Винорелбин Келун-Казфарм (Винорелбин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ ВСЕХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Совместное применение противопоказано
- С вакциной против желтой лихорадки: как и в случае со всеми цитотоксическими препаратами, риск смертельного генерализованного вакцинального заболевания.
Совместное применение не рекомендуется
- С живыми аттенуированными вакцинами: (для вакцины против желтой лихорадки см. сопутствующее применение противопоказано), как и в случае со всеми цитотоксическими препаратами, риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования (например, от полиомиелита)
- Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени
Совместное применение с учетом мер предосторожности
- Лечение антикоагулянтами: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения) из-за высокого уровня внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови у пациентов с онкологическими заболеваниями, и вероятности взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами.
- Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин)
Риск усиления антимитотической токсичности вследствие снижения печеночного метаболизма кларитромицина, эритромицина или телитромицина. Тщательный клинический и биологический мониторинг. Возможно применение другого антибиотика.
- Кобицистат
Повышение нейротоксичности антимитотика вследствие снижения печеночного метаболизма кобицистата. Тщательный клинический контроль и возможная корректировка дозы антимитотика.
При совместном применении принять во внимание
- Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ АЛКАЛОИДОВ БАРВИНКА
Совместное применение не рекомендуется
- Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности препарата вследствие снижения печеночного метаболизма под действием итраконазола, кетоконазола или позаконазола.
Совместное применение с учетом мер предосторожности
- Ингибиторы протеаз
Повышение токсичности препарата вследствие снижения печеночного метаболизма под действием ингибитора протеазы. Тщательное клиническое наблюдение и возможная корректировка дозы препарата.
При совместном применении принять во внимание
- Митомицин С: усиление легочной токсичности митомицина.
- Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ВИНОРЕЛБИНА
В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови
Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностыо может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций.
Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.
В клиническом исследовании I фазы, в котором сочетались внутривенный винорелбин и лапатиниб, было высказано предположение о повышенной частоте нейтропении 3/4 класса. В этом исследовании рекомендованная доза внутривенного винорельбина составляла 22,5 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели в комбинации с лапатинибом в дозе 1000 мг в сутки. Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью.
Специальные предупреждения
Специальные предупреждения
Винорелбин должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии.
Поскольку угнетение кроветворной системы является основным риском, связанным с препаратом, лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов перед каждым новым введением).
Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней.
Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество тромбоцитов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови.
Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование.
Особые меры предосторожности при использовании
Повышенная осторожность рекомендуется всем пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Фармакокинетика препарата не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени.
При почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется, так как уровень почечной экскреции невысок.
Не рекомендуется одновременное назначение препарата и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень.
Противопоказано одновременное назначение препарата с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.
Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата винорелбина с сильными ингибиторами или индукторами CYP 3A4, не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом (как все алколоиды барвинка).
Избегайте случайного попадания в глаза: существует риск сильного раздражения или даже изъязвления роговицы, если продукт распыляется под давлением. В случае контакта немедленно промойте глаза раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.
Сообщалось о легочной токсичности, включая тяжелый острый бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), возникающие при применении винорелбина. Среднее время до начала ОРДС после введения винорелбина составило одну неделю (от 3 до 8 дней).
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
Особую осторожность следует проявлять пациентам из японской популяции, в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов.
Беременность:
Данные о применении винорелбина у беременных женщин недостаточны. В исследованиях репродукции на животных винорелбин проявлял эмбриотоксичность и тератогенность (см. раздел 5.3). Исходя из результатов этих исследований на животных и фармакологического действия препарата, существует потенциальный риск эмбриональных и фетальных аномалий.
При наличии жизненно важных показаний для лечения Винорелбин во время беременности следует проконсультироваться с врачом о риске вредного воздействия на ребенка. Если беременность наступила во время лечения, следует проконсультироваться со специалистом-генетиком.
Женщины детородного возраста:
Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.
Кормление грудью:
Неизвестно, выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата. Препарат винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность:
Мужчинам, проходящим курс лечения препаратом винорелбина, не рекомендуется становиться отцом в течении 3 месяцев после курса лечения.
До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения из-за риска необратимого бесплодия после лечения винорелбином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. На основе фармакодинамических свойств винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022275 от 21.07.2021.