Азалептол

3 (3,0x10 9 /л) или АКН составляет менее 1500/мм 3 (1,5x10 9 /л) во время лечения клозапином. Затем следует ежедневно проводить подсчет лейкоцитов и дифференциальный анализ крови, а пациентов следует тщательно наблюдать на предмет гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на инфекцию. Рекомендуется подтверждение гематологических показателей путем проведения двух анализов крови в течение двух дней подряд; однако следует прекратить прием клозапина после первого анализа крови. После прекращения приема клозапина требуется гематологическая оценка до тех пор, пока не произойдет гематологическое восстановление. Таблица 1. Гематологическая оценка Количество клеток крови Необходимое действие Лейкоциты/мм 3 (/л) АКН/мм 3 (/л) ≥ 3500 (≥ 3,5x10 9 ) ≥ 2000 (≥ 2,0x10 9 ) Продолжать лечение клозапином Между ≥ 3000 и < 3500 (≥ 3,0x10 9 и < 3,5x10 9 ) Между ≥ 1500 и < 2000 (≥ 1,5x10 9 и < 2,0x10 9 ) Продолжайте лечение клозапином, сдавайте анализы крови два раза в неделю, пока показатели не стабилизируются или не увеличатся < 3000 (< 3,0x10 9 ) < 1500 (< 1,5x10 9 ) Немедленно прекратить лечение клозапином, ежедневно брать пробы крови до разрешения гематологических нарушений, следить за инфекцией. Не подвергайте пациента повторному воздействию Если клозапин был отменен и происходит дальнейшее падение количества лейкоцитов ниже 2000/мм 3 (2,0x10 9 /л) или АКН падает ниже 1000/мм 3 (1,0x10 9 /л), ведение этого состояния должно осуществляться под руководством опытного гематолога. Прекращение терапии по гематологическим причинам Пациентам, у которых прием клозапина был прекращен в результате дефицита лейкоцитов или АКН (см. выше), нельзя повторно назначать клозапин. Назначающим врачам рекомендуется вести учет результатов анализа крови всех пациентов и предпринимать любые шаги, необходимые для предотвращения случайного повторного заражения пациента в будущем. Прекращение терапии по другим причинам Пациенты, которые принимали клозапин более 18 недель и прервали лечение более чем на 3 дня, но менее чем на 4 недели, должны еженедельно контролировать количество лейкоцитов и АКН в течение дополнительных 6 недель. При отсутствии гематологических отклонений можно возобновить мониторинг с интервалами, не превышающими 4 недели. Если лечение клозапином было прервано на 4 недели или более, необходимо проводить еженедельный мониторинг в течение следующих 18 недель лечения, а дозу следует повторно титровать (см. раздел « Рекомендации по применению» ).

Лечебно-резистентная шизофрения Препарат показан пациентам с резистентной к лечению шизофренией и пациентам с шизофренией, у которых наблюдаются тяжелые неизлечимые неврологические побочные реакции на другие нейролептики, включая атипичные нейролептики. Терапевтическая резистентность определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на применение адекватных доз по крайней мере двух различных нейролептиков, включая атипичный антипсихотик, назначаемый на адекватную продолжительность. Психозы при болезни Паркинсона Препарат также показан при психотических расстройствах, возникающих на фоне болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартное лечение оказалось неэффективным. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• пациенты, не имеющие возможности регулярно сдавать анализы крови
• токсическая или идиосинкразическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением гранулоцитопении/агранулоцитоза в результате предыдущей химиотерапии)
• агранулоцитоз в анамнезе, вызванный клозапином
• лечение клозапином нельзя начинать одновременно с веществами, которые, как известно, могут вызывать агранулоцитоз; не рекомендуется одновременное применение депо-нейролептиков
• нарушение функции костного мозга
• неконтролируемая эпилепсия
• алкогольные и другие токсические психозы, наркотическая интоксикация, коматозные состояния
• сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой причины
• тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например, миокардит)
• острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность
• паралитическая непроходимость кишечника
• детский и подростковый возраст до 1 8 лет.

