Вирдак (Даклатасвир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 Миллиграмм
Потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, P-gp и белка-транспортера органических катионов 1 (OCT1). Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 и P-gp могут повышать плазменные уровни даклатасвира и его терапевтический эффект. Сочетанное применение даклатасвира с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, а при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A4 и P-gp (таблица 1) рекомендуется коррекция дозы даклатасвира.
Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1, OCT1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Совместное применение даклатасвира может повышать системную экспозицию лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и нежелательные реакции. Следует соблюдать осторожность при совместном применении, если лекарственное средство имеет узкий терапевтический диапазон.
Даклатасвир является очень слабым индуктором CYP3A4 и при совместном применении снижает экспозицию мидазолама на 13%. Однако, это ограниченный эффект, поэтому в коррекции дозы при одновременном назначении субстратов CYP3A4 нет необходимости. Для получения информации по лекарственным взаимодействиям между препаратами, входящими в схемы противовирусной терапии, следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
Так как во время лечения даклатасвиром могут нарушаться функции печени, рекомендуется тщательный мониторинг показателей международного
нормализованного отношения (МНО).
Обобщенные табличные данные по лекарственным взаимодействиям
Таблица 1 содержит информацию по лекарственным взаимодействиям препаратов с даклатасвиром из клинических исследований, включая клинические рекомендации по установленным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям. Клинически значимые повышения концентрации обозначаются как «↑», клинически значимое снижения как «↓», нет никаких клинически значимых изменений «↔». Соотношения средних геометрических значений указаны с 90% доверительными интервалами (CI) в скобках.
Таблица 1. Взаимодействия и рекомендации по дозированию с другими лекарственными средствами
Лекарственный препарат по терапевтической области
Взаимодействие
Рекомендации по совместному применению
Противовирусные препараты, ВГС
Ингибиторы нуклеотидного аналога полимеразы
Софосбувир 400 мг один раз в день
(Даклатасвир 60 мг один раз в день)
Исследование проведено у пациентов с ХВГС
↔ Даклатасвир *
AUC: 0,95 (0,82, 1,10)
С макс: 0,88 (0,78, 0,99)
С мин: 0,91 (0,71, 1,16)
↔ GS-331007 **
AUC: 1,0 (0,95, 1,08)
С макс: 0,8 (0,77, 0,90)
С мин: 1,4 (1,35, 1,53)
* Сравнение для даклатасвира было подтверждено данными из 3-х исследований комбинации даклатасвир 60 мг один раз в день + пегинтерферон альфа + рибавирин.
** GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пролекарства софосбувира.
Коррекция дозы даклатасвира или софосбувира не требуется.
Ингибиторы протеазы (ИП)
Боцепревир
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 боцепревиром:
↑ даклатасвира
Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с боцепревиром* и другими сильными ингибиторами CYP3A4.
*Комбинация даклатасвира с боцепревиром не рекомендована для лечения ХВГС
Симепревир 150 мг один раз в день
(даклатасвир 60 мг один раз в день)
↑ Даклатасвир
AUC: 1,96 (1,84, 2,10)
С макс: 1,50 (1,39, 1,62)
С мин: 2,68 (2,42, 2,98)
↑ Симепревир
AUC: 1.44 (1.32, 1.56)
С макс: 1,39 (1,27, 1,52)
С мин: 1.49 (1.33, 1.67)
Коррекция дозы даклатасвира или симепревира* не требуется.
