Лекарственные взаимодействия — Эториакс®

Фармакодинамические взаимодействия Пероральные антикоагулянты: у пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождался увеличением приблизительно на 13% международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени и МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозы. Диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) и ан тагонисты ангиотензина ІІ: НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременн ое применение ингибитора АКФ или антагониста ангиотензина ІІ и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к последующему нарушению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, что обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АКФ или с антагонистами ангиотензина ІІ. В таких случаях необходимо соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов. Пациентам при необход имости проводится гидратация и должно быть уделено внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и, периодически, в процессе лечения. Ацетилсалициловая кислота: в исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния, применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, применяемой для профилактики се рдечно-сосудистых осложнений (ацетилсалициловая кислота в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к увеличению частоты возникновения язв ЖКТ или других осложнений по сравнению с мон отерапией эторикоксибом. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих установленные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется. Циклоспорин и такролимус: хотя взаим одействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПВП с циклоспоринами и такролимусом может усилить нефротоксический эффект последних. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролиро вать функцию почек. Фармакокинетические взаимодействия Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов Литий: НПВП снижают выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. В случае необходимости следует проводить частый контроль уровня лития в крови и корректировать дозу препарата лития на период одновременного применения данных препаратов, а также при прекращении применения НПВП. Метотрексат: в двух исследованиях изучалось влияние эторикоксиба в дозах 60 мг, 90 мг и 1 20 мг при приеме один раз в сутки в течение семи дней у пациентов, получавших один раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 мг до 20 мг при лечении ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрации в плазме крови и почечный кл иренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не влиял на показатели метотрексата, а в другом исследовании концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует проводить регулярный мониторинг относительно токсичности метотрексата. Пероральные контрацептивы: эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этин илэстрадиола и 0.5–1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC0‑24 этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или с интервалом в 12 часов повышал в равновесн ом состоянии значение AUC0‑24 этинилэстрадиола на 50–60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска). Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): прием 120 мг эторикоксиба с препаратами для гормо нальной заместительной терапии, включающими конъюгированные эстрогены в дозе 0.625 мг, в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0‑24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), эквилина (на 76%) и 17-β- эстрадиола (на 22%). Влия ние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC0‑24) конъюгированных эстрогенов по сравнению с монотерапией конъюгированными эстрогенами; при увеличении дозы конъюгированных эстрогенов с 0.625 до 1.25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение конце нтрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных яв лений, связанных с ЗГТ. Преднизон /преднизолон: при изучении лекарственных взаимодействий, эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона /преднизолона. Дигоксин: при применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось влияния на показатель AUC0‑24 в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Cmax дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как прави ло, не является существенным для большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсичного действия дигоксина. Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующихся сульфотрансферазами Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансферазы человека, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью применять эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующихся, в основном, сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил ). Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующихся изоферментами системы CYP Исходя из исследований in vitro, ингибирование эторикоксибом цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4 не ожидается. В исследовании с участием здоровых добровольцев, ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, согласно результатам эритромициново го дыхательного теста. Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Данные исследований in vitr o подтверждают то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались. Кетоконазол: кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При приеме кетоконазола зд оровыми добровольцами в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%). Вориконазол и миконазол: одновременное применение сильных ингибиторов изофермента С YP 3 A 4 ( вориконазол для приема внутрь или миконазол местно в виде геля для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано кли нически значимым. Рифампицин: одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при од новременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось. Антациды: антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Эторикоксиб противопоказан детям и подросткам в возрасте младше 16 лет. Во время беременности или лактации Беременность Клинические данные о применении эторикоксиба во время беременности отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный ри ск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артер иального протока. Эторикоксиб противопоказан во время беременности. В случае диагностирования беременности следует прекратить лечение препаратом. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко у человека. Эторикоксиб выделяется с молоком крыс. Кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание на период применения эторикоксиба. Фертильность Применение эторикоксиба, как и других селективных ингибиторов ЦОГ-2, не рекомендуется у женщин, планирующих беременность. Особая и нформация о вспомогательных веществах Эториакс ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Паци енты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может повышаться при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует применять в минимальной эффективной дозе на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически пересматривать необходимость симптоматического лечения боли и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Остеоартрит