Депакин®

с тяжелой эпилепсией, в том числе эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или наследственными метаболическими нарушениями (включая митохондриальные нарушения, такие как дефицит карнитина, нарушения цикла мочевины, мутации в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG)), или генетическими дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев повреждение печени наблюдается в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Предупреждающие признаки Клинические симптомы имеют важное значение для ранней диагностики. В частности, должны быть приняты во внимание два состояния, особенно в отношении пациентов группы риска, которые могут предшествовать желтухе:
• во-первых, неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе,
• во-вторых, возобновление эпилептических приступов, несмотря на соблюдение надлежащей приверженности лечения. Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении любых подобных признаков следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить провести лабораторные исследования функций печени. Обнаружение Лабораторные исследования функций печени необходимо проводить до начала терапии и регулярно в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска. При изменении сопутствующей терапии, известной своей гепатотоксичностью (повышение дозы или новое лечение), необходимо повторно провести лабораторные исследования функций печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, в частности, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно

• лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами как при генерализованной (клонические, тонические, тонико-клонические, абсанс, миоклонические и атонические приступы; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные приступы с вторичной генерализацией или без не е ).
• профилактика рецидива приступов у детей после одной или нескольких фебрильных судорог, соответствующих критериям осложненных фебрильных судорог, если прерывистая профилактика бензодиазепинами не эффективна. Перечень сведений, необходимых до начала применения

беременность, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения применение у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности повышенная чувствительность в анамнезе к вальпроату, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата острый гепатит хронический гепатит
• случаи тяж елого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами
• печеночная порфирия
• диагностированные митохондриальные нарушения, вызванные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Гуттенлохера, и дети в возрасте до 2-х лет с подозрением на наличие нарушения, связанного с POLG комбинированный прием со зверобоем диагностированные нарушения цикла образования мочевины установленный первичный системный дефицит карнитина с нескорректированной гипокарнитинемией

Предупреждения Программа по предупреждению беременности Вальпроат обладает высоким тератогенным потенциалом, а дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутробно, имеют высокий риск врожденных пороков развития и нарушений нервно-психического развития. Вальпроат не следует назначать девочкам и женщинам с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентками. Если никакое другое лечение не представляется возможным, необходимо действовать согласно Программе по предупреждению беременности, представленной ниже. Препарат Депакин ® противопоказан в следующих ситуациях:
• при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения;
• у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности. Условия Программы по предупреждению беременности Лицо, которое назначает препарат (лечащий врач), должно убедиться, что: индивидуальные обстоятельства оценивались в каждом случае путем обсуждения с пациенткой, гарантируя ее вовлечение, обсуждение вариантов лечения и обеспечения понимания пациенткой рисков и мер, необходимых для минимизации рисков; вероятность беременности оценивается для всех пациенток; пациентка понимает и подтверждает риски врожденных пороков развития и нарушений нервно-психического развития, включая величину этих рисков для детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно; пациентка понимает необходимость прохождения теста на беременность до начала лечения и во время лечения, при необходимости; пациентка проконсультирована по поводу контрацепции, и пациентка способна соблюдать эффективную контрацепцию, без прерывания в течение всей продолжительности лечения вальпроатом; пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере ежегодного) пересмотра лечения специалистом, имеющим опыт в лечении эпилепсии; пациентка понимает необходимость консультации со своим врачом, сразу же, как только она запланирует беременность, чтобы обеспечить своевременное обсуждение и переход на альтернативные варианты лечения до зачатия и до прекращения использования контрацепции; пациентка понимает необходимость срочного обращения к врачу в случае беременности; пациентка получила руководство для пациента; пациентка подтверждает, что она поняла риски и необходимые меры предосторожности, связанные с использованием вальпроата ( ежегодная форма ознакомления с рисками). Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, за исключением случаев, когда лицо, назначающее лечение, считает, что имеются веские причины подтвердить отсутствие риска беременности. Девочки Лицо, которое назначает препарат (лечащий врач), должно убедиться, что: родители/опекуны девочек понимают необходимость обращения к специалисту сразу же после того, как у девочки, принимающей вальпроат, наступает менархе; родители/опекуны девочек, у которых наступило менархе, получили исчерпывающую информацию о рисках врожденных пороков развития и нарушений нервно-психического развития, включая величину этих рисков для детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно; у пациенток, у которых наступило менархе, ежегодно переоценивается необходимость лечения вальпроатом и рассматриваются альтернативные варианты лечения. Если вальпроат является единственным подходящим вариантом лечением, следует обсудить необходимость использования эффективной контрацепции и всех других условий Программы по предупреждению беременности. Лечащий