Амвастан

2, повышение уровней ТГ в крови, артериальная гипертензия) в соответствии с утвержденными рекомендациями. Миастения гравис Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов, или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении. В случае ухудшения симптомов применение Амвастана следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина. Вспомогательные вещества Амвастан содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат. Амвастан содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью, не следует принимать данный препарат. Амвастан содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. почти «не содержит натрия».

Лечение гиперхолестеринемии
• у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (тип II a и тип II b по классификации Фредриксона соответственно), в качестве дополнения к диете для снижения уровней общего холестерина (общий ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), аполипопротеина B ( ApoB ) и триглицеридов (ТГ) в крови, когда диета и другие немедикаментозные методы недостаточно эффективны;
• у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего ХС и ХС-ЛПНП в крови в качестве дополнения к другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, аферез ЛПНП), или в случаях, когда отсутствует возможность использовать такие методы. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, у которых существует высокий риск развития первого сердечно-сосудистого осложнения, в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• заболевание печени в активной фазе или повышение уровней ферментов печени в крови неясной этиологии (в случаях, когда показатели превышают верхнюю границу нормальных знач ений (ВГНЗ) более чем в 3 раза)
• одновременное применение комбинации глекапревир / пибрентасвир для лечения гепатита С
• периоды береме нности и грудного вскармливания Использование Амвастана противопоказано у женщин детородного возраста, которые не использу ют надежные методы контрацепции.

