Вориконазол-Виста (Вориконазол) · Порошок для приготовления раствора для инфузий 200 Миллиграмм
Сообщалось об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших азолы, включая вориконазол. Надпочечниковая недостаточность была зарегистрирована у пациентов, получавших азолы одновременно с кортикостероидами или без них. У пациентов, получавших азолы без кортикостероидов, надпочечниковая недостаточность связана с непосредственным ингибированием азолами стероидогенеза. У пациентов, принимающих кортикостероиды, ингибирование метаболизма CYP3A4, связанное с вориконазолом, может привести к избытку кортикостероидов и угнетению надпочечников. Сообщалось также о синдроме Кушинга с последующей надпочечниковой недостаточностью или без нее у пациентов, получавших вориконазол одновременно с кортикостероидами.
Пациентов, находящихся на длительном лечении вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), следует тщательно наблюдать на предмет нарушений функции коры надпочечников как во время лечения, так и после прекращения приема вориконазола. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если у них развиваются признаки и симптомы синдрома Кушинга или надпочечниковой недостаточности.
Длительное лечение
При длительном применении вориконазола (в целях терапии или профилактики) в течение более 180 дней (6 месяцев) необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы, поэтому врачи должны рассмотреть ограничения продолжительности применения вориконазола.
Сообщалось о плоскоклеточном раке кожи (ПРК) (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна) в связи с длительным применением вориконазола.
У пациентов, перенесших трансплантацию, сообщалось о неинфекционном периостите с повышенным уровнем фторида и щелочной фосфатазы. Если у пациента развиваются скелетные боли и рентгенологические данные свидетельствуют о периостите, следует рассмотреть вопрос об отмене приема вориконазола после консультации с врачами другого профиля.
Сообщалось о длительных нежелательных реакциях со стороны органов зрения, включая нечеткость зрения, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва.
Острая почечная недостаточность наблюдалась у тяжелобольных пациентов, которые проходили лечение вориконазолом. Пациенты, получающие вориконазол, вероятно, будут одновременно принимать нефротоксичные лекарственные средства и иметь сопутствующие заболевания, что может привести к снижению функции почек.
Мониторинг функции почек
Пациентов следует наблюдать на предмет развития нарушений функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять сывороточный уровень креатинина.
Мониторинг функции поджелудочной железы
Пациенты, особенно дети, с факторами риска острого панкреатита (например, недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК]) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения вориконазолом. В этой клинической ситуации можно рассмотреть возможность мониторинга сывороточной амилазы или липазы.
Профилактика
При возникновении нежелательных явлений (гепатотоксичность, тяжелые кожные реакции, включая фототоксичность и ПРК, тяжелые или длительные нарушения зрения и периостит), связанных с применением вориконазола, следует рассмотреть целесообразность отмены приема препарата и применения альтернативных противогрибковых средств.
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450)
Рекомендуется тщательный мониторинг уровня фенитоина при одновременном применении фенитоина с вориконазолом. Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза превышает риск.
Эфавиренз (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)
При одновременном применении вориконазола с эфавирензом дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу эфавиренца снизить до 300 мг каждые 24 часа.
Глаздегиб (субстрат CYP3A4)
При совместном применении с вориконазолом ожидается повышение концентрации гласдегиба в плазме крови и увеличение риска удлинения интервала QTc. Если нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ.
Ингибиторы тирозинкиназы (субстрат CYP3A4)
При одновременном применении вориконазола с ингибиторами тирозинкиназы, метаболизирующимися CYP3A4, ожидается к повышение концентрации ингибиторов тирозинкиназы в плазме крови и увеличение риска возникновения нежелательных реакций. Если одновременного применения препаратов нельзя избежать, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы и тщательный клинический мониторинг.
Рифабутин (мощный индуктор CYP450)
При одновременном применении рифабутина с вориконазолом рекомендуется тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и нежелательных реакций на рифабутин (например, увеит). Следует избегать одновременного применения вориконазола и рифабутина, за исключением случаев, когда польза превышает риск.
Ритонавир (мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)
Следует избегать одновременного применения вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг два раза в сутки), за исключением случаев, когда оценка пользы/риска для пациента оправдывает применение вориконазола.
Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P-gp)
Совместное применение вориконазола с эверолимусом не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличит концентрацию эверолимуса. В настоящее время недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозировке в этой ситуации.
Метадон (субстрат CYP3A4)
При одновременном применении метадона с вориконазолом рекомендуется частый мониторинг нежелательных реакций и признаков токсичности, связанных с метадоном, включая удлинение интервала QT, поскольку уровни метадона повышаются после одновременного применения вориконазола. Может потребоваться снижение дозы метадона.
Опиаты короткого действия (субстрат CYP3A4)
При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре с альфентанилом и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанил). Поскольку при совместном применении альфентанила с вориконазолом период полувыведения альфентанила увеличивается в 4 раза, а также учитывая тот факт, что согласно опубликованным данным одного независимого исследования, одновременное применение фентанила и вориконазола приводило к увеличению среднего значения AUC0-∞ фентанила, может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением опиатов (включая более длительный мониторинг дыхательной функции).
Опиаты длительного действия (субстрат CYP3A4)
При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с приемом опиатов.
Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4)
Совместное применение вориконазола для перорального применения и флуконазола для перорального применения приводило к значительному увеличению Cmax и AUC вориконазола у здоровых добровольцев. Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. Рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяется последовательно после флуконазола.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения зрения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, расстройство дыхания и боли в животе.