врач должен приложить все усилия, чтобы перевести девочек на альтернативное лечение до достижения полового созревания или совершеннолетия. Тест на беременность Беременность следует исключить до начала лечения вальпроатом. Лечение вальпроатом не должно начинаться у женщин с репродуктивным потенциалом без отрицательного результата теста на беременность с использованием плазмы с установленной чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, подтвержденного работником системы здравоохранения, чтобы исключить непреднамеренное использование при беременности. Этот тест на беременность следует повторять через регулярные промежутки времени во время лечения. Контрацепция Женщины с репродуктивным потенциалом, которым назначают вальпроат, должны использовать эффективную контрацепцию без прерывания в течение всего периода лечения вальпроатом. Этим пациенткам должна быть предоставлена исчерпывающая информация по предупреждению беременности, и их следует направить на консультацию по вопросам контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию. Следует использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (предпочтительно автономную форму, такую как внутриматочная спираль или имплантат) или дв а дополнительны х метода контрацепции, включая барьерный метод. Индивидуальные обстоятельства должны оцениваться в каждом случае при выборе метода контрацепции путем обсуждения с пациенткой, чтобы гарантировать ее понимание и соблюдение выбранных мер. Даже при аменорее, пациентка должна соблюдать все советы по эффективной контрацепции. Эстрогенсодержащие препараты Одновременный прием с эстрогенсодержащими препаратами, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, потенциально может привести к снижению эффективности вальпроата. Необходим мониторинг клинического ответа (контроль приступов), при инициации или прекращении приема эстрогенсодержащих препаратов. Тем не менее, вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов. Ежегодные пересмотры лечения врачом Лечащий врач должен, по крайней мере, один раз в год проверять, является ли вальпроат наиболее подходящим препаратом для лечения пациентки. Лечащий врач должен обсудить ежегодную форму ознакомления с рисками, в начале и в ходе каждого ежегодного пересмотра, и убедиться, что пациентка поняла ее содержание. Ежегодная форма ознакомления с рисками должна быть заполнена надлежащим образом и подписана лечащим врачом и пациенткой (или ее законным представителем). Планирование беременности Если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен повторно оценить терапию вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции. Если переход не представляется возможным, женщина должна получить дополнительную консультацию относительно рисков применения вальпроата для будущего ребенка, чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении планирования семьи. В случае беременности Если у женщины, использующей вальпроат, наступает беременность, ее необходимо немедленно направить к специалисту для повторной оценки необходимости лечения вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты. Забеременевших пациенток, использующих вальпроат, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии для оценки и консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата. Фармацевт должен убедиться, что:
• карта пациента выдается при каждой выдаче вальпроата, и пациенты должны понимать ее содержание;
• пациенты должны быть проинформированы о том, что они не должны самостоятельно прекращать лечение вальпроатом и им следует немедленно обратиться к врачу-специалисту, если они планируют или подозревают беременность. Образовательные материалы Чтобы помочь специалистам системы здравоохранения и пациенткам избежать воздействия вальпроата во время беременности, Держатель регистрационного удостоверения предоставляет образовательные материалы для усиления предупредительных мер о тератогенности (врожденные пороки развития) и фетотоксичности (нарушения нервно-психического развития) вальпроата и дает указания относительно использования вальпроата у женщин с репродуктивным потенциалом и подробные сведения о Программе по предупреждению беременности. Руководство для пациента и карту пациента следует предоставить всем женщинам с репродуктивным потенциалом, использующим вальпроат. Следует использовать ежегодную форму ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и подписана специалистом и пациенткой (или ее законным представителем) во время начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом. Применение вальпроатов у подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом Данные ретроспективного исследования указывают на повышенный риск нарушений нервно-психического развития у детей, рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроатами в течение 3 месяцев до зачатия, по сравнению с детьми, рожденными от мужчин, получавших лечение ламотриджином или леветирацетамом. В качестве меры предосторожности врач, назначающий препарат, должен информировать подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом об этом потенциально повышенном риске и обсудить с пациентом следующее: необходимость эффективной контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения, включая их парнерш; недопустимость донорства спермы во время лечения вальпроатом и в течение как минимум 3 месяцев после его прекращения. Лечение вальпроатом подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом должно регулярно оцениваться врачом, назначающим препарат, чтобы определить, остается ли вальпроат наиболее подходящим лечением. Для пациентов мужского пола, планирующих зачать ребенка, врач должен рассмотреть и обсудить с пациентами альтернативные варианты лечения. Отдельные ситуации должны оцениваться в индивидуальном порядке. Рекомендуется обратиться за консультацией к врачу, специализирующемуся в лечении эпилепсии. Документы по снижению риска доступны для медицинских работников, а также для подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом. Следует использовать ежегодную форму ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и подписана лечащим врачом и пациентом (или его законным представителем) во время начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом. Подросткам и мужчинам с репродуктивным потенциалом, получающим вальпроат, должно быть предоставлено руководство для пациента. Возобновление приступов Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, прием вальпроата, вместо улучшения может приводить к обратимому возобновлению частоты и тяжести приступов (включая эпилептический статус) или появлени юновых типов приступов. В случае возобновления приступов пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом. Эти приступы следует дифференцировать от тех приступов, которые могут возникнуть из-за фармакокинетического взаимодействия, токсичности или передозировки. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например, вальпроат семинатрия, вальпромид). Тяжелое по в ре ж дени е печени Условия появления О тмечены единичные случаи повреждения печени с тяжелым течением

Противопоказанные комбинации В комбинации со зверобоем Существует риск снижения концентрации в плазме и снижения эффективности противоэпилептического средства. Нерекомендуемые комбинации В комбинации с ламотриджином Существует более высокий риск развития тяжелых кожных реакций ( синдром Лайелла - токсический эпидермальный некролиз). Помимо этого, может произойти повышение концентрации ламотриджина в плазме (снижение печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия). В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг. В комбинации с пенемами (карбапенемами) Существует риск появления приступов на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными. Совместное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов приводило к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме приблизительно на 60–100 % примерно за два дня. В связи с быстрым началом и степенью снижения концентрации в плазме следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне применения вальпроевой кислоты, контроль за которыми невозможен. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении В комбинации с ацетазоламидом Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с азтреонамом Существует риск появления приступов в результате снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Требуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены. В комбинации с карбамазепином Может возникнуть повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, может наблюдаться снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и коррекция доз обоих противосудорожных средств. В комбинации с клозапином Совместное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и клозапин-индуцированного миокардита. Если одновременное применение вальпроата и клозапина необходимо, следует проводить тщательный мониторинг этих двух эффектов. В комбинации с фелбаматом Может возникнуть повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Требуется клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Эстрогенсодержащие препараты, эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы Эстрогены индуцируют изоформы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), вовлеченные в глюкуронизацию вальпроата, и мо гут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата. Рекомендуется мониторинг уровня вальпроата в сыворотке. С другой стороны, вальпроат не обладает энзим-индуцирующим эффектом; как следствие вальпроат не снижает эффективность эстрогенсодержащих препаратов у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. В комбинации с метамизол ом Метамизол может снижать уровень вальпроата в сыворотке при совместном применении, что может привести к потенциальному снижению эффективности вальпроата. Врачи, назначающие препарат, должны следить за клиническим эффектом (контроль судорог или контроль настроения) и, при необходимости, рассмотреть возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке крови. В комбинации с метотрексатом В некоторых случаях после применения метотрексата описано значительное снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и возникновение судорог. При одновременном применении этих препаратов следует контролировать клинический ответ (контроль судорог или настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. В комбинации с нимодипином (перорально, путем экстраполяции на инъекционный путь введения ) Существует риск 50% повышения плазменной концентрации нимодипина. Необходимо снижение дозы нимодипина у пациентов со сниженным давлением. В комбинации с фенобарбиталом и путем экстраполяции на примидон Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с фенитоином (и с экстрополяцией на фосфенитоин ) Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с пропофолом Может возникнуть увеличение плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом. В комбинации с рифампицином Существует риск появления приступов в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина. Требуется клиническое наблюдение, контроль лабораторных параметров и, при необходимости, коррекция дозы противосудорожных средств во время лечения рифампицином и после его отмены. В комбинации с руфинамидом Может привести к увеличению плазменной концентрации руфинамида, в частности, у детей весом менее 30 кг. У детей весом менее 30 кг: общая доза 600 мг/сутки после титрования дозы не должна быть превышена. В комбинации с топираматом Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с зидовудином Существует риск повышения частоты появления нежелательных реакций зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных показателей. Рекомендуется провести анализ крови для выявления анемии во время первых двух месяцев комбинированного лечения. В комбинации с зонисамидом Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. Другие формы взаимодействия В комбинации с литием Препарат Депакин ® не влияет на концентрацию лития в сыворотке. Риск по в ре ж дения печени Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей младше трех лет из-за риска развития гепатотоксичности. Одновременное применение вальпроата и других противосудорожных препаратов повышает риск по в ре ж дения печени, особенно у детей младшего возраста. Одновременное применение с каннабидиолом увеличивает частоту повышения уровня трансаминаз. У пациентов всех возрастов, одновременно получавших каннабидиол в дозах от 10 до 25 мг/кг и вальпроат, в клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня АЛТ более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы у 19% пациентов. При одновременном применении вальпроата с другими противосудорожными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью, включая каннабидиол, следует проводить соответствующий мониторинг функции печени. В случае значимых отклонений от нормы показателей функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. В комбинации с пивалат-конъюгированными средствами Одновременное применение вальпроевой кислоты и пивалат-конъюгированных лекарственных средств (таких как цефдиторен пивоксил, адефовир дипивоксил, пивмециллинам и пивампициллин), может приводить к развитию гипокарнитинемии. Одновременное применение этих препаратов с вальпроевой кислотой не рекомендуется. Пациенты, у которых нельзя избежать одновременного применения этих препаратов, должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов гипокарнитинемии. Специальные предупреждения Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и/или пенемами (карбапенемами). Информация, связанная с содержанием натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мг вальпроата натрия, т. е. практически « не содержит натри й ». Информация, связанная с вспомогательными веществами с известным эффектом Данный лекарственный препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы- галактозы или недостаточностью сахаразы / изомальтазы (редкие наследственные заболевания). Данный лекарственный препарат содержит 105 мг сорбитола на мл. Данный препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Данный лекарственный препарат содержит парагидроксибензоат и может выз ывать аллергическ ие реакци и, возможно замедленного типа. Данный лекарственный препарат содержит 0.00014 мг этанола в каждых 30 мг, что эквивалентно 0.00027 мг этанола на 1 мл сиропа (0.000027 % об.). Количество в каждом мл данного лекарственного препарата эквивалентно менее 1 мл пива или 1 мл вина. Небольшое количество этанола в данном лекарственном препарате не оказывает заметного эффекта. Перед тем как начинать лечение, следует провести лабораторные исследования функций печени, и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска. Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как это происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В этом случае рекоменду ется расширенное лабораторное ис с ледование; в случае необходимости может быть рассмотрена коррекция дозировки, и при необходимости следует повторить анализы. Перед началом лечения, затем через 15 дней и в конце лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (развернутый анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания). У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины) и риск развития гипераммониемии Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов цикл а образования мочевины. При подозрении на дефицит ферментов цикла образования мочевины перед лечением следует провести метаболические исследования из-за риска развития гипераммониемии при применении вальпроата. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии, связанных со ступором или коматозным состоянием. Риск развития гипокарнитинемии Применение вальпроевой кислоты может инициировать возникновение или ухудшать симптомы гипокарнитинемии, что может привести к развитию гипераммониемии и, как следствие, гипераммониемической энцефалопатии. Другие симптомы, такие как гепатотоксичность, гипогликемия, миопатия (в том числе кардиомиопатия), рабдомиолиз, синдром Фанкони, наблюдались, в основном, у пациентов с факторами риска развития гипокарнитинемии или ранее существовавшей гипокарнитинемией. Риск развития симптоматической гипокарнитинемии при лечении вальпроевой кислотой повышен при:
• метаболических нарушениях, включая митохондриальные нарушения, связанные с карнитином;
• нарушениях поступления карнитина с пищей;
• возрасте младше 10 лет;
• одновременном применении препаратов, конъюгированных с пивалатом, или других противоэпилептических средств. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах гипераммониемии, таких как атаксия, нарушение сознания, рвота. При появлении симптомов гипокарнитинемии следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина. Применение вальпроевой кислоты у пациентов с установленным первичным системным дефицитом карнитина и скорректированной гипокарнитинемией возможно только в том случае, если польза терапии вальпроевой кислотой превышает риск для этих пациентов и отсутствует альтернативная терапия. У этих пациентов следует проводить тщательный мониторинг на предмет рецидива гипокарнитинемии. Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты. Для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина. Хотя иммунные нарушения были отмечены только в исключительных случаях во время использования этого лекарственного средства, у пациентов с системной красной волчанкой следует оценить соотношение пользы и риска. Пациенты должны быть предупреждены о риске увеличения веса в начале терапии, и должны быть приняты соответствующие стратегии (в основном диета) для минимизации риска. Поскольку вальпроат выводится из организма в основном с мочой, частично в форм екетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложноположительные результаты у пациентов с сахарным диабетом. На протяжении всего лечения препаратом Депакин ® не рекомендуется употреблять алкоголь. Дети Детям младше трех лет рекомендуется монотерапи я вальпроатом, после оценки потенциальной польз ыпо отношению к риску развития поврежде ния печени или панкреатита до начала терапии у пациентов данной группы. Дет ям младше трех лет следует избегать одновременного назначения салицилатов ввиду риска гепатотоксичности и риска кровотечения. Детям, в анамнезе которых отмечаются необъяснимые нарушения печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или детей с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала любого лечения вальпроатом необходимо провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи. Во время беременности или лактации Вальпроат противопоказан:
• при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения.
• женщин ам с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности. Применение вальпроатов у подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом: см. параграф « Беременность – Подростки и мужчины с репродуктивным потенциалом» ниже. Беременность и женщины с репродуктивным потенциалом Тератогенность и влияние на нервно-психическое развитие после внутриутробного воздействия вальпроатов Как монотерапия вальпроатом, так и политерапия вальпроатом, включая другие противоэпилептические препараты, часто ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. Имеющиеся данные показывают повышенный риск тяжелых врожд енных пороков развития и нарушений нервно-психического развития как при монотерапии вальпроатом, так и при поли терапии, по сравнению с популяцией, не получавшей вальпроат внутриутробно. Показано, что вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у людей. У животных тератогенный эффект наблюдался у мышей, крыс и кроликов. Врожденные пороки развития после внутриутробного воздействия вальпроатов Имеющиеся данные продемонстрировали, что около 11% дет ей женщин с эпилепсией, получавших во время беременности вальпроат в виде монотерапии, имели тяжелые врожд енные пороки развития, что больше, чем риск тяжелых пороков развития, обнаруженный в общей популяции (около 2-3%). Риск тяжелых врожд енных пороков развития у детей, получавших во время внутриутробного развития противоэпилептическую политерапию, включающую вальпроат, выше, чем связанный с противоэпилептической политерапией без вальпроата. Такой риск является дозозависимым при монотерапии вальпроатом, а имеющиеся данные позволяют предположить, что он является дозозависимым при политерапии с вальпроатом. Однако пороговую дозу, ниже которой не существует никакого риска, установить невозможно. Имеющиеся данные продемонстрировали увеличение частоты возникновения малых и тяжелых пороков развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты нервной трубки (примерно от 2 до 3%), лицевой дисморфизм, врожд енная расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, дефекты развития почечной и мочеполовой систем (в частности, гипоспадия), дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевой кости), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Воздействие вальпроата внутриутробно может также привести к ухудшению/потере слуха вследствие пороков развития уха и/или носа ( побоч ный эффект) и / или прямого токсического воздействия на слух. Случаи описывают как одностороннюю, так и двустороннюю глухоту или нарушения слуха. Последствия не были сообщены для всех описанных случаев. На момент получения результатов в большинстве случаев изменений не наблюдалось, выздоровления не наступало. Внутриутробное влияние вальпроат а может привести к порокам развития глаз (включая колобомы, микрофтальмы), о которых сообщалось в сочетании с другими врожденными пороками развития. Эти пороки развития глаз могут повлиять на зрение. Нарушения нервно-психического развития после внутриутробного воздействия вальпроатов В нутриутробное воздействие вальпроата увеличивает риск нарушений нервно-психического развития у детей. Риск нарушений нервно-психического развития (включая аутизм), по-видимому, зависит от дозы, когда вальпроат используется в качестве монотерапии, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. При назначении вальпроата

Хранить при те мпературе не выш е 25 °C, в защищенном от прямого солнечного света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Унитер Ликвид Мануфактуринг 1-3, Allee de la Neste ZI d ' En Sigal, Colomiers, 31770, Франция Тел.: + 33 (0)5 34 51 42 00 e-mail: i nfo.fr@unither-pharma.com Держатель регистрационного удостоверения Санофи Винтроп Индустрия 82, проспект Распай, 94250, Жантий, Франция Тел.: +33 (0)1 41 24 70 00 e-mail: info.fr@sanofi.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО "Swixx Biopharma (Свикс Биофарма)" Республика Казахстан, 050012 г. Алматы, улица Жамбыла дом 100 Тел. +7 727 355 85 05 e-mail: kazakhstan.info@swixxbiopharma.com