Состав — АЗИДРАТ®

В случаях, показывающих высокую резистентность к эритромицину А, крайне важно принимать во внимание постепенное изменение обычной чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам. Как и в случаях с другим макролидами, высокий (>30%) уровень резистентности Streptococcus pneumoniae к азитромицину был зарегистрирован в некоторых европейских странах. Этот результат должен обязательно учитываться при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae. Фарингит/тонзиллит Азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Для этого, а также для профилактики острого суставного ревматизма, должно быть выбрано лечение пенициллином. Синусит В подавляющем большинстве случаев азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита. Острый средний отит В подавляющем большинстве случаев азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита. Инфекции кожи и мягких тканей Главный возбудитель, вызывающий инфекции мягких тканей – Staphylococcus aureus, в большинстве случаев устойчив к азитромицину. Поэтому тесты на чувствительность должны быть предварительным условием при лечении азитромицином инфекций мягких тканей. Инфицированные ожоговые раны Азитромицин не назначается для лечения инфицированных ожоговых ран. Инфекции, передающиеся половым путем При лечении неосложненных урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, следует исключить одновременное инфицирование Treponema pallidum. Неврологические или психические расстройства Пациентам с неврологическими или психическими расстройствами азитромицин должен назначаться с осторожностью. Препарат АЗИДРАТ ® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может оказывать отрицательное влияни ена пациентов, страдающих фенилкетонурией. Сахароза 5 мл приготовленной суспензии препарата АЗИДРАТ ®, 100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл содержится 3,8 г или 3,7 г сахарозы соответственно. Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25%. Пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти лекарственные средства одновременно. Азитромицин следует принимать за один час до или через два часа после приема антацида. Цетиризин: одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не вызывало фармакокинетических взаимод ействий и изменений интервала Q T. Диданозин ( дидезоксиинозин ): одновременное применение 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ- КоА
• редуктазы ). Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины. Циметидин: влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина. Эфавиренз: одновременное применение азитромицина 600 мг/ сут однократно и 400 мг/ сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Зидовудин: одновременное применение азитромицина (1000 мг однократно) и многократный прием 600 мг или 1200 мг не оказывали влияния на плазменную концентрацию и почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидов. Однако применение азитромицина вызывало повышение концентрации активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р 450 печени. Азитромицин не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P 450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Нелфинавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Не было отмечено существенных побочных эффектов и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней. Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина и мидазолама в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в разовой дозе 15 мг. Силденафил: не доказано влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Карбамазепин: не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин. Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на C max, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Дигоксин (субстраты P- gp ) и колхицин: Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке. Во время лечения азитромицином необходимо проводить клинические проверки и измерять уровни дигоксина в сыворотке крови. Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены исследования с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р 450
• опосредованным метаболизмом. Азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина при введении. Сообщалось о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. Циклоспорин: прием в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг перорально, а затем прием разовой дозы циклоспорина 10 мг/кг массы тела, выявило достоверное повышение значений AUC и C max циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу. Флуконазол: Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и Т 1/2 азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение C max азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения. Нейтропения была отмечена у пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена. Терфенадин: нет данных о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT. Теофиллин: При одновременном применении азитромицина и теофиллина не наблюдалось никакого влияния азитромицина на фармакокинетику теофиллина. У пациентов, которые принимают азитромицин, уровень теофиллина может повышаться, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме пациентов, которые одновременно принимают азитромицин и теофиллин. Астемизол, алфентанил Нет соответствующих данных о взаимодействии азитромицина с астемизолом или алфенатилом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с азитромицином ввиду описанного взаимодействия эритромицина ( макролидного антибиотика) с данными лекарственными средствами с увеличением их концентрации и оказываемого терапевтического эффекта. Цизаприд Цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP 3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременное применение цизаприда может вызвать увеличение удлинения интервала QT, желудочковой аритмии и пируэтной тахикардии. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Детям с массой тела 5-45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии. Отсутствуют данные относительно применения препарата в форме суспензии у детей в возрасте до 6 месяцев. Во время беременности или лактации Данные соответствующих контролируемых клинических испытаний о результатах применения азитромицина у беременных женщин отсутствуют. Безопасность применения азитромицина во время беременности еще не подтверждена. Исходя из этого, азитромицин может назначаться при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Препарат АЗИДРАТ ® проникает в грудное молоко. Поскольку неизвестно, обладает ли азитромицин неблагоприятным влиянием на ребенка при проникновении через молоко матери, следует прервать кормление грудью на период приема азитромицина. Возможными нежелательными реакциями у новорожденного могут быть диарея, развитие грибковой инфекции слизистых, а также сенситизация организма. Кормление может быть возобновлено через 2 дня после окончания приема азитромицина. Данные о серьезных побочных эффектах азитромицина у детей на грудном вскармливании не наблюдались. Необходимо принять решение о том, следует ли прервать грудное вскармливание, отказаться от терапии азитромицином или прекратить лечение. В этом случае, следует учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и терапевтическую пользу для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В редких случаях могут быть случаи головокружения и судороги. В таких случаях необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Дети весом до 45 кг: Препарат АЗИДРА Т ® следует использовать для детей весом до 45 кг. Информация о детях в возрасте до 6 месяцев отсутствует. Доза у детей составляет 10 мг/кг в виде разовой суточной дозы в течение 3 дней. Дети весом до 45 кг: Препарат АЗИДРА Т ® следует применять с использованием мерного шприца. Шприц градуирован по 0,25 мл деления, обеспечивая 10 мг азитромицина в каждом выпуске (для АЗИДРАТ ®, дозировка 200 мг/5 мл ). Шприц градуирован по 0, 25 мл деления, обеспечивая 5 мг азитромицина в каждом выпуске (для АЗИДРАТ ®, дозировка 100 мг/5 мл ). Детям препарат назначают исходя из веса: АЗИДРАТ ®, дозировка 100 мг/5 мл АЗИДРАТ ®, дозировка 200 мг/5 мл Масса тела, кг 3-дневная терапия, мл Масса тела, кг 3-дневная терапия, мл 10 мг/кг/сутки 10 мг/кг/сутки 5 кг 2,5 мл один раз в день ---- ----- 6 кг 3 мл один раз в день ---- ----- 7 кг 3,5 мл один раз в день ---- ----- 8 кг 4 мл один раз в день ---- ----- 9 кг 4,5 мл один раз в день ---- ----- 10 кг 5 мл один раз в день 10 кг 2,5 мл один раз в день 11 кг 5,5 мл один раз в день 11 кг 2,75 мл один раз в день 12 кг 6 мл один раз в день 12 кг 3 мл один раз в день 13 кг 6,5 мл один раз в день 13 кг 3,25 мл один раз в день 14 кг 7 мл один раз в день 14 кг 4 мл один раз в день 15-25 кг (3-7 лет) 10 мл (200 мг азитромицина) один раз в день 15-25 кг (3-7 лет) 5 мл (200 мг азитромицина) один раз в день 26-35 кг (8-11 лет) 15 мл (300 мг азитромицина) один раз в день 26-35 кг (8-11 лет) 7,5 мл (300 мг азитромицина) один раз в день 36-45 кг (12-14 лет) 20 мл (400 мг азитромицина) один раз в день 36-45 кг (12-14 лет) 10 мл (400 мг азитромицина) один раз в день Отмечено, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита при лечении детей в однократной дозе 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней, при максимальной суточной дозе 500 мг. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях выявлена подобная эффективность, хотя эрадикация бактерий была выше при применении дозы 20 мг/кг. Однако обычно пенициллин является препаратом выбора для лечения фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes и для предотвращения любой последующей ревматической лихорадки. Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-80 мл/мин) и печеночной недостаточности. Схема приготовления препарата АЗИДРАТ ®, суспензии для приема внутрь для дозировки 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл: Количество порошка Количество добавляемой воды Объем приготовленной суспензии Объем флакона 17.10 г (для дозировки 100 мг/5 мл) 10.5 мл 20 мл 30 мл 24.80 г (для дозировки 200 мг/5 мл) 15.0 мл 30 мл 60 мл Метод и путь введения Приготовленная суспензия предназначена для приема внутрь, можно принимать во время еды. Непосредственно после приема суспензии следует выпить несколько глотков воды или фруктового сока, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта, а также для устранения слегка горьковатого вкуса суспензии. Для приготовления 20 мл суспензии (для дозировки 100 мг/5 мл) необходимо: тщательно встр яхнуть сухой порошок во флаконе открыть крышку флакона и помес тить адаптер в горлышко флакона набрать в шприц 10. 