Состав — Дулоксента

Применение в педиатрии Препарат Дулоксента не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, суицидальные поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) отмечались чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости решение для лечения, тем не менее принято, состояние пациента необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по безопасности применения у детей и подростков касательно роста, созревания и познавательного и поведенческого развития, недостаточны. Пациенты пожилого возраста Данные по применению дулоксетина в дозе 120 мг у пожилых пациентов с клинической депрессией и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пожилым пациентам максимальных доз. Во время беременности или лактации Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при уровнях системного воздействия (AUC) дулоксетина ниже максимального клинического воздействия. Два крупных обсервационных исследования не указывают на увеличение общего риска серьезных врожденных пороков развития (одно в США, включавшее 2500 человек, принимавших дулоксетин в течение первого триместра, и одно в ЕС, включавшее 1500 человек, получавших дулоксетин в течение первого триместра). Анализ конкретных пороков развития, таких как пороки сердца, показал неубедительные результаты. В исследовании ЕС воздействие дулоксетина на мать на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недель гестационного возраста до родов) было связано с увеличением риска преждевременных родов (менее чем в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на 100 женщин, получавших дулоксетин на поздних сроках беременности). Большинство случаев происходило между 35 и 36 неделями беременности. Такая связь не была выявлена в исследовании, проведенном в США. Данные наблюдений в США свидетельствуют об увеличении риска (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения дулоксетина в течение месяца до родов. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина). Как и при назначении других серотонинергических препаратов, синдром "отмены" может наблюдаться у новорожденных в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности. Симптомы "отмены", наблюдаемые при применении дулоксетина, могут включать артериальную гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов. Препарат Дулоксента следует назначать беременным только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены о том, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Дулоксетин в незначительном количестве выделяется в материнское молоко. Концентрация у младенца из расчета мг/кг массы тела составляет приблизительно 0,14% от концентрации у матери. Поскольку безопасность применения дулоксетина у младенцев неизвестна, приём препарата Дулоксента во время грудного вскармливания не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Дулоксента может вызвать у вас сонливость или головокружение. Не управляйте транспортным средством и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами до тех пор, пока не узнаете, как на вас влияет Дулоксента. Рекомендация по применению Режим дозирования Большое депрессивное расстройство Рекомендованная начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Оценка безопасности и эффективности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки не подтвердила преимущества увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной рекомендованной дозой. Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения. После достижения антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, и с наличием повторных эпизодов большой депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг/сутки. Генерализованное тревожное расстройство Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. У пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг - обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов. У пациентов с большим депрессивным расстройством начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки (см. также рекомендации по применению выше). Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг можно рассмотреть возможность повышения дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы следует проводить на основании клинического ответа и переносимости. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. Болевая форма периферической диабетической нейропатии Начальная и рекомендованная поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Применение доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенных на равные дозы показало, что концентрация дулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшение при применении более высокой дозы. Оценку терапевтического эффекта следует проводить после 2 месяцев лечения. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода времени маловероятно. Оценку терапевтического эффекта следует проводить регулярно (не реже чем один раз в три месяца). Особые группы пациентов Дети Дулоксетин не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет для лечения большого депрессивного расстройства, ввиду возможных проблем, связанных с безопасностью и эффективностью применения препарата. Безопасность и эффективность применения дулоксетина у детей и подростков в возрасте до 18 лет с болевым синдромом при диабетической периферической нейропатии не изучались. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не рекомендуется для пациентов пожилого возраста только на основании возраста. Однако, как и при применении любых других препаратов, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при применении препарата Дулоксента в дозе 120 мг в сутки, при клинической депрессии или генерализованном тревожном расстройстве, данные по которым ограничены. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Дулоксента не следует применять пациентам с заболеваниями печени, приведшими к печеночной недостаточности. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы у пациентов с легкой и средней степенью дисфункции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) не требуется. Препарат Дулоксента у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применять не следует. Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении лечения препаратом Дулоксента Необходимо избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения препаратом Дулоксента дозу следует снижать постепенно в течение одной-двух недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». В случае развития синдрома отмены после снижения дозы препарата или прекращени я лечения, возможно возобновление приема в ранее предписанной дозировке. Далее врач может продолжить снижение дозировки, но более медленными темпами. Метод и путь введения Дулоксента предназначена для приёма внутрь. Вы должны проглотить капсулу целиком, запивая водой. Дулоксенту можно принимать независимо от приема пищи. Длительность лечения Проконсультируйтесь со своим врачом о том, как долго вы должны принимать Дулоксенту. Не прекращайте принимать Дулоксенту и не меняйте дозировку, предварительно не посоветовавшись с лечащим врачом. Правильное лечение вашего заболевания имеет важное значение для того, чтобы помочь вам выздороветь. Если не проводить лечение, ваше состояние может ухудшиться и стать более тяжёлым и трудно поддающимся лечению. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Если вы превысили суточную дозу препарата Дулоксента, немедленно свяжитесь с лечащим врачом или фармацевтом. Симптомы передозировки включают сонливость, кому, серотониновый синдром (редко проявляемая реакция, которая может вызвать чувство высшего счастья, сонливость, неуклюжесть, беспокойство, чувство опьянения, лихорадку, потливость или ригидность мышц), припадки, рвоту и учащенное сердцебиение. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если наступило время для приёма очередной дозы, не принимайте пропущенную дозу, а примите только одну дозу, как обычно. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Не превышайте назначенную вам суточную дозу препарата Дулоксента. Указание на наличие риска синдрома отмены НЕ прекращайте прием капсул без консультации с лечащим врачом, даже если вы чувствуете себя лучше. Если ваш врач посчитает, что нет необходимости дальше принимать препарат Дулоксента, он попросит вас снизить дозу как минимум за 2 недели до полной остановки лечения. У некоторых пациентов, которые резко прекра тили принимать дулоксетин, появились такие симптомы, как:
• головокружение, нарушение чувствительности, как ощущение покалывания и пощипывания в конечностях, или ощущения прохождения электрического тока (особенно в голове), нарушения сна (реалистичные сновидения, кошмарн ые сновидения, бессонница), усталость, сонливость, ажитация или тревога, беспокойство, ухудшение самочувстви я (тошнота или рвота ), дрож ь (тремор), головные боли, мышечные боли, чувство раздражения, диарея, повышенное потоотделение или вертиго. Эти симптомы, как правило, не носят серьезны й характер и проходят в течение нескольких дней, но если у вас наблюдаются тревожащие симптомы, вам следует обратиться к врачу за консультацией. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении дополнительных вопросов по поводу применения данного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом. Описание нежелательных реакций, возникающих при стандартном использовании ЛС, и мер, необходимых для применения в этом случае Очень часто
• головная боль, сонливость
• тошнота, сухость во рту Часто
• снижение аппетита
• бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога/беспокойство, патологический оргазм, патологические сновидения
• головокружение, летаргия, тремор, парестезия
• затуманенное зрение
• тиннит 1
• сильное сердцебиение
• повышение артериального давления 3, приливы крови к лицу
• зевота
• запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм
• повышенное потоотделение, сыпь
• мышечно-скелетная боль, мышечный спазм
• дизурия, поллакиурия
• эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции
• обморок 8, утомляемость
• снижение веса Нечасто
• ларингит
• гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом)
• суицидальные мысли 5,7, нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия
• миоклонус, акатазия 7, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохое качество сна
• мидриаз, нарушение зрения
• вертиго, боль в ушах
• тахикардия, суправентрикулярная аритмия (преимущественно фибрилляция предсердий)
• обморок 2, гипертензия 3,7, ортостатическая гипотензия 2, нарушение периферического кровообращения (холодные конечности)
• чувство стеснения в горле, носовое кровотечение
• желудочно-кишечное кровотечение 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия
• гепатит 3, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени
• ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибили-зация, повышенная тенденция к образованию кровоподтеков
• мышечная скованность, мышечные судороги
• задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение скорости потока мочи
• гинекологическое кровотечение, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках
• боль в груди 7, патологические ощущения, чувство холода, жажда, озноб, недомогание, чувство жара, нарушение походки
• увеличение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение уровня калия в крови Редко
• анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности
• гипотиреодизм
• дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ 6 )
• суицидальное поведение 5,7, мания, галлюцинации, агрессивность и гнев 4
• серотониновый синдром 6, судороги 1, психомоторное возбуждение 6, экстрапирамидные симптомы 6
• глаукома
• гипертонический криз 3,6
• интерстициальная легочная болезнь 10, эозинофильная пневмония 6
• стоматит, кровянистый стул, неприятный запах изо рта, микроскопический колит 9
• печеночная недостаточность 6, желтуха 6
• синдром Стивенса-Джонсона 6, ангионевротический отек 6
• тризм
• патологический запах мочи
• симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение 6
• повышение уровня холестерина в крови Очень редко
• кожный васкулит Неизвестно
• Стрессовая кардиомиопатия (Кардиомиопатия такоцубо) 1 Случаи развития судорог и звона в ушах также отмечались после прекращения лечения. 2 Случаи развития ортостатической гипотензии и обморока отмечались особенно в начале лечения. 3 Смотрите раздел « Специальные предупреждения » 4 Случаи развития агрессии и гнева отмечались особенно в начале лечения или после прекращения лечения. 5 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или на ранних этапах после прекращения лечения (см. раздел « Специальные предупреждения »). 6 Подсчитанная частота возникновения побочных реакций из постмаркетингового наблюдения; не наблюдались в ходе плацебоконтролируемых клинических исследований. 7 Статистически незначительно отличается от плацебо. 8 Слабость была более распространена среди пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет). 9 Расчетная частота основана на данных всех клинических исследований. 10 Расчетная частота основана на данных плацебо-контролируемых клинических исследований. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсул а содержит активное вещество
• дулоксетина гидрохлорид, 33,675 мг или 67,350 мг (эквивалентно дулоксетину 30 мг или 6 0 мг соответствен но), вспомогательные вещества
• гранулы сахарные, гипромеллоза 6 сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат состав оболочки капсулы: для дозировки 30 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин; для дозировки 60 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), железа оксид желтый (Е172), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером №3, c корпусом белого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «30», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы. Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 30 мг). Твердые желатиновые капсулы размером №1, c корпусом желтовато-зеленого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «60», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы. Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 60 мг). Форма выпуска и упаковка По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/алюминиевой/многослойной полиэтиленовой с интегрированной пленкой осушителя ( DES ) и фольги алюминиевой. По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.