Бенлиста

- Препарат Бенлиста® назначают в качестве дополнительной терапии пациентам в возрасте от 5 лет и старше, страдающим системной красной волчанкой (СКВ) при наличии аутоантител, с высокой степенью активности заболевания (например, с положительным результатом теста анти-дсДНК и низким содержанием комплемента), несмотря на проведение стандартной терапии
• Лечение волчаночного нефрита у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Отслеживаемость Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов следует четко указывать торговое наименование и номер серии вводимого препарата. Препарат Бенлиста® не изучен в следующих группах пациентов взрослого и детского возрастов, и не рекомендуется к применению при:
• тяжелом поражении центральной нервной системы волчаночной этиологии в активной фазе
• ВИЧ
• гепатите B или C, ранее перенесенном или развивающемся в текущий момент
• гипогаммаглобулинемии (IgG < 400 мг/дл) или дефиците IgA (IgA < 10 мг/дл)
• после трансплантации основных органов или пересадке гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга или почек. Одновременный прием с препаратами, подавляющими активность В-клеток Имеющиеся данные не подтверждают безопасность совместного применения ритуксимаба с препаратом Бенлиста® у пациентов с СКВ. Следует соблюдать осторожность, при одновременном приеме препарата Бенлиста® с другими препаратами, подавляющими активность В-клеток. Реакции, связанные с введением препарата и гиперчувствительность Введение препарата Бенлиста® может привести к реакциям гиперчувствительности и инфузионным реакциям, которые могут быть тяжелыми и фатальными. В случае развития тяжелой реакции, введение препарата Бенлиста® необходимо прервать и назначить соответствующую медикаментозную терапию. Наибольший риск развития реакций гиперчувствительности существует при первых двух инфузиях; однако данный риск следует учитывать во время каждой инфузии. Пациенты с множественной аллергией на лекарственные препараты или значительной гиперчувствительностью могут быть подвергнуты повышенному риску. Перед инфузией препарата Бенлиста® возможно проведение премедикации с применением антигистаминного препарата совместно с жаропонижающим средством или без него. Имеющиеся данные не позволяют определить влияние премедикации на снижение частоты или тяжести реакций, связанных с введением препарата. В исследованиях, приблизительно у 0.9% взрослых пациентов наблюдались серьезные инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности, такие как анафилактическая реакция, брадикардия, гипотензия, ангионевротический отек и одышка. Реакции, связанные с введением препарата, чаще развивались во время проведения первых двух инфузий и имели тенденцию к снижению с каждой последующей инфузией. Сообщалось, что у пациентов развиваются симптомы острой гиперчувствительности через несколько часов после инфузии. Наблюдался рецидив клинически значимых реакций после проведения первоначального лечения симптомов. Следовательно, введение препарата Бенлиста® должно проводиться при условии наличия всего необходимого для оказания немедленной помощи в случае развития вышеуказанных реакций. С учетом возможного развития отсроченных реакций, пациенты должны оставаться под наблюдением врача в течение продолжительного периода времени (в течение нескольких часов), после, по крайней мере, первых 2 инфузий. Пациенты, должны быть проинформированы о возможном развитии реакций гиперчувствительности в день проведения инфузии или через несколько дней после нее, их потенциальных признаках и симптомах, а также возможности их рецидивов. Пациенты должны знать о необходимости немедленного обращения к врачу, если они испытывают любой из указанных симптомов. Каждый раз при введении препарата Бенлиста®, пациент должен быть обеспечен Инструкцией по медицинскому применению. Также наблюдались подострые реакции гиперчувствительности замедленного типа, такие как сыпь, тошнота, усталость, миалгия, головная боль, отечность лица. Инфекции Механизм действия белимумаба может повышать риск развития инфекций у взрослых и детей, страдающих системной красной волчанкой, в том числе оппортунистических инфекций, а дети младшего возраста могут подвергаться повышенному риску. В контролируемых клинических исследованиях частота встречаемости серьезных инфекций была одинаковой в группах с препаратом Бенлиста® и плацебо; однако летальные инфекции (например, пневмония и сепсис) чаще возникали у пациентов, получавших Бенлиста®, по сравнению с группой плацебо. Перед началом лечения препаратом Бенлиста® следует рассмотреть возможность вакцинации против пневмококка. Препарат Бенлиста® нельзя назначать пациентам с серьезными инфекционными заболеваниями в активной стадии (включая серьезные хронические инфекционные заболевания). Врачи должны соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о назначении препарата Бенлиста® пациентам с тяжелыми или хроническими инфекциями или с рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Врачи должны рекомендовать пациентам немедленно обратиться к своему лечащему врачу, если