Джакави®

Последующие дозы (прием однократной дозы в 20 мг или двукратный прием дозы в 10 мг с 12-часовым интервалом у пациентов с МФ; прием однократной дозы в 10 мг или двукратный прием дозы в 5 мг с 12
• часовым интервалом у пациентов с ИП) должны приниматься после каждой процедуры гемодиализа и только в дни ее проведения. Дополнительные коррекции дозы препарата должны осуществляться с учетом результатов тщательного мониторинга безопасности и эффективности терапии. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с МФ и ИП с нарушением функции печени начальную дозу препарата Джакави необходимо уменьшить примерно на 50 %. Дальнейшие коррекции дозы препарата должны осуществляться с учетом безопасности и эффективности терапии. У пациентов с РТПХ с печеночной недостаточностью, не связанной с РТПХ, начальную дозу препарата Джакави следует уменьшить примерно на 50 %. Взаимодействия В случаях, когда препарат Джакави применяют одновременно с сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP3A4 и CYP2C9 (например, флуконазолом), стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50 % и принимать 2 раза/сутки. Одновременное применение циторедуктивной терапии или гемопоэтических факторов роста и препарата Джакави не изучено. Безопасность и эффективность терапии посредством таких комбинаций неизвестна. Синдром отмены После перерыва или прекращения терапии препаратом Джакави симптомы МФ могут возвращаться в течение приблизительно одной недели. Отмечались случаи прекращения приема препарата Джакави пациентами, у которых возникали серьезные побочные явления, в частности при наличии острого интеркуррентного заболевания. Не установлено, способствует ли резкая отмена приема препарата Джакави возникновению этих явлений. Если резкая отмена приема препарата не требуется, можно рассмотреть постепенное снижение дозы Джакави, хотя клиническая значимость постепенного снижения не доказана.

Миелофиброз (МФ)
• лечение при заболеваниях, связанных со спленомегалией или симптомах первичного миелофиброза (также известного как хронический идиопатический миелофиброз), при миелофиброзе, развившемся вследствие истинной полицитемии или в результате эссенциальной тромбоцитемии у взрослых пациентов. Истинная полицитемия (ИП)
• лечение пациентов с истинной полицитемией, сопровождающейся резистентностью или непереносимостью к гидроксикарбамиду. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше с острой реакцией «трансплантат против хозяина» или хронической реакцией «трансплантат против хозяина», у которых наблюдается недостаточный отве тна кортикостероиды или другую системную терапию. Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ беременность и период лактации

Миелосупрессия Лечение препаратом Джакави может приводить к гематологическим нежелательным лекарст венным реакциям, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению. До начала лечения препаратом Джакави необходимо сделать общий анализ крови, включающий дифференци альный подсчет лейкоцитов крови. Лечение пациентов с МФ следует прекратить при количестве тромбоцитов менее 50 000/мм 3 или абсолютном количестве нейтрофилов менее 500/мм 3. Отмечалось, что пациенты с МФ с низким количеством тромбоцитов (<200 000/мм 3 ) в начале терапии были более склонны к развитию тромбоцитопении во время лечения. Тромбоцитопения в большинстве случаев носит обратимый характер и корректируется снижением дозы или временной отменой приема препарата Джакави. Однако по клиническим показаниям может потребоваться переливание тромбоцитарной массы. При развитии анемии у пациентов может потребоваться переливание крови. Кроме того, для пациентов, у которых развилась анемия, необходимо рассмотреть коррекцию дозы или прерывание лечения. У пациентов с уровнем гемоглобина менее 10,0 г/дл в начале терапии имеется более высокий риск уменьшения содержания гемоглобина ниже 8,0 г/дл во время лечения, чем у пациентов, имеющих более высокий исходный уровень гемоглобина (79,3 % по сравнению с 30,1 %). У пациентов с исходным уровнем гемоглобина ниже 10,0 г/дл рекомендован более частый мониторинг гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат. В большинстве случаев нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <500) носила обратимый характер и корректировалась временной отменой приема препарата Джакави. Следует контролировать показатели общего анализа крови согласно клиническим показаниям и корректировать дозу по мере необходимости. Инфекции У пациентов, проходящих лечение препаратом Джакави, возникали тяжелые бактериальные, микробактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Пациентов необходимо оценивать на предмет риска развития тяжелых инфекций. Врач должен осуществлять тщательный контроль пациентов, получающих препарат Джакави, для выявления развития признаков и симптомов инфекции и в случае необходимости незамедли тельно начинать соответствующее лечение. Терапия препаратом Джакави не должна начи наться до устранения тяжелого активного инфекционного процесса. Сообщалось о случаях развития туберкулеза у пациентов, получавших препарат Джакави. Перед началом лечения пациентов необходимо обследовать с целью выявления возможности развития активной или неактивной («латентной») формы туберкулеза согласно местным рекомендациям. Это обследование может включать изучение истории болезни, возможных предшествующих контактов с носителями туберкулеза и/или соответствующий скрининг, например, посредством флюорографии, туберкулиновой пробы или анализа, основанного на высвобождении гамма-интерферона, в зависимости от обстоятельств. Назначающие лечение специалисты должны помнить о риске ложных отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов, которые тяжело больны или имеют ослабленный иммунитет. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом B (ВГ B ) сообщалось об увеличении концентраций вируса ВГВ в крови (титр ДНК ВГB), с соответствующим повышением и без повышения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Перед началом терапии с препаратом Джакави рекомендуется проходить скрининга на наличие ВГ B. Пациентов с хронической инфекцией ВГ B необходимо лечить и наблюдать в соответствии с клиническими рекомендациями. Опоясывающий герпес Врачи должны обучать пациентов своевременному выявлению ранних признаков и симптомов опоясывающего герпеса с рекомендацией необходимости как можно более раннего начала лечения. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия Сообщалось о развитии прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при лечении препаратом Джакави. Врачи должны с особой бдительностью относиться к симптомам, позволяющим предположить развитие ПМЛ, которые могут быть не замечены пациентами (например, когнитивным, психоневрологическим симптомам или признакам). Пациенты должны наблюдаться на предмет появления или усугубления вышеуказанных симптомов или признаков и, если такие симптомы/признаки возникают, направляться к невропатологу и проходить надлежащую диагностику на предмет выявления ПМЛ. При подозрении на ПМЛ дальнейшее получение дозы препарата следует прекратить до тех пор, пока ПМЛ не будет исключена. Немеланомный рак кожи Случаи немеланомного рака кожи (НМРК), включая базальноклеточную карциному, плоскоклеточную карциному и карциному из клеток Меркеля, были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Джакави. Большинство пациентов с МФ и ИП имели в анамнезе длительное лечение гидроксимочевиной, а также предшествующие НМРК поражения или предраковые поражения кожи. Не было установлено причинно-следственной связи с руксолитинибом. Пациентам, которые находятся в группе повышенного риска развития рака кожи, рекомендуется периодическое исследование кожи. Нарушения/повышения показателей липидного профиля Прием препарата Джакави был связан с увеличением показателей липидного профиля, включая общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и триглицериды. Рекомендуется осуществлять мониторинг показателей липидного профиля и корректировать дислипидемию в соответствии с клиническими протоколами. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью

Руксолитиниб выводится путем метаболизма, катализируемого ферментами CYP3A4 и CYP2C9. Таким образом, ингибирующие активность этих ферментов лекарственные средства могут увеличивать воздействие руксолитиниба. Взаимодействия, обуславливающие снижение дозы Ингибиторы фермента CYP3A4 С ильнодействующие ингибиторы фермента CYP3A4 (включающие, помимо прочего, боцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) При одновременном приеме руксолитиниба с сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 стандартную дозу руксолитиниба следует снизить примерно на 50 % и принимать два раза/сутки. Необходимо осуществлять тщательный контроль пациентов (например, дважды в неделю) на предмет цитопении и титровать дозу с учетом показателей безопасности и эффективности терапии. Двухкомпонентные ингибиторы ферментов CYP2C9 и CYP3A4 При получении лекарственных средств, которые являются двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазола), необходимо рассмотреть снижение дозы на 50 %. Следует избегать одновременного приема руксолитиниба с флуконазолом в дозах, превышающих 200 мг/сутки. Индукторы ферментов Индукторы фермента CYP3A4 (включающие, помимо прочего, авазимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин (рифампицин), зверобой (Hypericum perforatum)) Необходимо осуществлять тщательный контроль пациентов и титровать дозу на основании показателей безопасности и эффективности терапии. Возможно, что в начале одновременного лечения руксолитинибом и сильным индуктором ферментов у отдельных пациентов требуется увеличение дозы руксолитиниба. Другие взаимодействия, влияющие на руксолитиниб Слабые и умеренные ингибиторы фермента CYP3A4 (включающие, помимо прочего, ципрофлоксацин, эритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин) Не рекомендована коррекция дозы при одновременном применении руксолитиниба c легкими или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином). Тем не менее в начале комбинированного лечения руксолитинибом и умеренным ингибитором фермента CYP3A4 пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет появления цитопении. Влияние руксолитиниба на другие лекарственные средства Вещества, переносимые P-гликопротеином или другими переносчиками Руксолитиниб может подавлять активность P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) в кишечнике. Это может приводить к увеличению системного воздействия субстратов этих переносчиков, таких как дабигатрана этексилат, циклоспорин, розувастатин и, возможно, дигоксин. Рекомендуется осуществлять терапевтический лекарст венный мониторинг (ТЛМ) или клинический мониторинг затрагиваемых субстратов. Возможно, что потенциальное подавление в кишечнике P-гликопротеина и БРРМЖ может быть сведено к минимуму, если промежуток времени между приемом препаратов будет как можно более длительным. Исследование показало, что руксолитиниб не подавлял метаболизм перорального субстрата CYP3A4 мидазолама. С учетом этого не предполагается никакого увеличения воздействия субстратов CYP3A4 при их одновременном приеме с руксолитинибом. Другое исследование показало, что руксолитиниб не влиял на фармакокинетику перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и левоноргестрел. Следовательно, не ожидается, что при одновременном применении руксолитиниб будет уменьшать контрацептивный эффект данной комбинации. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Препарат Джакави содержит лактозу. Пациентам с наследственными проблемами непереносимости лактозы, дефицитом лактазы и глюкозо-галактазной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Во время б еременност и и ли лактации Данные о применении препарата Джакави ® беременными женщинами отсутствуют.

Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Новартис Фарма Штейн АГ Шафхаузерштрассе 4332 Штейн, Швейцария Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лихтштрассе 35 4056 Базель, Швейцария Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com