Лекарственные взаимодействия — Бендамустин-Виста

Исследования лекарственных взаимодействий in
• vivo не проводились. Бендамустин-Виста в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами может усиливать эффект супрессии костного мозга Бендамустин -Виста и/или сопутствующих препаратов. Прием любых препаратов, усугубляющих общее состояние пациента или нарушающих функцию костного мозга, может увеличить токсичность Бендамустин -Виста. Бендамустин -Виста в комбинации с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносуппресии с риском лимфопролиферации. Цитостатики могут подавлять выработку антител после применения живой вирусной вакцины и увеличивать риск развития инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск увеличивается у пациентов, иммунная функция которых уже нарушена вследствие основного заболевания. Бендамустин метаболизируется с участием изофермента цитохрома P 450( CYP ) 1 A 2. Следовательно, существует вероятность взаимодействия с ингибиторами CYP 1 A 2 - такими, как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир или циметидин. Дети Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Специальные предупреждения Применение в педиатрии На настоящий момент безопасность и эффективность применения бендамустина гидрохлорида для лечения пациентов детского возраста не установлена. Во время беременности или лактации Данные о применении бендамустина гидрохлорида беременными женщинами недостаточно. По результатам доклинических исследований, бендамустина гидрохлорид обладает эмбрио / фетолетальным, тератогенным и генотоксическим действием Применение препарата Бендамустин -Вист а во время беременности не допускается, за исключением случаев наличия жизненных показаний. Беременную необходимо проинформировать о риске для плода. В случае необходимости применения Бендамустин -Вист а в течение беременности или в случае возникновения беременности в течение лечения, пациента необходимо проинформировать о риске для плода и осуществлять строгое наблюдение. Необходимо рассмотреть возможность генетического консультирования. Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение препарата Бендамустин -Вист а в период лактации противопоказано. В течение применения препарата Бендамустин -Виста грудное вскармливание необходимо прекратить. Фертильность Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции перед началом и в течение применения препарата Бендамустин -Виста. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в ходе лечения и в течение периода до 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы в связи с риском бесплодия, обусловленным применением Бендамустин -Виста. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами Бендамустин -Виста обладает значительным воздействием на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Сообщалось о развитии атаксии, периферической нейропатии и сонливости на фоне приема бендамустина гидрохлорида. Пациентов следует проинформировать, что в случае возникновения данных симптомов необходимо избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Монотерапия при хроническом лимфоцитарном лейкозе 100 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й дни; каждые 4 недели до 6 циклов. Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, устойчивых к ритуксимабу 120 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й дни; каждые 3 недели не менее 6 циклов. Множественная миелома 120- 1 50 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й дни, 60 мг преднизолона на 1 м² площади поверхности тела внутривенно или перорально в дни с 1 по 4; каждые 4 недели не менее 3 циклов. Особые группы пациентов Почечная недостаточность По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (в т. ч. у пациентов, находящихся на диализе) достоверных отличий в показателях C max, Тmax, AUC, Т 1 /2, объема распределения и клиренса не обнаружено. Печеночная недостаточность У пациентов с 30–70% опухолевым поражением печени и незначительной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыво ротке крови <1,2 мг/ дл ) фармакокинетическое поведение лекарственного средства не меняется. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не было обнаружено достоверных различий в показателях C max (максимальная концентрация в плазме крови), Тmax (время достижения максимальной концентрации), AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), Т 1 /2, объеме распределения и клиренса. AUC и общий клиренс бендамустина обратно пропорциональны уровню билирубина в сыворотке крови. Дети Доступные на настоящий момент данные недостаточны чтобы дать рекомендации по дозировке. Пациенты пожилого возраста Отсутствуют доказательства необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Метод и путь введения Внутривенные инфузии длительностью 30-60 минут. Инфузию производят под контролем квалифицированного врача, обладающего опытом применения химиотерапевтических препаратов. При обращении с Бендамустин -Виста необходимо избегать вдыхания, контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками (необходимо ношение перчаток и защитной одежды!). При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, глаза необходимо промыть физиологическим раствором. По возможности рекомендуется работать на специальных лабораторных столах (с ламинарным потоком воздуха), покрытых водонепроницаемой поглощающей одноразовой фольгой. Беременные сотрудники не допускаются к работе с цитостатическими препаратами. Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят путем добавления воды для инъекций, разбавляют раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 9 мг/мл (0,9%) и вводят путем внутривенной инфузии. Процедура проводится в асептических условиях. 1. Восстановление Восстанавливают содержимое флакона Бендамустин -Вист а, содержащего 25 мг бендамустина гидрохлорида, в 10 мл воды для инъекций, и встряхивают. Восстанавливают содержимое флакона Бендамустин -Вист а, содержащего 100 мг бендамустина гидрохлорида, в 40 мл воды для инъекций, и встряхивают. Восстановленный концентрат содержит 2,5 мг бендамустина гидрохлорида на 1 мл и имеет вид прозрачного бесцветного раствора. 2. Разведение Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут), разбавляют общую рекомендованную дозу Бендамустин -Вист а 0,9% раствором натрия хлорида до получения конечного объема около 500 мл. Разведение Бендамустин -Вист а производят с применением 0,9% раствора натрия хлорида, применение других растворов для инъекций не допускается. 3. Введение Раствор вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 30-60 минут. Флаконы предназначены только для однократного использования. Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Частота применения с указанием времени приема Недостаточная функция костного мозга связана с повышением гематологической токсичности, вызванной химиотерапией. Лечение не начинают в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до < 3000/ мкл или < 75000/ мкл, соответственно. Крайнее значение числа лейкоцитов и тромбоцитов достигается спустя 14-20 дней с регенерацией через 3-5 недель. В течение перерывов в лечении рекомендуется строгий контроль показателей крови В случае негематологической токсичности, снижение дозы должно основываться на наиболее тяжелой степени общей токсичности в предыдущем цикле. Снижение дозы на 50% рекомендуется при токсичности 3 степени. Прерывание лечения рекомендуется при токсичности 4 степени. В случае необходимости коррекции дозы, введение индивидуально рассчитанной уменьшенной дозы производят в дни 1 и 2 соответствующего цикла лечения. Длительность лечения Курс лечения определяет врач. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы После введения 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида 1 раз в