Влияние на печень Перед началом терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени. Следует проводить оценку функциональных показателей печени у пациентов, у которых развиваются признаки или симптомы поражения печени. Пациенты, у которых отмечается повышение уровней трансаминаз в крови, должны находиться под наблюдением до того момента, когда показатели достигнут нормальных значений. В случаях, когда уровни трансаминаз в крови превышают ВГНЗ более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу или прекратить применение лекарственного средства. Амвастан следует с осторожностью использовать у пациентов, которые употребляют алкоголь в чрезмерных количествах и/или имели заболевания печени в анамнезе. Профилактика инсульта на фоне интенсивного снижения уровня холестерина в крови (исследование SPARCL) При апостериорном анализе подтипов инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали терапию аторвастатином в дозе 80 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Риск в значительной степени повышался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга на момент включения в исследование. Для пациентов с перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом головного мозга соотношение риск/польза при лечении аторвастатином в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом терапии лекарственным средством необходимо тщательно оценить потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта. Влияние на скелетно-мышечную ткань Как и при применении других ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ- КоА -редуктаза), при использовании аторвастатина в редких случаях может отмечаться негативное влияние на скелетные мышцы с развитием миалгии, миозита и миопатии, что может сопровождаться рабдомиолизом (потенциально опасное для жизни пациента состояние, характеризующееся значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови (выше ВГНЗ более чем в 10 раз), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности). В очень редких случаях, как во время, так и после прекращения терапии статинами у пациентов развивалась иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ). ИОНМ клинически проявляется стойкой слабостью проксимальных мышц конечностей и повышением уровня КФК в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на прекращение терапии статинами, положительными антителами к 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазе; на фоне приема иммунодепрессантов наблюдается клиническое улучшение. Перед началом лечения Аторвастатин следует использовать с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к развитию рабдомиолиза. Перед началом терапии статинами следует определять концентрацию КФК в крови у пациентов, которые имеют следующие факторы риска или заболевания:
• нарушения функции почек;
• гипотиреоз;
• наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе;
• токсическое действие на мышечную ткань, связанное с применением других статинов или фибратов, в анамнезе;
• заболевания печени и/или употребление алкоголя в чрезмерных количествах в анамнезе;
• возраст старше 70 лет (при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза );
• состояния, при которых концентрация лекарственного средства в плазме крови может повышаться, например в случаях лекарственных взаимодействий и при применении у отдельных групп пациентов, включая субпопуляции со специфическим генотипом. У вышеуказанных пациентов необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск; также рекомендуется обеспечить тщательный клинический мониторинг таких пациентов. В случаях, когда концентрация КФК в крови в значительной степени повышена ( превышает ВГНЗ более чем в 5 раз), не следует начинать терапию Амвастаном. Измерение концентрации КФК в крови Не следует измерять концентрацию КФК в крови после интенсивной физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины, которая может обуславливать повышение уровня КФК в крови, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов исследований. В случаях, когда перед началом лечения концентрация КФК в крови в значительной степени повышена ( превышает ВГНЗ более чем в 5 раз), необходимо через 5-7 дней провести повторное контрольное исследование. Во время лечения
• Пациенты должны быть проинформированы, что им необходимо незамедлительно сообщать врачу о боли в мышцах, мышечных спазмах или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела.
• У таких пациентов следует измерять концентрацию КФК в крови. Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случаях, когда концентрация КФК в крови в значительной степени повышена ( превышает ВГНЗ более чем в 5 раз).
• Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случаях, когда мышечные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, в том числе когда концентрация КФК в крови превышает ВГНЗ в 5 раз и менее.
• После исчезновения вышеуказанных симптомов и снижения уровня КФК в крови до нормальных значений, следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии аторвастатином или альтернативным статином в минимальных дозах, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.
• Необходимо прекратить использование аторвастатина, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КФК в крови ( превышает ВГНЗ более чем в 10 раз ) или был диагностирован рабдомиолиз или существуют подозрения на его развитие. Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, которые могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, такими как сильные ингибиторы CYP3A4 или белки-переносчики (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир / ритонавир и др.). Риск развития миопатии также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусными препаратами, используемыми для лечения гепатита С (например, боцепревир, телапревир, элбасвир / гразопревир, ледипасвир / софосбувир ), эритромицином, ниацином, эзетимибом. В случаях, когда существует такая возможность, следует использовать альтернативные лекарственные средства, которые не вступают во взаимодействие с аторвастатином. В случаях, когда возникает необходимость использовать аторвастатин с указанными выше лекарственными средствами, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. В ситуациях, когда пациенты одновременно получают терапию лекарственными средствами, повышающими концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется использовать аторвастатин в более низкой суточной дозе. В случаях одновременного применения с сильными ингибиторами CYP 3 A 4 следует рассматривать вопрос об использовании аторвастатина в более низкой начальной дозе, а также проводить клинический мониторинг пациентов. Риск миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ингибиторов ГМГ- КоА -редуктазы (например, аторвастатина ) и даптомицина. Если польза от одновременного применения не превышает риск, то следует временно прекратить прием препарата Амвастан у пациентов, принимающих даптомицин. При невозможности избежать одновременного применения необходимо измерять уровни КК ( креатинкиназы ) 2-3 раза в неделю и тщательно контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов, которые могут указывать на миопатию. Амвастан не следует использовать одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения их применения. В случаях, когда возникает необходимость в применении системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их использования лечение статинами следует прекратить. У пациентов, получавших терапию статинами в комбинации с фузидиевой кислотой, регистрировались случаи рабдомиолиза (в том числе, с летальным исходом). Пациенты должны быть проинформированы, что им необходимо незамедлительно сообщать врачу о таких симптомах, как мышечная слабость, боль в мышцах или их повышенная чувствительность. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последнего приема препарата, содержащего фузидиевую кислоту. В исключительных случаях, когда возникает необходимость в проведении длительной терапии системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, например при тяжелых инфекциях, вопрос о совместном использовании Амвастана следует рассматривать в индивидуальном порядке; при применении подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного периода времени, сообщалось о единичных случаях возникновения интерстициальной болезни легких, признаки которой могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, снижение массы и повышение температуры тела). В случаях, когда возникает подозрение, что у пациента развивается интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить. Сахарный диабет В настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что при применении статинов уровень глюкозы в крови повышается (класс-эффект). У некоторых пациентов, у которых существует высокий риск развития сахарного диабета, концентрация глюкозы в крови может достигать такого уровня, при котором возникает необходимость проводить стандартное лечение сахарного диабета. Тем не менее, риск возникновения гипергликемии не превышает преимущества использования статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и не является причиной для прекращения терапии статинами