* Комбинация даклатасвира с симепревиром не рекомендована для лечения ХВГС
Телапревир 500 мг через 12 часов
(даклатасвир 20 мг один раз в день)
Телапревир 750 мг через 8 часов
(даклатасвир 20 мг один раз в день)
↑ Даклатасвир
AUC: 2,32 (2,06, 2,62)
С макс: 1.46 (1.28, 1.66)
↔ Телапревир
AUC: 0,94 (0,84, 1,04)
С макс: 1.01 (0.89, 1.14)
↑ Даклатасвир
AUC: 2,15 (1,87, 2,48)
С макс: 1,22 (1,04, 1,44)
↔ Телапревир
AUC: 0,99 (0,95, 1,03)
С макс: 1,02 (0,95, 1,09)
Ингибирование CYP3A4 телапревиром
Доза даклатасвира
должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с телапревиром* или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
*Комбинация даклатасвира с телапревиром не рекомендована для лечения ХВГС
Другие противовирусные против ВГС
Пегинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 1000 мг или 1200 мг / день в двух раздельных дозах
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
Исследование, проведено у пациентов ХВГС
↔ Даклатасвир
AUC: ↔ *
C макс: ↔ *
C мин: ↔ *
↔ Peginterferon альфа
C мин: ↔ *
↔ Рибавирин
AUC: 0,94 (0,80, 1,11)
С макс: 0.94 (0.79, 1.11)
С мин: 0,98 (0,82, 1,17*)
* Фармакокинетические (ФК) параметры для даклатасвира
при применении с пегинтерфероном альфа и рибавирином в данном исследовании были аналогичны тем, которые наблюдались при исследовании ВГС-инфицированных субъектов, получавших даклатасвир в виде монотерапии в течение 14 дней. Параметры ФK для пегинтерферона альфа у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир, были похожи на те, при применении пегинтерферона альфа, рибавирина и плацебо.
Коррекция дозы даклатасвира, пэгинтерферон альфа или рибавирина не требуется.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС ИЛИ ВИЧ
Ингибиторы протеазы (ИП)
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в день
(Даклатасвир
20 мг один раз в день)
↑ Даклатасвир
AUC *: 2,10 (1,95, 2,26)
С макс *: 1,35 (1,24, 1,47)
С мин *: 3.65 (3.25, 4.11)
Ингибирование CYP3A4 ритонавиром
* Результаты доза-нормированы (рассчитаны) на дозу 60 мг.
Доза даклатасвира
должна быть снижена до 30 мг один раза в день, при совместном применении с атазанавиром / ритонавиром, атазанавиром / кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
Атазанавир / кобицистат
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 атазанавиром / кобицистатом:
↑ Даклатасвир
Дарунавир 800 мг / ритонавир 100 мг один раз в день
(Даклатасвир
30 мг один раз в день)
↔ Даклатасвир
AUC: 1,41 (1,32, 1,50)
С макс: 0,77 (0,70, 0,85)
↔ Дарунавир
AUC: 0,90 (0,73, 1,11)
С макс: 0.97 (0.80, 1.17)
С мин: 0,98 (0,67, 1,44)
Коррекция дозы даклатасвира
60 мг один раз в день, дарунавира / ритонавира (800/100 мг один раз в день или 600/100 мг два раза в день) или дарунавира/ кобицистата не требуется.
Дарунавир / кобицистат
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день
(Даклатасвир
30 мг один раз в день)
↔ Даклатасвир
AUC: 1,15 (1,07, 1,24)
С макс: 0.67 (0.61, 0.74)
↔ Лопинавир *
AUC: 1,15 (0,77, 1,72)
С макс: 1,22 (1,06, 1,41)
С мин: 1,54 (0,46, 5,07)
* Эффект 60 мг Даклатасвира
на лопинавир может быть выше.
Коррекция дозы даклатасвира
60 мг один раз в день или лопинавира / ритонавира не требуется.
Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг один раз в день
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↔ Даклатасвир
AUC: 1.10 (1.01, 1.21)
C макс: 1,06 (0,98, 1,15)
С мин: 1,15 (1,02, 1,30)
↔ Тенофовир
AUC: 1,10 (1,05, 1,15)
С макс: 0,95 (0,89, 1,02)
С мин: 1.17 (1.10, 1.24)
Коррекция дозы даклатасвира
или тенофовира не требуется.
