Лекарственные взаимодействия — Деферазирокс-Виста

Безопасность применения дефера зирокса в сочетании с другими хелаторами железа не была установлена. Таким образом, его не следует совмещать с другими железохелатными терапиями. Взаимодействие с едой. C max дефера зирокса, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, увеличивался (на 29%) при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать натощак или с легким употреблением пищи, желательно в одно и то же время каждый день. Агенты, которые могут уменьшить системную экспозицию Дефера зирокс-Висты Метаболизм дефера зирокса зависит от ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса (разовая доза 30 мг/кг) и мощного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сутки) приводило к снижению экспозиции дефера зирокса до 44 % (90 % ДИ: 37–51%). Таким образом, одновременное применение дефера зирокса с мощными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности дефера зирокса. Следует контролировать содержание ферритина в сыворотке крови пациента во время и после применения комбинации и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства. Холестирамин значительно снижал экспозицию дефера зирокса в механистическом исследовании выявления уровня внутрипеченочной утилизации. Взаимодействие с мидазоламом и другими препаратами, которые метаболизируются через CYP 3 A 4. В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса и мидазолама (маркерного субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама до 17% (90% ДИ: 8-26 %). В клинических условиях этот эффект может быть более выражен. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать дефера зирокс с веществами, которые метаболизируются через CYP3A4 (например, с циклоспорином, симвастатином, гормональными противозачаточными средствами, бепридилом, эрготамином). Взаимодействие с репаглинидом и другими агентами, которые метаболизируются через CYP 2 C 8. В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса как умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг/кг в сутки) с репаглинидом, субстратом CYP2C8, принятым в разовой дозе 0,5 мг, повышало AUC и C max репаглинида примерно в 2,3 раза (90% ДИ [2,03 2,63]) и в 1,6 раза (90% ДИ [1,42 1,84]) соответственно. Поскольку не было установлено взаимодействия с дозами репаглинида выше 0,5 мг, одновременного применения дефера зирокса с репаглинидом следует избегать. Если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать взаимодействие между дефера зироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел. Взаимодействие с теофиллином и другими агентами, которые метаболизируются через CYP 1 A 2 В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса как ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг/кг/сутки) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина до 84 % (90 % ДИ: 73 % до 95 %). C max при приеме разовой дозы не была нарушена, но ожидается увеличение C max теофиллина при длительном применении. Таким образом, одновременное применение дефера зирокса с теофиллином не рекомендуется. Если дефера зирокс и теофиллин применяют одновременно, следует контролировать концентрацию теофиллина и рассматривать возможность снижения его дозы. Нельзя исключать взаимодействие между дефера зироксом и другими субстратами CYP1A2. Для веществ, которые преимущественно метаболизируются CYP1A2 и имеют низкий терапевтический индекс (например, клозапин, тизанидин), используют те же рекомендации, что и для теофиллина. Дополнительная информация Одновременное применение лекарственного средства и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя дефера зирокс имеет более низкое родство с алюминием, чем с железом,