Состав — Бавенсио®

Применение препарата Бавенсио ® следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до прогрессирования заболевания или возникновения не желательных токсических эффектов. Рекомендуемая доза в комбинации с препаратом акситиниб – 800 мг препарата Бавенсио ® внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели и 5 мг препарата акситиниб внутрь 2 раза в сутки (с интервалом между приемами 12 часов) вне зависимости от приема пищи, до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов. Для получения информации о способе применения и дозе акситиниба – смотри те инструкцию по применению препарата акситиниб. Премедикация Перед первыми 4 инфузиями препарата Бавенсио ® пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача. Коррекция дозы Не рекомендуется увеличение или уменьшение дозы. В зависимости от индивидуально го профиля безопасности и переносимости может потребоваться приостановка или отмена введения препарата ( см. Таблицу 1). Таблиц а 1. Руководство по приостановке терапии или полной отмене препарата Бавенсио ® Нежелательн ая реакция Степень тяжести
• Модификация лечения Инфузионные реакции 1-я степень Снизить скорость инфузии на 50 % 2-я степень Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0- 1; возобновить инфузию со снижением скорости на 50% 3-я или 4-я степень Прекратить терапию Пневмонит 2-я степень Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 3-я или 4-я сте пень, или рецидив пневмонита 2- й степени Прекратить терапию Гепатит Информация о препарате Бавенсио ® в комбинации с препаратом акситиниб представлена ниже Уровень аспартатаминотрансферазы ( A С T ) или аланинаминотрансферазы ( A Л T ), превышающий верхнюю границу нормы (ВГ Н) в 3 и 5 раз, или общий би лирубин, превышающий значение ВГН в 1.5 и 3 раза Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 A С T или A Л T, превышающая ВГ Н в 5 раз, или общий билирубин, превышающий ВГ Н в 3 раза Прекратить терапию Колит Колит или диа рея 2-й или 3- й степени Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Колит или диарея 4 -й степени или рецидивирующий к олит 3 -й степени Прекратить терапию Панкреатит Подозрение на панкреатит Приостановить терапию Подтвержде нный панкреатит Прекратить терапию Миокардит Подозрение на миокардит Приостановить терапию Подтвержде нный миокардит Прекратить терапию Эндокринопатии (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипергликемия) Эндокринопатии 3 -й или 4 -й степени Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Нефрит и нарушение функции почек Концентрация креатинина в сыворотке крови, в 1,5-6 раз превышающая ВГН Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Концентрация креатинина в сыворотке крови, более чем в 6 раз превышающая ВГН Прекратить терапию Кожные реакции Сыпь 3-й степени Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Сыпь 4 -й степени или рецидивирующая сыпь 3 степени, подтвержденный синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Прекратить терапию Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции (включая другие клинически важные иммуноопосредованные нежелательные реакции, указанные в «Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции» (см. раздел 4.4.)) Для любого перечисленного состояния: клинические признаки нежелательных реакций 2-ой или 3-ей степени или симптомы иммуноопосредованных нежелательных реакций, неописанных выше. Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Для любого перечисленного состояния: Прекратить терапию
• нежелательные реакции 4-й степени или угрожающие жизни реакции (за исключением эндокринопатий, которые контролируются с помощью заместительной гормональной терапии);
• рецидивирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 3-й степени;
• потребность в дозе преднизона 10 мг или выше, или эквивалентной дозе другого препарата;
• иммуноопосредованные побочные реакции 2-й или 3-й степени тяжести продолжительностью 12 недель и более.