Ламивудин
Зидовудин
Эмтрицитабин
Абакавир
Диданозин
Ставудин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ НИОТ
Коррекция дозы Даклатасвира
или НИОТ не требуется.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз 600 мг один раз в день
(Даклатасвир
60 мг один раз в день / 120 мг один раз в день)
↓ Даклатасвир
AUC *: 0.68 (0.60, 0.78)
C макс *: 0,83 (0,76, 0,92)
С мин *: 0,41 (0,34, 0,50)
Индукция CYP3A4 эфавирензом
* Результаты доза-нормированы на дозу 60 мг.
Доза даклатасвира
должна быть увеличена до 90 мг один раз в день при совместном применении с эфавирензом.
Этравирин
Невирапин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемая из-за индукции CYP3A4 этравирином или невирапином:
↓ Даклатасвир
Из-за отсутствия данных, совместное применение даклатасвира
и этравирина или невирапина не рекомендуется.
Рилпивирин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ Рилпивирин
Коррекция дозы даклатасвира
или рилпивирина не требуется.
Ингибиторы интегразы
Долутегравир 50 мг один раз в день
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↔ Даклатасвир
AUC: 0,98 (0,83, 1,15)
С макс: 1.03 (0.84, 1.25)
С мин: 1,06 (0,88, 1,29)
↑ Долутегравир
AUC: 1,33 (1,11, 1,59)
С макс: 1,29 (1,07, 1,57)
С мин: 1,45 (1,25, 1,68)
Ингибирование P-gp и BCRP lаклатасвиром
Коррекция дозы даклатасвира
или долутегравира не требуется.
Ралтегравир
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ Ралтегравир
Коррекция дозы даклатасвира
или ралтегравира не требуется.
Элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат
Взаимодействие не изучено для этой фиксированной дозы комбинации в виде таблетки.
Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 кобицистатом:
↑ Даклатасвир
Доза даклатасвира
должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
Иингибитор слияния
Энфувиртид (Фузеон)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ Энфувиртид
Коррекция дозы даклатасвира
или энфувиртида не требуется.
Антагонист рецептора CCR5
Маравирок
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ Маравирок
Коррекция дозы даклатасвира
или маравирока не требуется.
ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ
Антагонисты Н2-рецепторов
Фамотидин 40 мг однократно
(Даклатасвир
60 мг однократно)
↔ Даклатасвир
AUC: 0,82 (0,70, 0,96)
С макс: 0.56 (0.46, 0.67)
С мин: 0,89 (0,75, 1,06)
Повышение рН желудка
Коррекция дозы даклатасвира
не требуется.
Ингибиторы протонного насоса
Омепразол 40 мг один раз в день
(Даклатасвир
60 мг однократно)
↔ Даклатасвир
AUC: 0.84 (0.73, 0.96)
С макс: 0.64 (0.54, 0.77)
С мин: 0,92 (0,80, 1,05)
Повышение рН желудка
Коррекция дозы даклатасвира
не требуется.
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Кларитромицин
Телитромицин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 антибиотиком:
↑ Даклатасвир
Доза даклатасвира
должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с кларитромицином, телитромицин или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
Эритромицин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 антибиотиком:
↑ Даклатасвир
Назначение даклатасвира
с эритромицином может привести к повышению концентрации даклатасвира.
Рекомендуется осторожность.
Азитромицин
Ципрофлоксацин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ Азитромицин или Ципрофлоксацин
Коррекция дозы даклатасвира
или азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Дабигатрана этексилат
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое вследствие ингибирования P-gp даклатасвиром:
↑ Дабигатрана этексилат
Рекомендуются мониторинг безопасности при инициировании лечения даклатасвиром
у пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие субстраты кишечного Р-gp, которые имеют узкий терапевтический диапазон.
