня) с продолжительностью применения ганцикловира от 2 до 200 дней.
Наиболее часто в педиатрических клинических исследованиях сообщали о таких нежелательных реакциях, как диарея, тошнота, нейтропения, лейкопения и анемия.
У детей и взрослых после трансплантации солидных органов общий профиль безопасности был схож. Сообщалось о несколько более высокой по сравнению со взрослыми частоте нейтропении в двух исследованиях у детей после трансплантации солидных органов, но не было никакой корреляции между нейтропенией и инфекционными нежелательными явлениями у детей. Более высокий риск цитопении у новорожденных и младенцев требует тщательного мониторинга крови в этих возрастных группах.
У детей с почечным трансплантатом продление курса лечения валганцикловиром до 200 дней не было связано с общим увеличением частоты нежелательных реакций. Частота тяжелой нейтропении (АКН < 500/мкл) была выше у детей с заболеваниями почек, получавших лечение до 200 дня, по сравнению с детьми, у которых применяли препарат до 100 дня, по сравнению со взрослыми пациентами после трансплантации почек, получавших лечение до 100 или 200 дня.
Имеются ограниченные данные о новорожденных или младенцах с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, получавших лечение валганцикловиром, однако профиль безопасности, вероятно, соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026487 от 14.02.2025.