• Токсичность оценивали в соответствии со стандартными терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии США, ред. 4.0 ( NCI
• CTCAE v 4.03) Модификации лечения в комбинации препарата Бавенсио ® с акситинибом Если уровень АЛТ или АСТ в ≥3 раза, но <5 раз превышает ВГН, или уровень общего билирубина в ≥1,5 раза, но <3 раз превышает ВГН, то следует приостановить применение и Бавенсио ®, и акситиниба до тех пор, пока указанные нежелательные реакции не снизятся до степени 0-1. Если нежелательные реакции сохраняются более 5 дней, следует рассмотреть кортикостероидную терапию преднизоном или аналогичным препаратом с последующим снижением дозы. Возможность повторного назначения препарата Бавенсио ® или акситиниба, или последовательного повторного назначения комбинации препаратов Бавенсио ® и акситиниб следует рассмотреть после восстановления. Снижение дозы акситиниба, в соответствии с инструкцией по его применению, следует учитывать при повторном назначении терапии в комбинации с акситинибом. Если АЛТ или АСТ в ≥5 раз превышают ВГН, либо >3 раза превышают ВГН с одновременным общим билирубином ≥2 раза превышающим ВГН, либо общий билирубин ≥3 раза превышает ВГН, то следует окончательно прекратить терапию как препарата Бавенсио ®, так и акситиниба, и рассмотреть терапию кортикостероидами. Рекомендации по изменению дозы акситиниба в комбинации с препаратом Бавенсио ® В случае, когда препарат Бавенсио ® применяется в комбинации с акситинибом, информацию о рекомендуемых изменениях дозы акситиниба – смотри те инструкцию по его применению. Метод и путь введения Препарат Бавенсио ® применяется только для внутривенных инфузий. Нельзя вводить препарат струйно или болюсно ! Бавенсио необходимо разбавить либо раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий, либо раствором хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) для инфузий. Его вводят в течение 60 минут в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного, непирогенного, с низким содержанием связывающегося белка встроенного фильтра диаметром 0,2 мкм или дополнительного фильтра-вкладыша. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Подготовка препарата к введению должна проводиться медицинским работником в асептических условиях.
• Флакон с препаратом перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя.
• Отобрать необходимый объем препарата Бавенсио из флакона и развести в 0,9 % или 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл.
• Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора.
• Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.
• Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер. Препарат Бавенсио разводится 0,9% или 0,45% раствором натрия хлорида. Препарат вводится в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм. После инфузии препарата Бавенсио необходимо промыть катетер с помощью 0,9% или 0,45% раствора натрия хлорида для инъекций. Приготовленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию. Перед введением препарата необходимо довести его до комнатной температуры. Утилизация Любое неиспользованное количество лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Длительность лечения Пациенты должны получать терапию препаратом Бавенсио ® до момента утраты клинического эффекта или развития признаков не желательной токсичности. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В случае передозировки необходимо обеспечивать тщательный мониторинг состояния пациентов на предмет возникновения признаков или симптомов нежелательных реакций с назначением соответствующего симптоматического лечения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляю тся при стандартном применении лекарстенного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Применение препарата Бавенсио ® чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата Бавенсио ®. Безопасность препарата Бавенсио ® оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата Бавенсио ® были утомляемость (30,0%), тошнота (23,6%), диарея (18,5%), запор (18,1%), снижение аппетита (17,6%), инфузионные реакции (15,9%), рвота (15,6%) и снижение массы тела (14,5%). Наиболее частыми нежелательными реакциями ≥3 степени тяжести были анемия, гипертензия, гипонатриемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции. Ниже представлены данные о нежелательных реакциях при применении авелумаба в качестве монотерапии. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Очень часто а немия с нижение аппетита к ашель одышка тошнота диарея запор рвота боль в животе боль в спине артралгия утомляемость повышение температуры периферические отеки снижение массы тела инфузионные реакции Часто лимфопения, тромбоцитопения гипотиреоз* гипертиреоз* гипонатриемия головная боль головокружение периферическая нейропатия гипертензия пневмонит* сухость во рту зуд* сыпь* сухость кожи макулопапулезная сыпь* миалгия астения озноб гриппоподобное заболевание повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня липазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня амилазы Нечасто эозинофилия § гипе рчувствительность к лекарственному препарату саркоидоз** надпочечниковая недостаточность* аутоиммунный тиреоидит* тиреоидит* аутоиммунный гипотиреоз* гипергликемия* миастения гравис