Варфарин или другие антагонисты витамина К
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ Варфарин
Коррекция дозы даклатасвира или варфарина не требуется. Рекомендуется тщательный мониторинг МНО при назначении со всеми антагонистами витамина К, вследствие изменения функции печени во время лечения даклатасвиром.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Фенитоин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 противосудорожными препаратами:
↓ Даклатасвир
Сочетанное применение даклатасвира с
карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Эсциталопрам 10 мг один раз в день
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↔ Даклатасвир
AUC: 1.12 (1.01, 1.26)
С макс: 1.14 (0.98, 1.32)
С мин: 1,23 (1,09, 1,38)
↔Эсциталопрам
AUC: 1,05 (1,02, 1,08)
С макс: 1,00 (0,92, 1,08)
С мин: 1.10 (1.04, 1.16)
Коррекция дозы даклатасвира
или эсциталопрама не требуется.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Имидазолы
Кетоконазол 400 мг один раз в день
(Даклатасвир
10 мг однократно)
↑ Даклатасвир
AUC: 3,00 (2,62, 3,44)
С макс: 1.57 (1.31, 1.88)
Ингибирование CYP3A4 кетоконазолом
Доза даклатасвира
должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
Итраконазол
Позаконазол
Вориконазол
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемый в связи с CYP3A4 ингибированием противогрибковым:
↑ Даклатасвир
Флуконазол
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 противогрибковым препаратом:
↑ Даклатасвир
↔ Флуконазол
Ожидается умеренное повышение концентраций даклатавира, но никакой коррекции дозы даклатасвира
или флуконазола не требуется.
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин 600 мг один раз в день
(Даклатасвир
60 мг однократно)
↓ Даклатасвир
AUC: 0.21 (0.19, 0.23)
С макс: 0,44 (0,40, 0,48)
Индукция CYP3A4 рифампицином
Сочетанное применение даклатасвира
с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано.
Рифабутин
Рифапентин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемый из-за индукции CYP3A4 Антимикобактериальным препаратом:
↓ Даклатасвир
СЕРДЕЧНО -СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиаритмические препараты
Дигоксин 0,125 мг один раз в день
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↑ Дигоксин
AUC: 1,27 (1,20, 1,34)
С макс: 1.65 (1.52, 1.80)
С мин: 1,18 (1,09, 1,28)
Ингибирование Р-gp даклатасвиром
Дигоксин следует назначать с осторожностью при сочетании с даклатасвиром.
Назначается низкая доза дигоксина.
Рекомендуется контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови с целью титрования дозы дигоксина для получения желаемого клинического эффекта.
Амиодарон
Взаимодействие не изучено.
Используйте только, если другой альтерна-тивы не существует.
Рекомендуется тщательный контроль, если амиодарон назнача-ют с даклатасвиром
в комбинации с софосбувиром.
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем
Нифедипин
Амлодипин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое вследствие ингибирования CYP3A4 блокаторами кальциевых каналов:
↑ Даклатасвир
Назначение даклатасвира с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира.
Рекомендована осторожность.
Верапамил
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 и Р-gp верапамилом:
↑ Даклатасвир
Назначение даклатасвира
с верапамилом может привести к повышению концентрации даклатасвира.
Рекомендована осторожность.
КОРТИКОСТЕРОИДЫ
Дексаметазон системного действия
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 дексаметазоном:
↓ Даклатасвир
Сочетанное применение даклатасвира
с дексаметазоном системного действия или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Зверобой (Hypericum perforatum)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 препаратами зверобоя:
↓ Даклатасвир
Одновременное применение даклатасвира
с препаратами зверобоя или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в день в течение 21 дня + норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг один раз в день в течение 7/7/7 дней
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↔ Этинилэстрадиол
AUC: 1.01 (0.95, 1.07)
С макс: 1.11 (1.02, 1.20)
↔ Норелгестромин
AUC: 1,12 (1,06, 1,17)
C макс: 1,06 (0,99, 1,14)
↔ Норгестрел:
AUC: 1.12 (1.02, 1.23)
С макс: 1,07 (0,99, 1,16)
Оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг рекомендуется с даклатасвиром. Другие пероральные контрацептивы не были изучены.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин 400 мг однократно
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↔ Даклатасвир
AUC: 1.40 (1.29, 1.53)
C макс: 1,04 (0,94, 1,15)
С мин: 1,56 (1,41, 1,71)
↔ Циклоспорин
AUC: 1.03 (0.97, 1.09)
С макс: 0.96 (0.91, 1.02)
Коррекция дозы любого лекарственного средства не требуется, при совместном применении даклатасвира
с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолят мофетилом.
