Адваграф®

Длительность лечения Для подавления отторжения трансплантата необходимо поддерживать состояние иммуносупрессии; следовательно, ограничения по продолжительности терапии с приемом лекарственного препарата внутрь не могут быть приведены. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Сведения о случаях передозировки ограничены. Было зарегистрировано несколько случаев непреднамеренной передозировки такролимуса; симптомы включали тремор, головную боль, тошноту и рвоту, инфекции, крапивницу, заторможенность и увеличение концентрации азота мочевины в крови, увеличение концентрации сывороточного креатинина и увеличение активности аланинаминотрансферазы. Специфического антидота для такролимуса не существует. В случае передозировки следует проводить общую поддерживающую и симптоматическую терапию. Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и значительное связывание с эритроцитами и белками плазмы крови, предполагается, что диализ будет неэффективен. У отдельных пациентов с очень высокой концентрацией лекарственного препарата в плазме крови гемофильтрация или гемодиафильтрация были эффективными и снижали токсические концентрации лекарственного препарата. В случае интоксикации при приеме лекарственного препарата внутрь могут быть полезны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры предпринять вскоре после приема лекарственного препарата. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Для достижения максимального всасывания лекарственного препарата Адваграф ®, как правило, следует принимать натощак или, по крайней мере за 1 час до или через 2
• 3 часа после приема пищи. В случае пропуска утренней дозы необходимо принять ее как можно скорее в течение того же дня. На следуеющее утро не следует принимать двойную дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Нет данных, препарат принимается пожизненно. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Профиль нежелательных лекарственных реакций, связанных с применением иммунодепрессантов, часто сложно установить в связи с основным заболеванием и одновременным применением большого количества лекарственных препаратов. Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции (возникающие у > 10 % пациентов) включают тремор, нарушение функции почек, состояния гипергликемии, сахарный диабет, гиперкалиемию, инфекции, артериальную гипертензию и бессонницу. Частота встречаемости нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные эффекты перечислены в порядке уменьшения серьезности. Инфекционные и паразитарные заболевания Как и в случае применения других мощных иммунодепрессантов, хорошо известно, что у пациентов, получающих такролимус, часто повышен риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Возможно усугубление течения уже существующих инфекций. Возможно развитие как генерализованных, так и локализованных инфекций. Сообщалось о случаях ЦМВ-инфекции, ассоциированной с BK-вирусом нефропатии и ассоциированной с JC-вирусом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая Адваграф ®. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (вкл. кисты и полипы) У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, повышен риск развития злокачественных новообразований. Были получены сообщения о доброкачественных, а также злокачественных новообразованиях, в том числе связанных с ВЭБ лимфпролиферативных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи на фоне терапии такролимусом. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонения от нормы эритроцитарных показателей, лейкоцитоз Нечасто коагулопатии, панцитопения, нейтропения, отклонение от нормы показателей свертываемости крови и времени кровотечения, тромботическая микроангиопатия Редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия Неизвестно парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения Нарушения со стороны иммунной системы у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции Нарушения со стороны эндокринной системы Редко гирсутизм Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто сахарный диабет, гипергликемические состояния, гиперкалиемия Часто метаболический ацидоз, другие электролитные нарушения, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальцемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия Нечасто обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперфосфатемия Нарушения психики Очень часто: бессонница Часто спутанность сознания и дезориентация, депрессия, симптомы тревоги, галлюцинации, психические нарушения, депрессия, расстройства и нарушения настроения, кошмарные сновидения Нечасто психотическое расстройство Нарушения со стороны нервной системы Очень часто головная боль, тремор Часто нарушения со стороны нервной системы, судорожные припадки, нарушения сознания, периферическая нейропатия, головокружение, парестезии и дизестезии, нарушения письма Нечасто энцефалопатия, кровоизлияния в центральной нервной системе и расстройства мозгового кровообращения, кома, нарушения речи и артикуляции, паралич и парез, амнезия Редко гипертонус Очень редко миастения Неизвестно синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) Нарушения со стороны органа зрения Часто нарушения зрения, нечеткость зрения, светобоязнь Нечасто катаракта Редко слепота Неизвестно оптическая невропатия Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Часто шум в ушах Нечасто тугоухость Редко нейросенсорная глухота Очень редко снижение слуха Нарушения со стороны сердца Часто ишемические коронарные расстройства, тахикардия Нечасто сердечная недостаточность, желудочковая аритмия и остановка сердца, наджелудочковая аритмия, кардиомиопатия, желудочковая