5 мл охлажденной кипяченой воды по местить кончик шприца в адаптер добавить из шприца 10.5 мл воды и хорошо встряхнуть до получения гомогенной суспензии от белого до почти белого цвета. Для приготовления 30 мл суспензии (для дозировки 200 мг/5 мл) необходимо: тщательно встр яхнуть сухой порошок во флаконе открыть крышку флакона и помес тить адаптер в горлышко флакона набрать в шприц 15 мл охлажденной кипяченой воды по местить кончик шприца в адаптер добавить из шприца 15 мл воды и хорошо встряхнуть до получения гомогенной суспензии от белого до почти белого цвета. Взрослые, пациенты пожилого возраста и дети весом более 45 кг Для лечения этой категории пациентов целесообразно применять таблетированные формы препарата (например, АЗИДР АТ ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг или 500 мг). Взрослые При неосложненной генитальной инфекции, вызванн ой Chlamydia trachomatis, препарат АЗИДР АТ ® назначают однократно в дозе 1000 мг. При других показаниях к применению назначают 1500 мг препарата АЗИДРАТ ® (по 500 мг один раз в сутки в течение 3 последовательных дней) либо ту же дозу (1500 мг) можно принимать в течение 5 дней: по 500 мг в 1-ый день, затем по 250 мг со 2-го по 5-ый день. Для лечения взрослых пациентов также существуют другие доступные лекарственные формы. Пациенты пожилого возраста Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе типа «пируэт». Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: обратимое нарушение слуха, алопеция, тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто диарея Часто головная боль рвота, боль в животе, тошнота уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов Нечасто кандидоз, вагинальные инфекции, грибковые инфекции, бактериальная инфекция фарингит, гастроэнтерит, ринит, нарушения со стороны дыхательной системы, пневмония, кандидоз полости рта лейкопения, нейтропения, эозинофилия ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности нервозность, бессонница головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия нарушение зрения нарушение слуха учащенное сердцебиение прилив крови одышка, носовое кровотечение анорексия гастрит, гастроэнтерит, запор, гиперсекреция слюнных желез, диспепсия, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвление рта, метеоризм сыпь, кожный зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее дизурия, боль в области почки метроррагия, поражение яичек отек, астения, недомогание, утомляемость, отеки на лице, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек повышение уровня АСТ и АЛТ, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина крови, аномальный уровень калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, уменьшение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, аномальный уровень натрия пост-процедурное осложнение Редко возбуждение нарушение функции печени, холестатическая желтуха острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), реакции фоточувствительности Неизвестно псевдомембранозный колит тромбоцитопения, гемолитическая анемия тяжелая (частично смертельная) анафилактическая реакция (анафилактический шок) агрессивность, беспокойство, делирий (бред), галлюцинации обморок, судороги, гипоэстезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис затуманенное зрение желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT интервала на электрокардиограмме гипотензия панкреатит, обесцвечивание языка печеночная недостаточность, в редких случаях с летальным исходом, фульминантный гепатит, некротический гепатит токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса -Джонсона артралгия острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с комплексной профилактикой и лечением Mycobacterium avium, основаны на опыте клинических испытаний и постмаркетинговом наблюдении. Нежелательные реакции отличаются от тех, о которых сообщалось при применении препарата, как по характеру, так и по частоте: Очень часто, диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул Часто головная боль, головокружение, дисгевзия, парестезия нарушение зрения глухота зуд, сыпь артралгия усталость Редко гипоэстезия нарушение слуха, шум в ушах анорексия гепатиты синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности астения, недомогание учащенное сердцебиение При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz. Дополнительные сведе ния Состав лекарственного препарата 5 мл суспензии содержит активное вещество
• азитромицина ди гидрат 10 4, 8 мг или 20 9, 6 мг, вспомогательные вещества
• сахароза рафинированная мелкокристалическая, сахароза порошок, камедь ксантановая, гидроксипропилцеллюлоза, тринатрия фосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам, карамель сливочная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок от белого до почти белого цвета. Приготовленная суспензия - гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 17.10 гпрепарата (для дозировки 100 мг/5 мл) во флаконы из полиэтилена высокой плотности вместимостью 30 мл и 24.80 г препарата (для дозировки 200 мг/5 мл) во флаконы из полиэтилена высокой плотности вместимостью 60 мл, с закручивающейся крышкой с защитой от открывания детьми и кольцом контроля первого вскрытия. По 1 флакону вместе с мерным шприцем из полиэтилена/полипропилена и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.