Лекарственные взаимодействия — Фламадекс®

Ниже приведены виды взаимодействий, характерные для нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Не рекомендуемые комбинации: Другие НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и салицилаты в высоких дозах ( 3 г/сут.) При совместном применении нескольких НПВП повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения вследствие взаимно усиливающего действия этих препаратов. Антикоагулянты НПВП усиливают действие антикоагулянтов, например, варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы, а также подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным наблюдением врача и контролем лабораторных показателей. Гепарины Возрастает риск кровотечения (ввиду ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным наблюдением врача и контролем лабораторных показателей. Кортикостероиды Повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения. Литий
• НПВП повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижению выведения лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы и отмене препарата необходим контроль концентрации лития. Метотрексат В высоких дозах (не менее 15 мг в неделю). За счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения противовоспалительных средств в целом усиливается его вредное воздействие на систему крови. Производные гидантоина и сульфонамиды Возможно усиление токсических свойств этих веществ. Следующие комбинации рекомендуется применять с осторожностью: Диуретики, ингибиторы АКФ, антибиотики-аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II Декскетопрофен может ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) применение средств, оказывающих подавляющее действие на циклооксигеназу, совместно с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибиотиками-аминогликозидами может усугубить состояние, что, как правило, носит обратимый характер. При назначении декскетопрофена в сочетании с каким-либо диуретиком необходимо убедиться, что пациент не обезвожен, а в начале лечения следует контролировать функцию почек. Метотрексат В низких дозах, менее 15 мг в неделю: за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения противовоспалительных средств усиливается его вредное воздействие на систему крови в целом. В первые недели совместного применения необходимо еженедельно делать анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача. Пентоксифиллин Повышается риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять такой показатель как время кровотечения; Зидовудин Существует риск усиления токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после первой недели применения НПВП приводит к тяжелой анемии. В течение одной-двух недель после начала применения НПВП следует сделать общий анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов. Препараты сульфонилмочевины НПВП способны усиливать гипогликемическое действие сульфонилмочевины за счет замещения их в соединениях с белками плазмы. Следует учесть следующие комбинации: Бета-блокаторы НПВП способны ослаблять их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов. Циклоспорин и такролимус Возможно усиление нефротоксичности за счет воздействия НПВП на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек. Тромболитические средства Повышается риск кровотечения. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения. Пробенецид Возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме, что, вероятно, обусловлено подавлением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена. Сердечные гликозиды НПВП способны увеличивать концентрацию гликозидов в плазме. Мифепристон Существует теоретический риск изменения эффективности мифепристона под действием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные свидетельства позволяют предположить, что совместное введение НПВП в один день с простагландином не оказывает неблагоприятного воздействия на эффекты мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократимость матки, и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного аборта. Антибиотики хинолонового ряда При применении производных хинолона в высоких дозах в сочетании с НПВП повышается риск развития судорог. Тенофовир При совместном приеме с НПВП может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния совместного применения данных лекарственных средств необходимо проводить контроль функции почек. Дефераз ирокс При совместном приеме с НПВП может повышаться риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении данно го препарата совместно с дефераз ироксом необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Пеметрексед При совместном приеме с НПВП может снижаться выведение пеметрекседа; поэтому при применении НПВП в высоких дозах необходимо проявлять особую осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного приема пеметрекседа и НПВП в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа. Специальные предупреждения Безопасное использование у детей и подростков не было установлено. Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта В связи с приемом любых НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или прободениях язв, способных представлять угрозу жизни пациента, на протяжении всего периода лечения, как с появлением симптомов-предвестников, так и без них, а также вне зависимости от наличия тяжелой патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения препарата Фламадекс ® его прием следует отменить. Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования или перфорации язвы повышается с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, у пожилых пациентов. Лечение пожилых пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы, так как повышена частота возникновения нежелательных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации язвы, которые могут представлять угрозу для жизни. Перед началом лечения декскетопрофена трометамолом и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни следует – как и в случаях других НПВП
• убедиться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У пациентов с наличием симптомов патологии ЖКТ и с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе необходимо проводить контроль возможных нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно желудочно-кишечного кровотечения. НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения данных заболеваний. Для этих пациентов, а также пациентов, которые нуждаются в сопутствующем лечении ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или в приеме других препаратов, увеличивающих риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонных насосов. Пациенты, особенно пожилого возраста, у которых в анамнезе имели место токсические реакции со стороны ЖКТ, должны сообщать, особенно на начальных этапах лечения, обо всех необычных абдоминальных симптомах (в особенности о желудочно-кишечных кровотечениях). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота. Нарушения со стороны почек Пациентам с нарушением почечной функции препарат следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПВП возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Ввиду повышенного риска нефротоксичности препарат следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, у которых возможно развития гиповолемии. Во время лечения организм должен получать достаточно жидкости во избежание обезвоживания, которое может привести к усилению токсического действия на почки. Как все НПВП, препарат способен повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться нежелательными действиями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. Пожилые пациенты сильнее подвержены нарушениям функции почек. Нарушения со стороны печени Пациентам с нарушением печеночной функции препарат следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПВП, препарат может вызывать временное и незначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении указанных показателей терапию следует прекратить. Пациенты пожилого возраста сильнее подвержены нарушениям функции печени. Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения Пациентам с гипертензией и/или сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести в анамнезе необходим соответствующий контроль и рекомендации. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности, так как терапия НПВП способна повысить риск развития сердечной недостаточности; описаны случаи задержки жидкости и отека, связанные с приемом НПВП. Данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может немного увеличиваться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена трометамола недостаточно. Следовательно, в случаях неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Необходимо тщательное обследование перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении). Все неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов. Совместное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период оценивалось не оказывающим действие на показатели коагуляции. Тем не менее, пациенты, которые получают лекарственные средства, влияющие на гемостаз, например, варфарин, другие кумарины или гепарины, совместно с декскетопрофеном, должны находиться под тщательным наблюдением врача. Пожилые пациенты сильнее подвержены нарушениям функции сердечно-сосудистой системы. Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение декскетопрофеном. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической или гиперчувствительной реакцией, связанной с сужением коронарных артерий, что может привести к инфаркту миокарда. Кожные реакции Во взаимосвязи с применением НПВП описаны очень редкие случаи тяжелых кожных реакций, иногда со смертельным исходом, например, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса -Джонсона и токсического эпидермального некролиза. По всей видимости, самый высокий риск развития токсических кожных реакций в начальный период терапии, поскольку в большинстве случаев кожные реакции развиваются в течение первого месяца лечения. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых или других симптомов гиперчувствительности лечение препаратом Фламадекс ® следует отменить. Маскировка симптомов основных инфекций Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекции, что может задержать начало соответствующего лечения и, следовательно, ухудшить исход инфекции. Это наблюдалось при внебольничной бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда это лекарство дается для облегчения боли, связанной с инфекцией, рекомендуется следить за инфекцией. В нестационарных условиях пациенту следует обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются. В исключительных случаях ветряная оспа может стать причиной серьезных инфекционных осложнений кожных и мягких тканей. На сегодняшний день нельзя исключить роль НПВП в обострении этих инфекций, поэтому при ветряной оспе рекомендуется избегать использования Фламадекс ®. Дополнительная информация Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с:
• наследственным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии)
• обезвоживанием
• непосредственно после крупных хирургических вмешательств. Если врач считает, что длительное применение декскетопрофена необходимо, следует регулярно контролировать функцию печени и почек. В очень редких случаях наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности после приема препарата Фламадекс ® лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста. Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем остальное население. Назначение данного препарата может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП. Препарат Фламадекс ® следует с осторожностью вводить пациентам, страдающим нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани. Описаны отдельные случаи активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях, в период применения НПВП. Таким образом, если во время терапии появляются или усугубляются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. В одной ампуле препарата Фламадекс ® содержится 200 мг этанола, поэтому препарат противопоказан при алкоголизме. Также это следует принимать во внимание беременным и кормящих грудью женщинам, детям, а также пациентам из группы высокого риска, например, с заболеваниями печени или эпилепсией. Препарат содержит 0,09 ммоль натрия (2 мг) на одну дозу, т.е. считается свободным от натрия. Препарат содержит натрия метабисульфит, который может вызывать серьезные аллергические реакции и бронхоспазм. Беременность Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на беременность и/или развитие эмбирона и плода. Согласно результатам эпидемиологических наблюдений, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы возрастал с <1% до, приблизительно, 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности применения. Применение декскетопрофена с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод ( олигогидрамниону ). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии. Назначение декскетопрофена трометамола в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения. Начиная с 20-й недели беременности, после применения декскетопрофена в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием декскетопрофена. На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:
• проявления сердечно-легочной токсичности (например, преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом. В конце беременности у матери и у новорожденного возможны следующие явления:
• увеличение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности. Период лактации Сведений о переходе декскетопрофена в материнское молоко нет. Фламадекс ® противопоказан во время грудного вскармливания. Фертильность Как все НПВП, декскетопрофена трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, у которых имеются проблемы с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена трометамола. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Фламадекс ® способен вызывать нежелательные действия, такие, как головокружение, нарушения зрения или сонливость. В таких случаях возможно снижение способности к быстрому реагированию, ориентировке в дорожной ситуации и способности к обслуживанию механизмов. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза для взрослых: 50 мг каждые 8-12 ч. При необходимости возможно повторное введение препарата с 6-часовым интервалом. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Фламадекс ® показан для кратковременного применения, и лечение им следует ограничивать периодом острых симптомов (не более 2 суток). По возможности пациентов следует переводить на пероральные анальгетики. Возникновение нежелательных реакций можно свести к минимуму, если применять самые низкие эффективные дозы в кратчайшие сроки для контроля симптомов (см. раздел 4.4). При послеоперационной боли средней и выраженной интенсивности декскетопрофен можно применять по показаниям у взрослых в тех же рекомендованных дозах в сочетании с опиоидными анальгетиками (см. раздел «Фармакокинетика»). Особые группы пациентов Дети Применение декскетопрофена не изучалось у детей и подростков. Поэтому безопасность и эффективность у детей и подростков не установлены и в данной возрастной группе Фламадекс ® применять не следует. Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста обычно не требуется, однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется снизить дозу препарат: общая суточная доза 50 мг при нарушениях функции почек легкой степени у пациентов пожилого возраста. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Фламадекс ® не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина – 60-89 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг. Фламадекс ® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина менее ≤ 59 мл/мин). Метод и путь введения Фламадекс ® можно вводить внутримышечно или внутривенно:
• Внутримышечное введение: содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Фламадекс ® медленно вводят глубоко в мышцу.