у них появятся симптомы инфекции. Пациенты, у которых в процессе лечения препаратом Бенлиста® развиваются инфекциии, должны находит ься под тщательным наблюдением, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения иммунодепрессантами, включая белимумаб, до устранения инфекции. Риск, связанный с использованием препарата Бенлиста® пациентами с активным или латентным туберкулезом, неизвестен. Депрессия и суицидальные мысли В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Бенлиста® внутривенно и подкожно, более часто отмечались психические расстройства (депрессия, суицидальные мысли и поведение, включая самоубийства). Перед назначением препарата Бенлиста® врачи должны оценить риск депрессии и самоубийства, принимая во внимание историю болезни пациента, его текущий психиатрический статус, и продолжать наблюдение пациентов во время терапии. Врачи должны рекомендовать пациентам (и, при необходимости, лицам, осуществляющим уход за ними) обратиться за медицинской помощью при возникновении новых или ухудшении психиатрических симптомов. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения пациентов, испытывающих подобные симптомы. Тяжелые кожные нежелательные реакции У пациентов, получающих препарат Бенлиста®, были зарегистрированы случаи развития тяжелых кожных нежелательных реакций, которые могут быть опасными для жизни или фатальными: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ССД и ТЭН и тщательно контролировать проявления кожных реакций. При развитии у пациента признаков и симптомов ССД и ТЭН необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Бенлиста® и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Если у пациента развился ССД или ТЭН при применении препарата Бенлиста®, нельзя возобновлять лечение препаратом Бенлиста® у этого пациента в будущем. Прогрессирующая мультиочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) У пациентов с заболеванием СКВ, получающих препарат Бенлиста®, были выявлены случаи развития прогрессирующей мультиочаговой лейкоэнцефалопатии. Врачи должны быть особенно внимательны к симптомам, относящимся к ПМЛ, которые пациенты могут не замечать (например, когнитивные, неврологические или психиатрические симптомы или признаки). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления любого из указанных симптомов или признаков, а также ухудшении имеющихся. При появлении подобных симптомов или признаков необходимо обратиться к неврологу и рассмотреть соответствующие меры диагностики ПМЛ. При подозрении на ПМЛ, дальнейший прием препарата должен быть прекращен до исключения диагноза ПМЛ. Если ПМЛ подтверждается, иммуносупрессивную терапию, включая применение препарата Бенлиста, необходимо прекратить. Иммунизация Не следует вводить живые вакцины за 30 дней до применения препарата Бенлиста® или одновременно с ним, так как клиническая безопасность такого сочетания не была установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от лиц, получивших живые вакцины, пациентам, получающим препарат Бенлиста®. В силу механизма своего действия препарат Бенлиста® может нарушить ответ на иммунизацию. Однако, по данным небольшого исследования по оценке ответа на 23-валентную пневмококковую вакцину, общие иммунные ответы на разные серотипы были аналогичными у пациентов, страдающих СКВ, которые принимали препарат Бенлиста®, по сравнению с пациентами, которые проходили стандартное иммуносупрессивное лечение во время вакцинации. Недостаточно данных, чтобы сделать выводы относительно ответа на другие вакцины. Немногочисленные данные позволяют предположить, что препарат Бенлиста® не оказывает существенного влияния на способность поддерживать защитный иммунный ответ на иммунизацию, проведенную перед введением препарата Бенлиста®. В ходе исследования установлено, что небольшая группа пациентов, ранее получившая вакцинацию против столбняка, пневмококка или гриппа, сохранила защитные титры после лечения препаратом Бенлиста®. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания Иммуномоделирующие лекарственные препараты, включая Бенлисту, могут повысить риск развития злокачественных новообразований. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о назначении терапии препаратом Бенлиста® пациентам, имеющим злокачественные опухоли в анамнезе, или при рассмотрении необходимости продолжения лечения пациентов, у которых обнаружено развитие злокачественных новообразований. Не проводились исследования пациентов, у которых злокачественные опухоли существуют на протяжении 5 лет, за исключением пациентов, страдающих базальноклеточным раком или плоскоклеточным раком кожи и раком шейки матки, новообразования которых были полностью удалены или проведено адекватное лечение. Содержание натрия

Исследования взаимодействия in vivo не проводились. Образование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышенным уровнем определенных цитокинов во время хронического воспаления. Не известно, может ли белимумаб быть косвенным модулятором таких цитокинов. Нельзя исключать риск косвенного снижения активности CYP с помощью белимумаба. После начала или прекращения при менения белимумаба следует рассмотреть проведение фармакомониторинга пациентов, которых лечат субстратами CYP с узким терапевтическим индексом и индивидуальным подбором дозы (например, варфарин). Специальные предупреждения Особые группы пациентов Пожилые пациенты Эффективность и безопасность препарата Бенлиста® при приеме пациентами пожилого возраста не изучена. Данные о пациентах в возрасте ≥ 65 лет ограничены < 1.8% исследуемой популяции. Таким образом, не рекомендуется применение препарата Бенлиста® у пожилых пациентов, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества перевешивают риски. В случае, если введение препарата Бенлиста® пожилым пациентам признано необходимым, коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Исследование препарата Белимумаб проведено с участием ограниченного числа пациентов, страдающих СКВ с почечной недостаточностью. На основании имеющейся информации, коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой формами почечной недостаточности. Однако, в связи с отсутствием данных рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности. Пациенты с нарушением функции печени Не проводилось отдельных исследований препарата Бенлиста® по изучению его влияния на пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью вероятно не потребуется коррекция дозы. Применение в педиатрии Дети

У людей, получавших две дозы препарата до 20 мг/кг с интервалом в 21 день путем внутривенной инфузии, не наблюдалось увеличения частоты или тяжести нежелательных реакций по сравнению с пациентами, получавшими дозы 1, 4 или 10 мг/кг. В случае непреднамеренной передозировки, пациенты должны находится под тщательным наблюдением и, при необходимости, им должны оказать симптоматическую терапию. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто
• Бактериальные инфекции, например, бронхит, инфекция мочевыводящих путей
• Часто
• Вирусный гастроэнтерит, фарингит, ринофарингит, вирусная инфекция верхних дыхательных путей
• Лейкопения
• Реакции гиперчувствительности*
• Депрессия
• Мигрень
• Диарея, тошнота
• Реакции в месте введения**
• Сыпь
• Крапивница
• Боль в конечностях
• Инфузионные реакции или системные реакции, вызванные инъекцией*, гипертермия Нечасто
• Анафилактическая реакция
• Суицидальное поведение или мысли
• Ангионевротический отек Редко
• Реакции гиперчувствительности замедленного типа, подострые реакции гиперчувствительности Неизвестно
• Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз *«Реакции гиперчувствительности» охватывают группу терминов, включая анафилаксию, и могут проявляться в виде ряда симптомов, включая гипотензию, ангионевротический отек, крапивницу или другую сыпь, зуд и одышку. «Инфузионные реакции или системные реакции вызванные инъекцией» охватывают группу терминов и могут проявляться в виде ряда симптомов, таких как брадикардия, миалгия, головная боль, сыпь, крапивница, гипертермия, артериальная гипертензия, головокружение и артралгия. Поскольку признаки и симптомы схожи, невозможно во всех случаях провести различия между реакциями гиперчувствительности и инфузионными реакциями. **Применимо только при подкожном введении. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Неоткрытые флаконы 5 лет Не применять по истечении срока годности. Восстановленный раствор После восстановления водой для инъекций восстановленный раствор, если он не используется немедленно, следует защищать от прямых солнечных лучей и хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Восстановленный и разведенный раствор для инфузий Раствор Бенлиста®, разведенный в хлориде натрия 9 мг/мл (0,9 %), хлориде натрия 4,5 мг/мл (0,45 %) или лактационном растворе Рингера для инъекций, можно хранить при температуре от 2 °C до 8 °C или комнатной температуре (от 15 °C до 25 °C). Общее время от момента восстановления Бенлиста® до завершения инфузии не должно превышать 8 часов. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать ! Восстановленный раствор: не более 8 часов. При разведении водой для инъекций хранить при температуре от 2 ºC до 8 ºC, при разведении физиологическим раствором - или при комнатной температуре, или при температуре от 2 ºC до 8 ºC. Хранить в недоступном для детей месте! Транспортировка: при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А., Италия Strada Provinciale Asolana, 90, San Polo Di Torrile, 43056, Parma, Italy Тел.: +39 045 92 18 111, www.gsk.it Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» Адрес: 125167, г. Москва, Ленинградский пр-т, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1 Тел.: +7 495 777-89-00 Факс: +7 495 777-89-01 e
• mail: oax 81701@ gsk. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Registrarius» Адрес: г. Алматы, Бостандыкский район, улица Байзакова 280, коворкинг центр Smart Point-2, офис 29 Тел.: +7 727 313-12-07 Жалобы на качество лекарственного препарата необходимо направлять на адрес электронной почты: QDNP.Complaints@gsk.com Сообщения о нежелательных реакциях необходимо направлять на адрес электронной почты: safety_kz@smart-pharma.group