Влияние лекарственных средств на аторвастатин В метаболизме аторвастатина участвует изофермент системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4); аторвастатин является субстратом белков-переносчиков органических анионов типов 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3 соответственно). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Установлено также, что аторвастатин является субстратом для эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), которые могут ограничивать всасывание лекарственного средства в кишечнике и выведение с желчью. При совместном применении с препаратами, которые являются ингибиторами CYP3A4 или белков-переносчиков, концентрация аторвастатина в плазме крови может повышаться, риск развития миопатии при этом увеличивается. Риск развития миопатии также может увеличиваться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию миопатии, такими как фибраты и эзетимиб. Ингибиторы CYP3A4 При комбинированном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 отмечается значительное увеличение концентрации аторвастатина в крови (см. Таблица 1 и ниже). В случаях, когда существует такая возможность, следует избегать совместного применения аторвастатина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавиридин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, элбасвир / гразопревир ) и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). В случаях, когда возникает необходимость комбинированной терапии с указанными выше лекарственными средствами, следует рассматривать вопрос об использовании аторвастатина в более низких начальной и максимальной дозах, при этом рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг пациентов (см. Таблица 1). При одновременном использовании с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) концентрация аторвастатина в плазме крови может увеличиваться (см. Таблица 1). При совместном применении эритромицина со статинами риск развития миопатии повышался. Исследования взаимодействий амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводились. Амиодарон и верапамил являются ингибиторами CYP3A4, поэтому при их одновременном применении с аторвастатином системное воздействие последнего может повышаться. Поэтому при комбинированной терапии с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассматривать вопрос об использовании аторвастатина в более низкой максимальной дозе, при этом рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг пациентов. Надлежащий клинический мониторинг пациентов рекомендуется проводить после начала лечения ингибиторами CYP3A4 или коррекции их дозы. Индукторы CYP3A4 При совместном применении с индукторами изофермента системы цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин, препараты, содержащие зверобой) концентрация аторвастатина в плазме крови может в различной степени снижаться. Рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампина вследствие двойного механизма взаимодействия ( рифампин является индуктором изофермента системы цитохрома P450 3A4 и ингибитором белка-переносчика OATP1B1, который локализуется в печени), поскольку при отсроченном применении аторвастатина после приема рифампина отмечалось значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако неизвестно, какое влияние рифампин оказывает на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. В случаях, когда возникает необходимость комбинированного использования, следует тщательно контролировать эффективность терапии. Ингибиторы белков-переносчиков При одновременном применении с ингибиторами белков-переносчиков системное воздействие аторвастатина может увеличиваться. Как циклоспорин, так и летермовир являются ингибиторами белков-переносчиков, участвующих в процессах транспорта аторвастатина, например OATP1B1/1B3, P-гликопротеин и BCRP, поэтому при совместном использовании с вышеуказанными лекарственными средствами системное воздействие аторвастатина повышается (см. Таблица 1). Неизвестно, какое влияние ингибирование белков-переносчиков оказывает на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. В случаях, когда возникает необходимость комбинированного использования, рекомендуется снизить дозу аторвастатина и проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении эффективности терапии (см. Таблица 1). Не рекомендуется использовать аторвастатин у пациентов, получающих комбинированную терапию летермовиром и циклоспорином. Гемфиброзил /производные фиброевой кислоты Нарушения со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз, иногда отмечаются при использовании фибратов. При совместном применении фибратов и аторвастатина риск возникновения подобных нарушений может повышаться. В случаях, когда возникает необходимость комбинированного использования с фибратами, следует использовать аторвастатин в минимальной эффективной дозе, необходимой для достижения терапевтической цели, при этом следует проводить надлежащий мониторинг пациентов. Эзетимиб Монотерапия эзетимибом связана с возникновением нарушений со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз, поэтому при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск возникновения подобных нарушений может повышаться. При комбинированном использовании лекарственных средств рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг пациентов. Колестипол При совместном применении с колестиполом концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови уменьшалась (соотношение концентраций аторвастатина

Хранить при температуре не выше 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе « Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш. », Турция 15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул. Тел.: + 90 (212) 474 70 50 Факс: + 90 (212) 474 09 01 Эл.почта: info @ worldmedicine. com. tr Держатель регистрационного удостоверения « Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш. », Турция 15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул. Тел.: + 90 (212) 474 70 50 Факс: + 90 (212) 474 09 01 Эл.почта: info @ worldmedicine. com. tr Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «RIN Pharm » (РИН Фарм ), РК, Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б Тел /факс: 8 (7272) 529090 Эл.почта: rin_pharma@mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «RIN Parm » (РИН Фарм ), РК, Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б Сотовый тел.: + 7 701 786 33 98 Эл.почта: pvpharma@worldmedicine.kz