Агранулоцитоз Клозапин может вызывать агранулоцитоз. Заболеваемость агранулоцитозом и смертность у пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, заметно снизились с момента введения мониторинга количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН). Поэтому следующие меры предосторожности являются обязательными и должны осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями. Из-за рисков, связанных с клозапином, его применение ограничено пациентами, которым показана терапия, как указано в разделе «

) и во время начального титрования в сочетании с быстрым повышением дозы; в очень редких случаях они могут возникать даже после первой дозы. Поэтому пациенты, начинающие лечение клозапином, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. В течение первых недель лечения у пациентов с болезнью Паркинсона необходим контроль артериального давления в положении стоя и лежа. Анализ баз данных по безопасности позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском развития миокардита, особенно в первые два месяца лечения, но не ограничивается этим периодом. Некоторые случаи миокардита заканчивались летальным исходом. Также сообщалось о случаях перикардита/перикардиального выпота и кардиомиопатии в связи с применением клозапина; эти отчеты также включают смертельные случаи. Миокардит или кардиомиопатию следует подозревать у пациентов, у которых наблюдается постоянная тахикардия в покое, особенно в первые два месяца лечения, и/или сердцебиение, аритмия, боль в груди и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например, необъяснимая усталость, одышка, тахипноэ), или симптомы, имитирующие инфаркт миокарда. Другие симптомы, которые могут присутствовать в дополнение к вышеперечисленным, включают гриппоподобные симптомы. При подозрении на миокардит или кардиомиопатию лечение клозапином следует немедленно прекратить и пациента немедленно направить к кардиологу. У пациентов, у которых во время лечения клозапином диагностирована кардиомиопатия, существует вероятность развития недостаточности митрального клапана. Сообщалось о недостаточности митрального клапана в случаях кардиомиопатии, связанной с лечением клозапином. В этих случаях недостаточности митрального клапана сообщалось о легкой или умеренной митральной регургитации при двумерной эхокардиографии (2DEcho) (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Пациентам с миокардитом или кардиомиопатией, вызванными клозапином, не следует повторно назначать клозапин. Инфаркт миокарда Имеются пострегистрационные сообщения об инфаркте миокарда, в том числе с летальным исходом. Оценка причинно-следственной связи в большинстве этих случаев была затруднена из-за ранее существовавшего серьезного сердечного заболевания и возможных альтернативных причин. Удлинение интервала QT Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать осторожность при назначении клозапина с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc. Цереброваскулярные нежелательные явления В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных нейролептиков наблюдалось примерно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключать повышенный риск для других нейролептиков или других групп пациентов. Клозапин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта. Риск тромбоэмболии Поскольку клозапин может вызывать тромбоэмболию, иммобилизации пациентов следует избегать. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявить до и во время лечения клозапином и принять профилактические меры. Судороги Пациенты с эпилепсией в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии клозапином, поскольку сообщалось о дозозависимых судорогах. В таких случаях следует уменьшить дозу ( см. раздел « Рекомендации по применению» ) и при необходимости начать противосудорожное лечение. Антихолинергические эффекты Клозапин проявляет антихолинергическую активность, которая может вызывать нежелательные эффекты во всем организме. Тщательное наблюдение показано при наличии увеличения предстательной железы и закрытоугольной глаукомы. Вероятно, из-за его антихолинергических свойств клозапин вызывает различные степени нарушения перистальтики кишечника, начиная от запоров и заканчивая кишечной непроходимостью, фекальной закупоркой, паралитической кишечной непроходимостью, мегаколоном и инфарктом кишечника (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). В редких случаях подобные явления заканчивались летальным исходом. Особая осторожность необходима пациентам, которые одновременно принимают лекарства, вызывающие запор (особенно те, которые обладают антихолинергическими свойствами, такие как некоторые нейролептики, антидепрессанты и противопаркинсонические средства), имеют в анамнезе заболевание толстой кишки или хирургическое вмешательство на нижних отделах брюшной полости, поскольку они могут усугубить ситуацию. Крайне важно, чтобы запор был распознан и активно лечился. Повышение температуры Во время терапии клозапином у пациентов может наблюдаться транзиторное повышение температуры выше 38 °C с пиком заболеваемости в течение первых 3 недель лечения. Такое повышение температуры, как правило, доброкачественное. Иногда это может быть связано с увеличением или уменьшением количества лейкоцитов. Пациентов с повышенной температурой следует тщательно обследовать, чтобы исключить возможность основной инфекции или развития агранулоцитоза. При наличии высокой температуры необходимо учитывать возможность злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Если диагноз ЗНС подтвержден, прием клозапина следует немедленно прекратить и принять соответствующие медицинские меры. Падения Клозапин может вызывать судороги, сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям и, как следствие, переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или лекарствами, которые могут усугубить эти эффекты, необходимо пройти оценку риска падения при начале антипсихотического лечения и повторно для пациентов, находящихся на длительном антипсихотическом лечении. Метаболические изменения Атипичные антипсихотические средства, включая клозапин, связаны с метаболическими изменениями, которые могут повышать сердечно-сосудистый/цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения могут включать гипергликемию, дислипидемию и увеличение массы тела. Хотя атипичные антипсихотические препараты могут вызывать некоторые метаболические изменения, каждый препарат этого класс а имеет свой собственный специфический профиль. Гипергликемия Во время лечения клозапином редко сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и/или развитии или обострении сахарного диабета. Механизм этой возможной ассоциации еще не определен. Очень редко сообщалось о случаях тяжелой гипергликемии с кетоацидозом или гиперосмолярной комой у пациентов без гипергликемии в анамнезе, некоторые из которых были летальными. При наличии данных последующего наблюдения прекращение приема клозапина в основном приводило к устранению нарушения толерантности к глюкозе, а возобновление приема клозапина приводило к его рецидиву. Пациенты с установленным диагнозом сахарного диабета, начавшие лечение атипичными нейролептиками, должны регулярно контролироваться на предмет ухудшения контроля гликемии. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (например, ожирение, диабет в семейном анамнезе), которые начинают лечение атипичными нейролептиками, должны пройти тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. Пациентам, у которых во время лечения атипичными нейролептиками развились симптомы гипергликемии, следует провести определение уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия исчезала после прекращения приема атипичного нейролептика; однако некоторым пациентам требовалось продолжение противодиабетического лечения, несмотря на отмену подозреваемого препарата. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема клозапина у пациентов, у которых активное медикаментозное лечение гипергликемии оказалось неэффективным. Дислипидемия Нежелательные изменения липидов наблюдались у пациентов, получавших атипичные нейролептики, включая клозапин. Рекомендуется клинический мониторинг, включая исходные и периодические последующие оценки липидов у пациентов, принимающих клозапин. Увеличение массы тела Увеличение массы тела наблюдалось при применении атипичных нейролептиков, включая клозапин. Рекомендуется клинический контроль массы тела. Рикошетные симптомы и симптомы отмены Сообщалось об острых реакциях отмены после резкого прекращения приема клозапина, поэтому рекомендуется постепенная отмена. Если необходима резкая отмена (например, из-за лейкопении), следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет рецидива психотических симптомов и симптомов, связанных с холинергическим рикошетом, таких как обильное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея. Особые группы населения Нарушение функции печени Пациенты со стабильными ранее существовавшими заболеваниями печени могут получать клозапин, но им необходимо регулярно проверять функцию печени. Функциональные пробы печени следует проводить пациентам, у которых во время терапии клозапином развиваются симптомы возможной дисфункции печени, такие как тошнота, рвота и/или анорексия. Если повышение значений является клинически значимым (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы ) или если появляются симптомы желтухи, лечение клозапином следует прекратить. Его можно возобновить (см. «Возобновление терапии» в разделе « Рекомендации по применению» ) только при нормальных результатах функциональных проб печени. В таких случаях следует тщательно контролировать функцию печени после повторного введения клозапина. Пациенты в возрасте 60 лет и старше У пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы (см. раздел « Рекомендации по применению» ). При лечении клозапином может развиться ортостатическая гипотензия, и были сообщения о тахикардии, которая может быть устойчивой. Пациенты в возрасте 60 лет и старше, особенно с нарушениями сердечно-сосудистой функции, могут быть более восприимчивы к этим эффектам. Пациенты в возрасте 60 лет и старше также могут быть особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам клозапина, таким как задержка мочи и запор. Повышенная смертность у пожилых людей с деменцией Данные двух крупных обсервационных исследований показали, что пожилые люди с деменцией, получающие антипсихотические препараты, имеют несколько повышенный риск смерти по сравнению с теми, кто не лечится. Данных недостаточно, чтобы дать точную оценку точной величины риска, и причина повышенного риска неизвестна. Клозапин не одобрен для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Нервная система.
Психолепти
ки
. Антипсихоти
ки
. Ди
бензодиазепины и их производные
. Клозапин.
Код АТХ N05А Н02

3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе ЧАО «Технолог». Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8. тел./ факс: +38-(04744 ) 4-03-02 E
• mail: info @ technolog. ua Web site: www.lekhim.ua/tehnolog Держатель регистрационного удостоверения ЧАО «Технолог». Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8. тел./ факс: +38-(04744 ) 4-03-02 E
• mail: info @ technolog. ua Web site: www.lekhim.ua/tehnolog Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «АЛДИМЕД». Республика Казахстан, г. Алматы, 050051, мкр. Самал-1, дом 1 тел/факс: (727) 263-27-34 E-mail: aldimed@mail.ru