Лекарственные взаимодействия — Артлегиа

И сследования взаимодействия олокизумаба не проводились. По результатам трех двойных слепых клинических исследований 3 фазы не сообщалось о случаях клинически значимых лекарственных взаимодействий олокизумаба с другими препаратами. В исследовании in vitro на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал ингибиторный эффект ИЛ-6 на активность CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 3A4/5 и 2C19, а также на активность NTCP. Таким образом, следует принимать во внимание, что у пациентов с активным ревматоидным артритом может потребоваться коррекция доз препаратов, метаболизируемых данными изоформами CYP, после начала применения препарата Артлегиа. Концентрация следующих препаратов может снизиться при совместном применении с препаратом Артлегиа (список не является исчерпывающим): статины ( симвастатин, ловастатин, аторвастатин ); оральные контрацептивы; блокаторы кальциевых каналов; глюкокортикоиды ( дексаметазон, метилпреднизолон ); варфарин; хинидин; теофиллин; тизанидин; фенитоин; пимозид; циклоспорин; сиролимус; такролимус; бензодиазепины (например, диазепам, алпразолам, триазолам, мидазолам, бромазепам ). Специальные предупреждения Почечная недостаточность: пациентов с почечной недостаточностью не включали в клинические исследования препарата Артлегиа. В связи с отсутствием данных следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с нарушениями функции почек. Серьезные и оппортунистические инфекции: следует проводить медицинское наблюдение пациентов для выявления симптомов инфекций, развивающихся на фоне лечения препаратом Артлегиа (см. разделы 4.2 и 4.8). Поскольку ингибиторы сигнального пути ИЛ-6 могут вызывать иммуносупрессию, лечение препаратом Артлегиа не следует начинать у пациентов с активными инфекциями, в том числе локализованными. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с повышенным риском развития инфекций, в том числе: С серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; У пациентов пожилого возраста; У пациентов, которым проводится терапия иммуносупрессивными препаратами; У пациентов с сахарным диабетом; У пациентов с почечной недостаточностью; У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; У пациентов с ВИЧ инфекцией; У пациентов с иммунодефицитом. При развитии серьезных инфекций терапию препаратом Артлегиа следует приостановить до разрешения инфекции. Наиболее частыми серьезными инфекциями, которые были зарегистрированы на фоне лечения олокизумабом, были флегмона, сепсис и пневмония (см. раздел 4.8). Среди оппортунистических инфекций более чем у одного пациента, получавшего препарат Артлегиа, были зарегистрированы Herpes zoster и легочный туберкулез. Пациентов, принимающих препарат Артлегиа, следует проинструктировать о возможных признаках и симптомах развития инфекции, требующих немедленного обращения к врачу. Туберкулезная инфекция: перед началом терапии препаратом Артлегиа необходимо провести обследование пациента на наличие туберкулезной инфекции, в том числе ее латентной формы. Пациентам с выявленной латентной формой туберкулезной инфекции перед началом терапии препаратом Артлегиа следует провести стандартный курс противотуберкулезной терапии. При выборе антибактериальной терапии рекомендуется консультация со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения туберкулеза. Следует с особой осторожностью назначать препарат Артлегиа пациентам, находящимся в тесном контакте (совместное проживание или нахождение в других замкнутых пространствах, например, на рабочем месте, на общественных собраниях или в здании на протяжении длительных периодов в течение дня) с лицом, страдающим активным туберкулезом. Перед применением препарата Артлегиа у таких пациентов следует тщательно оценить соотношение риска и пользы применения препарата. Пациенты, которым проводится лечение препаратом Артлегиа, должны находится под медицинским наблюдением для своевременного выявления возможных симптомов туберкулезной инфекции. Реакции гиперчувствительности: введение препаратов, содержащих белки, может быть связано с возникновением повышенной чувствительности, которые могут быть тяжелыми. В клинических исследованиях сообщалось о реакциях гиперчувствительности, ассоциированных с применением олокизумаба, включающих сыпь, эритему, крапивницу и зуд, а также случай серьезной анафилактической реакции на введение препарата Артлегиа. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности, которые требуют немедленного обращения за медицинской помощью. Мониторинг лабораторных показателей: Печеночные ферменты: при лечении препаратом Артлегиа часто наблюдалось повышение уровня трансаминаз, которое в большинстве случаев было кратковременным, слабо или умеренно выраженным. Следует с осторожностью начинать лечение препаратом Артлегия пациентов с уровнем АЛТ или АСТ, превышающим 1,5 ВГН, так как их не включали в клинические исследования олокизумаба. Следует прекратить терапию препаратом Артлегиа при повышении уровня АСТ или АЛТ > 8 ВГН, повышении уровня АСТ или АЛТ > 5 ВГН в течение ≥ 2 недель после инъекции, одновременном повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН и уровня общего билирубина > 2 ВГН или повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН, сопровождающегося симптомами поражения печени (см. раздел 4.2). Следует контролировать уровень АЛТ и АСТ в течение 4 недель после начала терапии и затем каждые три месяца в ходе лечения. При необходимости для оценки функции печени следует провести дополнительное обследование. Гематологические показатели: в клинических исследованиях на фоне лечения препаратом Артлегиа было зарегистрировано снижение абсолютного числа нейтрофилов, лейкоцитов и тромбоцитов. Нейтропения и лейкоцитопения, возникавшие на фоне лечения, не приводили к повышению частоты инфекций, в том числе серьезных. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Артлегиа пациентов с уровнем лейкоцитов <3,5×10 9 /л, уровнем нейтрофилов <2×10 9 /л (<2000/мм 3 ) и уровнем тромбоцитов <100×10 9 / л. При снижении уровня лейкоцитов или нейрофилов до менее чем 0.5 x 10 9 /л и уровня тромбоцитов до менее чем 0.5 x 10 9 /л следует прекратить применение препарата Артлегиа. Мониторинг показателей крови следует проводить через 8-12 недель после начала терапии и затем при необходимости в зависимости от клинических показаний. Липиды крови: у пациентов, получавших олокизумаб, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, уровня липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеина А1 и триглицеридов в крови (см. раздел 4.8). У большинства пациентов терапия препаратом Артлегиа не вызывала нежелательных изменений отношения уровня аполипопротеина В к уровню аполипопротеина А 1. Показатели липидного профиля следует оценить через 4-8 недель после начала терапии, и затем при необходимости в зависимости от клинических показаний. Нарушения функции печени: следует с осторожностью применять препарат Артлегиа у пациентов с активным заболеванием печени и/или печеночной недостаточностью (см. раздел 4.2 и 4.8). Дивертикулит: при применении ингибиторов сигнального пути ИЛ-6 известны случаи перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в основном на фоне дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов, имеющих факторы риска развития перфораций ЖКТ. Следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах возможных серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ, таких как продолжительная боль в животе, сопровождающаяся лихорадкой, требующих незамедлительного обращения за медицинской помощью. Вакцинация: безопасность иммунизации живыми вакцинами на фоне применения препарата Артлегиа не установлена. Рекомендуется выполнить все необходимые мероприятия по иммунизации пациента в соответствии с национальным календарем прививок до начала терапии препаратом Артлегиа. Применение в педиатрии Препарат Артлегиа не применяется у пациентов младше 18 лет. Во время беременности или лактации Применение препарата Артлегиа у беременных систематически не изучалось. В связи с тем, что препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, имеющим хорошо известное тератогенное действие, применение препарата Артлегиа при беременности не рекомендуется. Проникновение олокизумаба в грудное молоко не изучалось. Клинические данные о риске для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Так как препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, который секретируется в грудное молоко, рекомендуется прекратить грудное вскармливание при назначении препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Хотя на данный момент при терапии олокизумабом нежелательные реакции, связанные с головокружением, не отмечались, головокружение часто наблюдалось при терапии другими ингибиторами ИЛ-6. Пациентам, испытывающим головокружение во время терапии препаратом Артлегиа, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится. Ре комендации по применению Режим дозирования Начинать лечение препаратом Артлегиа и наблюдать за ходом лечения разрешается врачам, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита. Доза