Меры предосторожности — Эверолимус-Виста

Неинфекционный пневмонит Неинфекционный пневмонит является характерным эффектом производных рапамицина, включая эверолимус. У пациентов, которые принимали эверолимус, часто отмечались случаи развития неинфекционного пневмонита (включая интерстициальную болезнь легких). Некоторые случаи были тяжелыми, в редких случаях наблюдался летальный исход. Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у пациентов при развитии таких неспецифических признаков и симптомов со стороны органов дыхания, как гипоксия, плевральный выпот, кашель или одышка, и у которых инфекционные, неопластические и другие немедицинские причины были исключены с помощью соответствующих диагностических исследований. Оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) ( пневмония PJP /PCP), должны быть исключены при дифференциальной диагностике неинфекционного пневмонита. Пациентам следует рекомендовать своевременно сообщать о любых новых или при ухудшении респираторных симптомов. Пациенты, у которых развиваются рентгенологические изменения, свидетельствующие о неинфекционный пневмонит и пациенты, у которых имеется незначительное количество симптомов, или симптомы отсутствуют, могут продолжать терапию препаратом Эверолимус-Виста без корректировки доз. Если симптомы умеренные (степень 2) или тяжелые (степень 3), может быть назначено применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Пациентам, которым требуется применение кортикостероидов для лечения неинфекционного пневмонита, может быть рекомендована профилактика PJP/PCP. Инфекции Лекарственный препарат Эверолимус-Виста обладает иммунодепрессивными свойствами и может способствовать развитию бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных инфекций, включая инфекции, которые вызванные условно-патогенными микроорганизмами. У пациентов, применяющих эверолимус, описывались местные и системные инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз или пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii ( carinii ) ( пневмония PJP, PCP), а также вирусные инфекции, включая реактивацию вируса гепатита B. Некоторые из указанных инфекций были тяжелыми (например, приводящими к сепсису, дыхательной или печеночной недостаточности), а иногда приводили к летальному исходу. Врачи и пациенты должны знать о повышенном риске инфекций при применении препарата Эверолимус-Виста. Для лечения уже существующих инфекций должна быть назначена соответствующая терапия, и такие инфекции должны полностью регрессировать до начала лечения эверолимусом. Во время приема препарата следует внимательно наблюдать за симптомами и признаками развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно необходимо назначить адекватное лечение, а также рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата или его полной отмены. При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции препарат Эверолимус-Виста необходимо немедленно отменить, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию. У пациентов, которые получали эверолимус, отмечались случаи пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), в том числе с летальным исходом. Пневмония PJP /PCP может быть связана с сопутствующим применением кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов. В случае, когда требуется применение кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов, необходимо рассмотреть профилактику пневмонии PJP/PCP. Реакции гиперчувствительности При применении эверолимуса наблюдались реакции гиперчувствительности, которые проявлялись анафилактическими реакциями, одышкой, приливами, болью в груди или ангионевротическим отеком (например, отек дыхательных путей и языка с нарушением дыхания или без такового). Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) у пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприлом), повышен. Стоматит Стоматит, включая изъязвления в полости рта и воспаление слизистой оболочки полости рта, является, наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, которые принимают эверолимус. В основном стоматит возникает в течение первых 8 недель лечения. Одногрупповое исследование с участием пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, которые получали эверолиму в сочетании с эксеместаном, позволило предположить, что не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости, назначаемый в течение первых 8 недель лечения, может уменьшить частоту и тяжесть проявления стоматита. Лечение стоматита может включать профилактическое и (или) терапевтическое применение местного лечения, такого как не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости. Однако продукции, содержащей спирт, пероксид водорода, йод и производные тимьяна, следует избегать, так как эти вещества могут ухудшить состояние. Рекомендуется мониторинг на предмет наличия и лечения грибковых инфекций, в особенности у пациенток, которые получают лечение на основе стероидов. Противогрибковые средства не применяются до установления диагноза грибковой инфекции. Почечная недостаточность Случаи почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность), в том числе с летальным исходом, наблюдались у пациентов, которые принимали эверолимус. Необходимо проводить мониторинг функции почек особенно у пациентов, которые имеют дополнительные факторы риска, которые могут привести к нарушению функции почек. Лабораторные анализы Функция почек Сообщалось о повышении креатинина в сыворотке, обычно легкой степени, и протеинурии у пациентов, которые принимали эверолимус. До начала лечения препаратом Эверолимус-Виста и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины крови (АМК), белка в моче и креатинина в сыворотке. Глюкоза крови Сообщалось о развитии гипергликемии. До начала лечения препаратом Эверолимус-Виста и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Осуществление более частого мониторинга рекомендуется в случае, когда препарат Эверолимус-Виста применяется одновременно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипергликемию. При возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема препарата Эверолимус-Виста. Липиды крови Сообщалось о дислипидемии (включая гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию). Рекомендуется контролировать уровень холестерина и триглицеридов в крови до начала терапии препаратом Эверолимус-Виста и периодически после нее, а также проводить соответствующее медикаментозное лечение. Гематологические показатели Сообщалось о снижении уровне гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. До начала лечения препаратом Эверолимус-Виста и периодически в дальнейшем рекомендуется делать общий анализ крови. Функциональные карциноидные опухоли В ходе двойного слепого многоцентрового исследования у пациентов с функциональными карциноидными опухолями было проведено сравнение применения комбинации эверолимуса и Октреотид-депо и плацебо с Октреотид-депо. В исследовании не достигнута первичная конечная точка эффективности (промежуточный анализ выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), а промежуточный анализ общей выживаемости (ОВ) в численном отношении указывал на преимущество группы плацебо и Октреотид-депо. Таким образом, безопасность и эффективность эверолимуса у пациентов с функциональными карциноидными опухолями не была установлена. Прогностические факторы при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта и легких При наличии у пациентов с нефункциональными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и легких хороших исходных прогностических факторов, таких как подвздошная кишка в качестве первичного источника опухоли и нормальные значения хромогранина A, либо отсутствие вовлечения костной ткани в опухолевый процесс, необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза/риск до начала терапии препаратом Эверолимус-Виста. В подгруппе пациентов, у которых первичным источником опухоли являлась подвздошная кишка, были получены ограниченные данные, подтверждающие положительное действие препарата на ВБП. Взаимодействия Следует избегать сопутствующего применения с ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина (Р-ГП-помпы), обеспечивающего вывод многих лекарственных соединений из клеток. Если невозможно избежать сопутствующего применения умеренного ингибитора или индуктора CYP3A4 и/или PgP, может потребоваться корректировка дозы препарата Эверолимус-Виста с учетом ожидаемого значения AUC.