гипертрофия, сердцебиение Редко перикардиальный выпот Очень редко двунаправленная желудочковая тахикардия ( Torsades de pointes ) Сосудистые расстройства Очень часто артериальная гипертензия Часто Тромбоэмболические и ишемические нарушения, сосудистые гипотензивные нарушения, кровотечение, периферические сосудистые нарушения Нечасто тромбоз глубоких вен конечностей, инфаркт Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто легочные паренхиматозные нарушения, одышка, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность носа и воспаление Нечасто дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма Редко острый респираторный дистресс-синдром Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто диарея, тошнота Часто желудочно-кишечные признаки и симптомы, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, желудочно-кишечные воспалительные состояния, желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте, асцит, стоматит и изъязвления, запор, диспепсические признаки и симптомы, метеоризм, вздутие и ощущение переполнения живота, неоформленный стул Нечасто острый и хронический панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус ), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка Редко псевдокиста поджелудочной железы, частичная кишечная непроходимость Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто нарушения со стороны желчевыводящих путей, гепатоцеллюлярное поражение и гепатит, холестаз и желтуха Редко веноокклюзионная болезнь печени, тромбоз печеночной артерии Очень редко печеночная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто сыпь, зуд, алопеция, акне, усиленное потоотделение Нечасто дерматит, фоточувствительность Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ) Очень редко синдром Стивенса — Джонсона Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях Нечасто нарушения со стороны суставов Редко снижение подвижности Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто нарушение функции почек Часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, почечный канальцевый некроз, отклонения от нормы показателей анализа мочи, олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры Нечасто гемолитический уремический синдром, анурия Очень редко нефропатия, геморрагический цистит Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто дисменорея и маточные кровотечения Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто
• фебрильная температура, боль и дискомфорт, астенические состояния, отек, нарушение восприятия температуры тела нечасто: гриппоподобное состояние, ощущение тревоги, плохое самочувствие, полиорганная недостаточность, ощущение сдавления грудной клетки, непереносимость повышенной температуры Редко падения, язвы, ощущение стеснения в грудной клетке, жажда Очень редко увеличение массы жировой ткани Лабораторные и инструментальные данные Очень часто отклонение от нормы показателей функции печени Часто повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела Нечасто повышение активности амилазы, отклонение от нормы результатов ЭКГ, отклонение от нормы частоты сердечных сокращений и частоты пульса, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови Очень редко отклонение от нормы показателей эхокардиографии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Часто
• первичная дисфункция трансплантата При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Были получены сообщения о сочетании ряда случаев с отторжением трансплантата (на основании доступных данных частота не может быть оценена). Описание отдельных нежелательных реакций Боль в конечностях была описана в нескольких опубликованных случаях в рамках Болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Данный синдром, как правило, проявляется двухсторонней симметричной выраженной восходящей болью в нижних конечностях и может быть обусловлен сверхтерапевтическими концентрациями такролимуса. Данный синдром может быть устранен за счет снижения доз такролимуса. В некоторых случаях потребовался переход на другие иммунодепрессанты. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсула содержит: активное вещество - такролимус, 0,5 мг, 1 мг, 5 мг (в виде такролимуса моногидрата 0.51 мг, 1.02 мг, 5.10 мг); вспомогательные вещества: гипромеллоза, этилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат; оболочка капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), желатин, натрия лаурилсульфат чернила Opa с ode S -1-15083: шеллаковая эмаль 45% в этаноле, лецитин (соевый), симетикон, железа оксид красный (Е172), вода очищенная, гидроксипропилцеллюлоза, с пирт SDA 3 (этанол, метанол )*, н-бутанол*
• - вещества, улетучивающиеся в процессе производства Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером № 5, с крышечкой бледно-желтого цвета и маркировкой красного цвета «0.5 mg », с корпусом оранжевого цвета и маркировкой « 647» красного цвета (для дозировки 0.5 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой белого цвета и маркировкой «1 mg » красного цвета, с корпусом оранжевого цвета и маркировкой « 677» красного цвета (для дозировки 1 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с крышечкой серовато-красного цвета и маркировкой «5 mg » красного цвета, с корпусом оранжевого цвета и маркировкой « 687» красного цвета (для дозировки 5 мг). Содержимое капсул – порошок белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ (поливинилхлорид/ поливинилиденхлорид ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 5 контурных ячейковых упаковок в запаянном алюминиевом пакете вместе с пакетиком силикагеля. По 1 запаянному алюминиевому пакету вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