Такролимус 5 мг однократно
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↔ Даклатасвир
AUC: 1,05 (1,03, 1,07)
С макс: 1.07 (1.02, 1.12)
С мин: 1.10 (1.03, 1.19)
↔ Такролимус
AUC: 1.00 (0.88, 1.13)
С макс: 1,05 (0,90, 1,23)
Сиролимус
Микофенолата мофетил
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Даклатасвир
↔ Иммунодепрессант
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы
Розувастатин 10 мг разовая доза
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↑ Розувастатин
AUC: 1.58 (1.44, 1.74)
С макс: 2,04 (1,83, 2,26)
Ингибирование OATP 1B1 и BCRP даклатасвиром.
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении даклатасвира
с розувастатином или другими субстратами OATP 1B1 или BCRP.
Аторвастатин
Флувастатин
Симвастатин
Питавастатин
Правастатин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое вследствие ингибирования OATP 1B1 и / или BCRP даклатасвиром:
↑ Концентрация статина
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Бупренорфин / налоксон, 8/2 мг до 24/6 мг один раз в день индивидуализированный доза *
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
* Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью на стабильной бупренорфин / налоксон поддерживающей терапии.
↔ Даклатасвир
AUC: ↔ *
C макс: ↔ *
C мин: ↔ *
↑ Бупренорфин
AUC: 1,37 (1,24, 1,52)
С макс: 1.30 (1.03, 1.64)
С мин: 1,17 (1,03, 1,32)
↑ Норбупренорфин
AUC: 1.62 (1.30, 2.02)
С макс: 1.65 (1.38, 1.99)
С мин: 1.46 (1.12, 1.89)
* сравнение с исходными данными.
Коррекция дозы даклатасвира или бупренорфина не требуется, но рекомендуется, чтобы пациенты следили за признаками токсичности опиатов.
Метадон, 40-120 мг один раз в день индивидуализированный доза *
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
* Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью при стабильной поддерживающей терапии метадоном.
↔ Даклатасвир
AUC: ↔ *
C макс: ↔ *
C мин: ↔ *
↔ R-метадон
AUC: 1,08 (0,94, 1,24)
С макс: 1,07 (0,97, 1,18)
С мин: 1,08 (0,93, 1,26)
* сравнение с исходными данными.
Коррекция дозы Даклатасвира
или метадона не требуется.
СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Бензодиазепины
Мидазолам 5 мг однократно
(Даклатасвир
60 мг один раз в день)
↔ Мидазолам
AUC: 0.87 (0.83, 0.92)
С макс: 0,95 (0,88, 1,04)
Коррекция дозы мидазолама, других бензодиазепинов или других субстратов CYP3A4 не требуется при совместном применении с даклатасвиром.
Триазолам
Алпразолам
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↔ Триазолам
↔ Алпразолам
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии, только в комбинации с другими лекарственными средствами, рекомендованными для лечения хронической ВГС -инфекции.
Сахарный диабет
После начала лечения вирусного гепатита С противовирусными лекарственными средствами прямого действия, пациенты с сахарным диабетом могут испытывать облегчение контроля уровня глюкозы, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают прием противовирусных препаратов прямого действия, необходимо более тщательно контролировать уровень содержания глюкозы в крови, особенно в течение первых трех месяцев, а также при необходимости откорректировать лечение диабета.