• † миастенический синдром
• † гипотензия гиперемия кожи кишечная непроходимость колит* аутоиммунный гепатит* экзема, дерматит зудящая сыпь* псориаз* эритема* эритематозная сыпь* генерализованная сыпь* макулярная сыпь* папулезная сыпь* миозит* ревматоидный артрит* почечная недостаточность* нефрит* повышение уровня аланинаминотрансферазы ( АЛТ )* повышение уровня аспартатаминотрансферазы ( АСТ )* повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* Редко анафилактическая реакция гиперчувствительность I типа острая надпочечниковая недостаточность* гипопитуитаризм* сахарный диабет* сахарный диабет 1 типа* синдром Гийена- Б арре* синдром Миллера- Фишера* увеит* миокардит* интерстициальное заболевание легких* панкреатит* аутоиммунный колит* энтероколит* аутоиммунный панкреатит* энтерит* проктит* острая печеночная недостаточность* печеночная недостаточность* гепатит* гепатотоксичность* мультиформная эритема* пурпура* витилиго* генерализованный зуд* эксфолиативный дерматит* пемфигоид* псориазиформный дерматит* медикаментозная сыпь* красный плоский лишай* артрит* полиартрит* олигоартрит* тубулоинтерстициальный нефрит* неинфекционный цистит* синдром системной воспалительной реакции* повышенный уровень трансаминаз* сниженный уровень свободного тироксина* повышенный уровень тиреотропного гормона в крови* Неизвестно не йт ропения* склерозирующий холангит* ревматическая полимиалгия*
• – Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа. ** Саркоидоз наблюдался в клинических испытаниях у пациентов, получавших авелумаб в комбинации с химиотерапией на основе платины. † Побочные реакции наблюдались примерно у 4000 пациентов, получавших монотерапию авелумабом, помимо объединенных анализов. § Реакция, наблюдаемая только в исследовании EMR 100070-003 (часть B ) после завершения сбора данных для объединенного анализа. Почечно-клеточный рак Кра ткий обзор профи ля безопасности Безопасность авелумаба в комбинации с акситинибом была оценена для 489 пациентов с прогрессирующим ПКР, получающих авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели и акситиниб 5 мг перорально два раза в сутки в двух клинических исследованиях. В данной выборке пациентов наиболее распространенными нежелательными реакциями были диарея (62,8%), гипертония (49,3%), усталость (42,9%), тошнота (33,5%), дисфония (32,7%), снижение аппетита (26,0%), гипотиреоз (25,2%), кашель (23,7%), головная боль (21,3%), одышка (20,9%) и артралгия (20,9%). C писок нежелательных реакций Нежелательные реакции, отмеченные у 489 пациентов с прогрессирующим ПКР, получавших лечение в двух клинических исследованиях с использованием авелумаба в комбинации с акситинибом, представлены ниже. Эти реакции представлены по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до <1/10); нечастые (≥ 1/1000 до <1/100); редкие (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000). Очень часто гипотиреоз
• снижение аппетита головная боль головокружение гипертензия диарея тошнота запор рвота боль в животе дисфония кашель одышка зуд
• сыпь
• артралгия боль в спине миалгия утомляемость озноб астения гипертермия снижение веса увеличение уровня аланинаминотрансферазы (алт)* увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (аст)* инфузионные реакции Часто анемия тромбоцитопения гипе рчувствительность гипертиреоз
• надпочечниковая недостаточность
• тиреоидит
• гипергликемия
• периферическая нейропатия гипотензия гиперемия кожи пневмонит
• сухость во рту
• колит
• патология функции печени
• сыпь зудящая
• сыпь макулопапулезная
• зуд генерализованный
• дерматит угревой эритема
• сыпь макулярная
• сыпь папулезная
• сыпь эритематозная
• дерматит
• экзема сыпь генерализованная
• острое поражение почек* периферические отеки гриппоподобное заболевание повышение уровня креатинина в крови повышение уровня амилазы повышение уровня липазы повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы повышение уровня щелочной фосфатазы в крови повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* снижение уровня тиреостимулирующий гормона в крови* повышение уровня трансаминазы* Нечасто сыпь пустулезная
• лимфопения эозинофилия аутоиммунный тиреоидит
• гипофизит
• сахарный диабет
• сахарный диабет 1 типа
• миастения гравис
• миастенический синдром
• миокардит аутоиммунный колит
• аутоиммунный панкреатит
• энтероколит
• кишечная непроходимость некротизирующий панкреатит
• гепатит
• гепатотоксичность
• иммуноопосредованный гепатит
• поражения печени
• артрит* повышенные биохимические показатели функции печени* лекарственный дерматит
• мультиформная эритема
• псориаз
• Неизвестно нейтропения* с клерозирующий холангит* ревматическая полимиалгия* синдром Шегрена* *Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит активное вещество
• авелу маб, 200.0 мг, вспомогательные вещества: D
• маннитол, ки слота уксусная ледяная, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса От бесцветного до желтоватого цвета прозрачная жидкость. Форма выпуска и упаковка По 10 мл препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I), укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышечкой типа flip-off. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.