• Внутривенное введение:
• Внутривенная инфузия: разбавленный раствор, приготовленный, как описано ниже, должен быть введен в виде медленной внутривенной инфузии в течении 10-30 минут. Раствор следует всегда защищать от естественного дневного света.
• Внутривенное болюсное введение: при необходимости содержимое одной ампулы препарата Фламадекс ® (2 мл) может быть введено внутривенно болюсно в течение не менее 15 секунд. Способ приготовления растворов При применении препарата Фламадекс ® внутримышечно или внутривенно в виде болюсного введения раствор следует набрать из ампулы и сразу же ввести. Для внутривенной инфузии раствор следует развести в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света. Инструкция по использованию и обращению Доказано, что декскетопрофен совместим при смешивании в небольших объемах (например, в шприце) с инъекционными растворами гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина. Для введения в виде внутривенной инфузии содержимое одной ампулы (2 мл) Фламадекс ® следует разбавить 30-100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора Рингера лактата. Раствор следует разбавлять в асептических условиях и защищать от естественного дневного света. Приготовленный раствор является прозрачным. Доказано, что декскетопрофен, разбавленный 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы, совместим со следующими лекарственными средствами: дофамин, гепарин, гидроксизин, лидокаин, морфин, петидин и теофиллин. Сорбция активного вещества не была обнаружена, когда раствор декскетопрофена хранился в пластиковых контейнерах или приспособлениях для введения, изготовленных из этиленвинилацетата (ЭВА), целлюлозы пропионата (ЦП), полиэтилена низкой плотности (ПЭНП) и поливинилхлорида (ПВХ). Фламадекс ® предназначен только для однократного использования, и любое неиспользованное количество раствора должно быть вылито. Перед введением раствор следует проверить визуально, чтобы убедиться, что он прозрачный и бесцветный - его нельзя использовать, если наблюдается наличие твердых частиц. Любой неиспользованный лекарственный препарат или использованный материал следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Несовместимость Фламадекс ® нельзя смешивать в одном шприце с раствором допамина, прометазина, пентазоцина, петидина или гидроксизина (образуется осадок). Приготовленный раствор препарата Фламадекс ® для в/в капельного введения нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином. Длительность лечения Длительность лечения препаратом Фламадекс ® определяется лечащим врачом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Случаи передозировки не описаны. Возможно появление рвоты, анорексии, абдоминальной боли, головокружения, дезориентации, головной боли, сонливости. Лечение: В случае случайной или преднамеренной передозировки следует немедленно приступить к симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием пациента. Декскетопрофена трометамол может быть выведен из организма с помощью диализа. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Всегда применяйте данный препарат в точном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача. При возникновении любых сомнений обращайтесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственных препаратов и меры, которые следует принять в этом случае Часто
• тошнота, рвота
• боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение Нечасто
• анемия
• бессонница
• головная боль, головокружение, сонливость
• размытость зрения
• артериальная гипотензия, покраснение лица и шеи
• боли в животе, диспепсия, диарея, запор, кровавая рвота, сухость во рту
• дерматит, зуд, сыпь, повышенное потоотделение
• лихорадка, утомление, боли, озноб Редко
• отек гортани -гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия
• парестезии, обморок
• звон в ушах
• экстрасистолия, тахикардия
• артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен
• брадипноэ
• язвенная болезнь, кровотечение или прободение
• повреждение клеток печени
• крапивница, акне
• ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боли в спине
• острая почечная недостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия
• нарушение менструального цикла, нарушение функции предстательной железы
• озноб, периферические отеки
• отклонения в пробах функциональных показателей печени Очень редко
• нейтропения, тромбоцитопения
• анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок
• бронхоспазм, одышка
• панкреатит
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, реакция фотосенсибилизации
• нефрит или нефротический синдром Неизвестно Синдром Коуниса Фиксированная лекарственная сыпь Описание отдельных нежелательных реакций Желудочно-кишечные явления: чаще всего наблюдаются нежелательные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. На фоне применения препарата сообщалось о появлении тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспептических явлений, боли в животе, мелены, кровавой рвоты, язвенного стоматита, обострения колита и болезни Крона. Менее часто наблюдались гастриты. Также отмечены отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Как и в случае других НПВП, возможны следующие нежелательные действия: асептический менингит, который в основном возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения