Лекарственные взаимодействия — Дизена

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Дизена Отдельные индукторы или ингибиторы ферментов (изофермента CYP3A) Прогестагены, в том числе Дизена, метаболизируются преимущественно при участии изоферментов системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), расположенной в слизистой кишечника и печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм препаратов прогестагенов. Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может снижать терапевтическое действие препарата Дизена и вызывать побочные реакции, например, изменения характера маточных кровотечений. Снижение клиренса половых гормонов вследствие ингибирования ферментов может увеличивать экспозицию Дизена и приводить к развитию побочных реакций. Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ). Индукция ферментов отмечается уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно достигается в течение нескольких недель. После прекращения терапии индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель. Эффект индуктора CYP 3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. Одновременное применение рифампицина с таблетками, содержащими эстрадиола валерат / диеногест приводило к значительному снижению равновесных концентраций и системной экспозиции Дизена и эстрадиола. Системные экспозиции Дизена и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренные по величине AUC (0-24ч), соответственно снижались на 83% и 44%. Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов: При одновременном применении с половыми гормонами многие препараты для лечения ВИЧ и гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать концентрации прогестина в плазме крови. Такие изменения в некоторых случаях могут быть клинически значимыми. Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов) Дизена является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается не выясненным. Одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрации Дизена в плазме крови. Одновременное применение с сильным ингибитором ферментов CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению величины AUC(0-24ч) Дизены в равновесной концентрации в 2,9 раза. Одновременное применение умеренного ингибитора эритромицина повышало AUC(0-24ч) Дизены в равновесной концентрации в 1,6 раза. Влияние Дизены на другие лекарственные препараты Клинически значимое взаимодействие Дизена с другими лекарственными препаратами, метаболизируемыми посредством ферментов системы цитохрома P450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Дизена. Лабораторные исследования Применение прогестагенов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, в том числе на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, плазменные концентрации белков (-носителей) (например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракции липидов/липопротеинов), параметры углеводного обмена, показатели свертывания и фибринолиза. Обычно эти изменения не выходят за рамки нормальных лабораторных показателей. Во время беременности или лактации Беременность Опыт применения Дизена беременными женщинами ограничен. Доклинические исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния в отношении репродуктивной функции (см раздел 5.3). Препарат Дизена не должен назначаться беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза в период беременности. Лактация Прием препарата Дизена в период грудного вскармливания не рекомендован. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко. Данные доклинических исследований свидетельствуют о выделении диеногеста с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от приема Дизена принимается исходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины. Фертильность Согласно имеющимся данным, во время приема препарата Дизена у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако Дизена не является контрацептивом. При необходимости контрацепции следует использовать негормональные методы (см. раздел 4.2). Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения приема препарата Дизена. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не отмечено отрицательного влияния препарата Дизена на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Препарат принимают по 1 таблетке в сутки без перерывов, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Следует принимать таблетки регулярно, вне зависимости от вагинального кровотечения. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием препарата Дизена из следующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата. Особые группы пациентов Дети Препарат Дизена не показан к применению у детей до наступления менархе. Безопасность и эффективность препарата Дизена изучались в неконтролируемом клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток-подростков в возрасте от 12 до 18 лет с клинически предполагаемым или подтвержденным диагнозом «эндометриоз» (см. разделы 4.4. и 5.1). Пациенты пожилого возраста