Лекарственные взаимодействия — АБИЗОЛ®

Поскольку арипипразол является антагонистом альфа-1-адренергических рецепторов, он способен усиливать действие некоторых антигипертензивных препаратов. Учитывая то, что арипипразол действует преимущественно на центральную нервную систему, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия, вызывающими седативные нежелательные реакции, а также с алкоголем. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT или дисбаланс электролитов. Способность других лекарственных препаратов влиять на арипипразол: Фамотидин, антагонист H 2 -гистаминовых рецепторов, блокирующий выработку соляной кислоты, снижает скорость абсорбции арипипразола. Однако полагают, что данный эффект не имеет клинической значимости. В метаболизме арипипразола участвуют несколько путей биотрансформации, включающих ферменты CYP 2 D 6 и CYP 3 A 4, но не CYP 1 A. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата для курящих пациентов. Хинидин и другие ингибиторы CYP 2 D 6 В исследовании у здоровых людей мощный ингибитор фермента CYP 2 D 6 ( хинидин ) повышал AUC арипипразола на 107%, в то время как C max оставалась неизменной. Значения AUC и C max дегидроарипипразола, активного метаболита арипипразола, снижались на 32% и 47% соответственно. При одновременном приеме хинидина с арипипразолом дозу последнего следует уменьшать приблизительно наполовину. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы CYP 2 D 6, такие как флуоксетин и пароксетин, обладают сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо снижать дозу арипипразола. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP 3А4 В исследовании у здоровых людей сильный ингибитор фермента CYP 3 A 4 ( кетоконазол ) повышал AUC и C max арипипразола на 63% и 37% соответственно. Значения AUC и C max дегидроарипипразола, увеличивались на 77% и 43% соответственно. При плохой метаболической активности фермента CYP 2 D 6 (медленные метаболизаторы ) совместный прием сильных ингибиторов CYP 3 A 4 может привести к увеличению концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с концентрацией, достигаемой при хорошей метаболической активности CYP 2 D 6 (быстрые метаболизаторы ). При принятии решения о совместном назначении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP 3 A 4 с арипипразолом, потенциальная польза должна превышать возможные риски для пациента. При одновременном приеме кетоконазола с арипипразолом дозу последнего следует уменьшать приблизительно наполовину от рекомендуемой. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы CYP 3 A 4, такие как итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, будут обладать сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо снижать дозу арипипразола. После прекращения назначения ингибиторов CYP 2 D 6 и 3А4, дозу препарата АБИЗОЛ ® следует повысить до уровня, применявшегося перед началом комбинированной терапии. При одновременном назначении с АБИЗОЛ ® слабых ингибиторов CYP 3 A 4 (например, дилтиазем) или CYP 2 D 6 ( эсциталопрам ) или CYP 2 D 6, может наблюдаться незначительное повышение концентрации арипипразола. Карбамазепин и другие индукторы CYP 3А4 После одновременного назначения карбамазепина, являющегося сильным индуктором CYP 3 A 4, с арипипразолом, у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, наблюдалось уменьшение значений C max и AUC арипипразола по сравнению с монотерапией арипипразолом (30 мг), уменьшилось на 68% и 73% соответственно. Подобным образом, при одновременном применении карбамазепина с дегидроарипипразолом, наблюдалось уменьшение значений C max и AUC последнего уменьшилось на 69% и 71%, соответственно, по сравнению с монотерапией арипипразолом. Дозу арипипразола необходимо увеличивать вдвое при одновременном его назначении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие сильные индукторы CYP 3 A 4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой ) обладают сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо повышать дозу арипипразола. После прекращения применения индукторов CYP 3 A 4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой величины. Вальпроат и литий При одновременном назначении вальпроата или лития с ариприпразолом, клинически значимые изменения концентрации арипипразола отсутствовали. Таким образом, нет необходимости изменять дозу при совместном применением вальпроата или лития с арипипразолом. Способность арипипразола влиять на другие лекарственные препараты: Арипипразол в дозе 10-30 мг/сутки не оказывал значительного действия на метаболизм субстратов фермента CYP 2 D 6 (соотношение декстрометорфан /3-метоксиморфинана), 2 C 9 (варфарин), 2 C 19 ( омепразол ), и 3 A 4 ( декстрометорфан ). Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено способности арипипразола и дегидроарипипразола изменять метаболизм, опосредованный ферментом CYP 1 A 2. Таким образом, способность арипипразола клинически значимо влиять на другие препараты с участием этих ферментов, является маловероятной. Не было выявлено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития и ламотриджина при совместном применении с арипипразолом. Серотониновый синдром Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимающих арипипразол: развитие возможных признаков и симптомов этого состояния особенно вероятно при совместном использовании арипипразола с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SSRI/SNRI) или с лекарственными средствами, повышающими концентрацию арипипразола в крови. Специальные предупреждения Во время беременности и лактации Адекватные и хорошо контролируемые исследования арипипразола у беременных женщин отсутствуют. Поскольку информации о безопасности применения препарата недостаточно, препарат не следует применять во время беременности. Исключением являются случаи, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. При экспозиции антипсихотическим средствам (включая и арипипразол ) во время III триместра беременности у новорожденных имелся риск развития побочных реакций, таких как экстрапирамидные и/или симптомы отмены, тяжесть и продолжительность которых после родов может варьировать. Также наблюдалась ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс и нарушения питания. Вследствие этого, новорожденным необходим тщательный контроль. Кормление грудью Арипипразол и метаболиты выделяется с грудным молоком у человека. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания при приеме ариприпразола или отказаться от приема арипипразола, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами При назначении препарата пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении транспортными средствами. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые: Дозирование при шизофрении: Начальная доза препарата Абизол ® 10-15 мг/сутки. Поддерживающая (средняя) доза - 15 мг/сутки независимо от приема пищи. Препарат эффективен в дозе 10-30 мг /сутки. Нет данных о повышенной эффективности при дозре, превышающей суточной дозы 15 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Дозирование при маниакальных эпизодах на фоне биполярных расстройств: Абизол ® назначают в начальной дозе 15 мг/сутки. Препарат применяется в виде монотерапии или комбинированной терапии. Следует периодически обследовать пациентов, для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Максимально допустимая суточная доза 30 мг/сутки. Курс лечения устанавливает лечащий врач. Профилактика рецидивов маниакалшьных эпизодов на фоне биполярного расстройства I типа: Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в виде монотерапии или комбинированной терапии, следует продолжать терапию в той же дозе. Коррекция суточной дозы, включая снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния. Педиатрическая популяция Шизофрения у подростков с 15 лет и старше: Рекомендуемая доза препарата АБИЗОЛ ®