Врача, назначающего терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении противовирусных препаратов прямого действия
Выраженная брадикардия и блокада сердца
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром одновременно применялся амиодарон с или без других препаратов, урежающих частоту сердечных сокращений. Механизм действия не установлен.
Одновременное назначение амиодарона с софосбувиром плюс противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) было ограничено клинической практикой. Случаи являются потенциально опасными для жизни, поэтому амиодарон следует применять только у пациентов, получающих даклатасвир и софосбувир, когда другие альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или противопоказаны.
Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, то за пациентами, которые начинают прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром, необходимо вести тщательное наблюдение. Пациенты, которые имеют высокий риск брадиаритмии, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, следует вести соответствующее наблюдение за пациентами, которые прекратили применение амиодарона в течение последних нескольких месяцев, и собираются начать прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром.
Все пациенты, получающие комбинацию даклатасвира и софосбувира с одновременным приемом амиодарона с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), также должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокаде сердца, и в случае возникновения этих симптомов, пациенты срочно должны обратиться к врачу.
Генотип-специфическая активность
О рекомендуемых схемах лечения для разных генотипов можно узнать в разделе «Режим дозирования»;
Данные по лечению ВГС-инфекции 2-го генотипа комбинацией даклатасвир+софосбувир ограничены.
Данные, полученные в исследовании ALLY-3 (AI444218), подтверждают необходимость 12-недельного курса комбинацией даклатасвир + софосбувир у пациентов, ранее не получавших лечение и ранее леченых пациентов с генотипом 3 без цирроза печени. Более низкие показатели УВО наблюдались у пациентов с циррозом печени. Данные благотворительных программ поддержки пациентов, в которых участвовали пациенты с генотипом 3 и циррозом печени, подтвердили необходимость применения у этих пациентов комбинации даклатасвир + софосбувир в течение 24 недель. Необходимость добавления рибавирина к этой схеме неясна.
Клинические данные по применению комбинации даклатасвир и софосбувир у пациентов, инфицированных ВГС генотипами 4 и 6, ограничены. Отсутствуют клинические данные по лечению пациентов с генотипом 5.
Пациенты с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью
Безопасность и эффективность даклатасвира в лечении ВГС-инфекции у пациентов с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью были изучены в клиническом исследовании ALLY-1 (AI 444215, даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель); однако, показатели УВО (SVR) были ниже, чем у пациентов с циррозом печени классов A и B по Чайлд-Пью. Поэтому для пациентов с циррозом печени класса С предлагается более осторожная схема лечения даклатасвир + софосбувир +/- рибавирином в течение 24 недель. Рибавирин может быть добавлен после оценки клинического состояния пациента индивидуально.
ВГС/ВГВ (Вирусный гепатит В) ко-инфекция
О случаях реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых были со смертельным исходом, сообщали вовремя или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. В связи с этим до начала лечения необходимо провести скрининг всем пациентам на наличие ВГВ-инфекции. Пациенты с ВГВ/ВГС ко-инфекцией, подверженные риску реактивации ВГВ, должны тщательно наблюдаться, и контролироваться их терапия в соответствии с современными клиническими рекомендациями.
Повторное лечение даклатасвиром
Эффективность даклатасвира, как часть режима повторного лечения у пациентов с предшествующей терапии ингибитором NS5A, не установлена.
Требования относительно беременности и контрацепции
Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию. Необходимо использование высокоэффективных методов контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.
Когда даклатасвир принимают в сочетании с рибавирином, необходимо принять все меры по предупреждению беременности у женщин и женщин-партнеров мужчин, получающих лечение. Выраженные тератогенные и/или эмбриотоксичные действия были продемонстрированы у всех видов животных, подвергшихся воздействию рибавирина. Женщины детородного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение периода времени после завершения курса лечения.
Дети
Даклатасвир не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены для этой категории пациентов.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах в препарате
Вирдак содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. считается препаратом свободным от натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023276 от 02.12.2022.