- предупреждение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;
• лечение отторжения аллотрансплантата резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к такролимусу или любому из вспомогательных веществ
• гиперчувст вительность к другим макролидам

При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Это приводило к серьезным нежелательным реакциям, в том числе к отторжению трансплантата, или к другим нежелательным реакциям, которые могут быть следствием недостаточной или повышенной экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать такролимус в одной лекарственной форме, соблюдая соответствующий ежедневный режим дозирования; изменение лекарственной формы или режима дозирования должно происходить только под тщательным контролем специал иста в области трансплантологии.

Метаболические взаимодействия Такролимус, находящийся в системном кровотоке, метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4. Кроме того, имеются данные о метаболизме в стенке кишечника при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения с ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повышать или понижать концентрации такролимуса в крови. Подобным образом, прекращение приема таких лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения может повлиять на скорость метаболизма такролимуса и, следовательно, на уровень такролимуса в крови. Фармакокинетические исследования показали, что основной причиной повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 является увеличение биодоступности такролимуса при пероральном приеме вследствие ингибирования метаболизма в желудочно-кишечном тракте. Влияние на печеночный клиренс является менее выраженным. Настоятельно рекомендуется тщательно контролировать уровни такролимуса в крови, под наблюдением специалиста-трансплантолога, а также осуществлять мониторинг функции трансплантата, удлинения интервала QT (посредством ЭКГ), функции почек и других побочных действий, включая нейротоксичность, в каждом случае, когда одновременно используются вещества, которые могут изменить метаболизм при участии CYP3A4, и при необходимости корректировать или прекращать вводить дозу такролимуса для поддержания экспозиции такролимуса на том же уровне. За пациентами следует внимательно наблюдать при одновременном назначении такролимуса с несколькими веществами, которые влияют на CYP3A4, поскольку действие такролимуса может усиливаться или нейтрализоваться. Влияющие на такролимус лекарственные средства приводятся в таблице ниже. Примеры взаимодействия лекарственных средств не являются исчерпывающими и всеохватывающими, поэтому следует изучать этикетку каждого препарата, который предполагается применять одновременно с такролимусом, для получения информации о характере метаболизма, метаболических путях, потенциальных рисках и конкретных мерах, которые необходимо предпринять в отношении одновременного применения. Лекарственные средства, влияющие на такролимус Класс или название препарата/вещества Влияние лекарственного взаимодействия Рекомендации касательно совместного введения Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность

Антинеопластические
и
иммунномодулирующие
препараты.
Иммунносупресанты
.
Кальциневрина
ингибиторы. Такролимус.
Код АТХ
L
04
AD
02

3 года. После вскрытия запаянного алюминиевого пакета капсулы хранить при температуре не выше 25 0 С в течение 1 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе « Астеллас Ирланд. Ко. Лтд», Киллорглин, V 93 FC 86, Графство Керри, Ирландия Тел: +31715455766 факс: +31715455208 Адрес электронной почты: safety
• eu @ astellas. com Держатель регистрационного удостоверения Астеллас Фарма Юроп Б.В. Силвиусвег 62 2333 В E Лейден Нидерланды Тел: +31715455766 факс: +31715455208 Адрес электронной почты: safety
• eu @ astellas. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Т ОО « Астеллас Фарма » 050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ « Нурлы Тау», корпус 4В, офис №19-4В-10 Телефон/факс +7 727 311 13/88/89/90 P harmacovigilance. KZ @ astellas. com