Очень часто:
- Периферический отек
- Головная боль
- Нарушения зрения
- Респираторный дистресс
- Диарея
- Рвота
- Боль в животе
- Тошнота
- Отклонение от нормы биохимических показателей функции печени
- Сыпь
- Пирексия
Часто:
- Синусит
- Плоскоклеточный рак кожи (ПРК) (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна)
- Агранулоцитоз
- Панцитопения
- Тромбоцитопения
- Лейкопения
- Анемия
- Гипогликемия
- Гипокалиемия
- Гипонатриемия
- Депрессия
- Галлюцинации
- Тревожность
- Бессонница
- Возбуждение
- Спутанностьсознания
- Обморок
- Тремор
- Гипертония
- Парестезия
- Сонливость
- Головокружение
- Кровоизлияние в сетчатку
- Наджелудочковая аритмия
- Тахикардия
- Брадикардия
- Артериальная гипотензия
- Флебит
- Острый респираторный дистресс-синдром
- Отек легких
- Хейлит
- Диспепсия
- Запор
- Гингивит
- Желтуха
- Холестатическая желтуха
- Гепатит
- Эксфолиативный дерматит
- Алопеция
- Макулопапулезная сыпь
- Зуд
- Эритема
- Фототоксичность
- Боль в спине
- Острая почечная недостаточность, гематурия
- Боль в груди
- Отек лица
- Астения
- Озноб
- Повышенный уровень креатинина в крови
Нечасто:
- Псевдомембранозный колит
- Недостаточность костного мозга
- Лимфаденопатия
- Эозинофилия
- Гиперчувствительность
- Недостаточность надпочечников
- Гипотиреоз
- Отек головного мозга
- Энцефалопатия
- Экстрапирамидное расстройство
- Периферическая нейропатия
- Атаксия
- Гипестезия
- Дисгевзия
- Нарушение со стороны зрительного нерва
- Отек диска зрительного нерва
- Окулогирный криз
- Диплопия
- Склерит
- Блефарит
- Гипоакузия
- Головокружение
- Шум в ушах
- Фибрилляция желудочков
- Желудочковая экстрасистолия
- Желудочковая тахикардия
- Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
- Наджелудочковая тахикардия
- Тромбофлебит
- Лимфангит
- Перитонит
- Панкреатит
- Отекший язык
- Дуоденит
- Гастроэнтерит
- Глоссит
- Печеночная недостаточность
- Гепатомегалия
- Холецистит
- Холелитиаз
- Синдром Стивенса — Джонсона
- Пурпура
- Крапивница
- Аллергический дерматит
- Папулезная сыпь
- Макулезная сыпь
- Экзема
- Артрит
- Периостит
- Почечный тубулярный некроз
- Протеинурия
- Нефрит
- Реакция в месте инфузии
- Гриппоподобное заболевание
- Повышенный уровень мочевины в крови
- Повышенный уровень холестерина в крови
Редко:
- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
- Анафилактоидная реакция
- Гипертиреоз
- Печеночная энцефалопатия
- Синдром Гийена — Барре
- Нистагм
- Атрофия зрительного нерва
- Помутнение роговицы
- Пируэтная тахикардия (torsades de pointes)
- Полная атриовентрикулярная блокада
- Блокада ножки пучка Гиса
- Узловой ритм
- Токсический эпидермальный некролиз
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
- Ангионевротический отек
- Актинический кератоз
- Псевдопорфирия
- Многоформная эритема
- Псориаз
- Лекарственная сыпь
Частота неизвестна:
- Кожная красная волчанка
- Веснушки
- Лентиго
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения зрения
Механизм развития зрительных нарушений неизвестен, хотя, вероятнее всего, их возникновение связано с действием препарата на сетчатку.
В период пострегистрационного применения сообщалось о случаях продолжительных нежелательных реакций со стороны органа зрения.
Дерматологические реакции
Если у пациента появляется сыпь, за ним следует внимательно наблюдать и отменить прием вориконазола, если поражения прогрессируют. Сообщалось о реакциях фоточувствительности, таких как веснушки, лентиго и актинический кератоз, особенно при длительной терапии.
Сообщалось о случаях развития плоскоклеточного рака кожи (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна) у пациентов, принимавших вориконазол в течение длительного периода времени; механизм возникновения опухоли не установлен.
Биохимические показатели функции печени
При применении вориконазола наблюдались случаи серьезной гепатотоксичности у пациентов с другими серьезными заболеваниями. Гепатотоксичность проявлялась в виде желтухи, гепатита и печеночной недостаточности со смертельным исходом.
Реакции на инфузию
Во время внутривенного введения вориконазола здоровым добровольцам наблюдались анафилактоидные реакции, включая приливы крови, лихорадку, потливость, тахикардию, чувство стеснения в груди, одышку, обморок, тошноту, зуд и сыпь. Симптомы появлялись сразу после начала инфузии.
Дети
Постмаркетинговые данные позволяют предположить, что кожные реакции (особенно эритема) могут встречаться чаще у детей по сравнению со взрослыми. У 22 пациентов в возрасте до 2 лет, получавших вориконазол в рамках программы незарегистрированного препарата в индивидуальном порядке, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции (для которых нельзя было исключить связь с вориконазолом): реакции фоточувствительности (1), аритмия (1), панкреатит (1), повышение билирубина в крови (1), повышение активности печеночных ферментов (1), сыпь (1) и отек диска зрительного нерва (1). В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях панкреатита у детей.
Сообщение о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях
Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026422 от 27.12.2024.