Состав — Арпегра

Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению C max силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более выраженный эффект. При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (определяется по значению AUC). Азитромицин (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, C max, T max, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе 50 мг), вызывает увеличение концентраци и силденафила в плазме крови на 56 %. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови. Однократный прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренергических рецепторов и индукторы метаболической активности CYP450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила. Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к снижению значений AUC и C max для силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Таким образом, полагают, что одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампин, обуславливает более выраженное снижение концентраци и силденафила в плазме крови. Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Исследования in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC 50 > 150 мк М ). При условии, что после приема рекомендованных доз препарата максимальн ая концентраци я силденафила в плазме крови составляют приблизительно 1 мкМ, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют. Исследования in vivo В соответствии с известным действием силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ, силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов, а именно к значительному снижению артериального давления. Поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано. Риоцигуат В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изуч енной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано. Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, прежде чем начинать лечение силденафилом. Следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Кроме того, врачам следует проинструктировать пациентов о действиях в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения симптоматической артериальной гипотензии, головокружения и предобморочного состояния, но не обморока. При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не обнаружено. Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (в дозе 150 мг). Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл. Объединение следующих классов антигипертензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейроблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и б локаторы альфа-адренорецепторов не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. В специальных исследованиях взаимодействия лекарственных средств, в ходе которых силденафил (в дозе 100 мг) применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм. рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм. рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были схожими по величине с теми, которые наблюдались при использовании силденафила у здоровых добровольцев в качестве монотерапии. Силденафил (в дозе 100 мг) не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4. При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и C max бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно у пациентов мужского пола. Специальные предупреждения У женщин Препарат Арпегра противо показан к примене нию у женщин. Арпе гру не следует применять у мужчин с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, вследствие содержания лактозы в препарате. Арпегра содержит натрий Данное лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть, по сути, «не содержит натрия». Применение в педиатрии Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Во время беременности и лактации Арпегра не показана для применения женщинами. Надлежащих и строго контролируемых исследований применения Арпегры у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось. Особенности влияния препарата на способность управления автотранспортом или потенциально опасными механизмами Арпегра может оказать незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку в клинических испытаниях с силденафилом сообщалось о головокружении и нарушении зрения, пациенты должны знать как они реагируют на Арпегру, прежде чем управлять автотранспортом или работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Применение у взрослых Рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают при необходимости примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в день. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. В связи со снижением клиренса силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата при необходимости, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг. Пациенты с нарушением функции печени В связи с тем, что клиренс силденафила понижен у пациентов с нарушением функции печени (например, циррозом), следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, при необходимости, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг. Пациенты детского и подросткового возраста Силденафил не показан для применения у детей (< 18 лет). Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства За исключением ритонавира, который не рекомендуется принимать одновременно с силденафилом, следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг у пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4. С целью снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии у пациентов, проходящих лечение альфа-адреноблокаторами, следует стабилизировать состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, прежде чем начинать лечение силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Метод и путь введения Таблетку в случае необходимости следует разделить пополам. Проглатывать таблетку необходимо целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды. Частота применения с указанием времени приема Препарат можно принимать с пищей или без нее. Тем не менее, для начала действия препарата может понадобиться больше времени в случае приема с пищей. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В ходе исследований добровольцев с применением однократной дозы до 800 мг неблагоприятные реакции были схожи с наблюдаемыми при более низких дозах, однако частота появления и серьезность были выше. Дозы 200 мг не приводили к увеличению эффективности, однако частота появления неблагоприятных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа, измененное зрение) увеличилась. В случаях передозировки необходимо назначить стандартное поддерживающее лечение. Предполагается, что почечный диализ не ускоряет выведение, так как силденафил обладает высокой степенью связывания с белками плазмы и не выводится вместе с мочой. О бра титесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто
• головная боль Часто
• головокружение
• цветовые искажения зрения (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройство зрения, нечеткость зрения
• гиперемия, приливы
• заложенность носа
• тошнота, диспепсия Нечасто
• ринит
• гиперчувствительность
• сонливость, гипестезия
• нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит
• пространственная дезориентация (вертиго), шум в ушах
• тахикардия, ощущение сердцебиения
• артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
• носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту
• сыпь
• миалгия, боль в конечностях
• гематурия
• боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, чувство жара
• повышенная частота сердечных сокращений Редко
• острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ
•, рецидив судорожного приступа
•, обморок
• передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва
•, окклюзия сосудов сетчатки
•, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевание сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, заболевание радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков, отек глаза, опухание глаза, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры
• глухота
• внезапная сердечная смерть
•, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия
•, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
• чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа
• оральная гипестезия
• синдром Стивенса - Джонсона
•, токсический эпидермальный некролиз
• - кровотечение из пениса, приапизм
•, гематоспермия, усиление эрекции
• раздражительность
• побочные действия, зарегистрированные только во время пострегистрационного наблюдения. При возникновении нежелательных лекарственн ых реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. https://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• силденафила цитрат 146 мг эквивалентный силденафилу 100 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмала гликолят, состав оболочки: титана диоксид ( Е171 ), гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, бриллиантовый голубой ( Е133 ). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой синего цвета с риской, диаметром 10.0 мм 2 % и толщиной от 3.0 до 4.5 мм. Форма выпуска и упаковка По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.