Лекарственные взаимодействия — Фромилид®

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий лекарственного взаимодействия Цизаприд, домперидон, пимозид, астемизол, терфенадин: повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание-мерцание. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида Было отмечено, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, в результате этого повышается его концентрация в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и вызвать двунаправленную тахикардию типа «пируэт». Одновременное применение кларитромицина и терфенадина показало увеличение уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не являлось клинически значимым. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов. Эрготамин/дигидроэрготамин: постмаркетинговые отчёты показывают, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано. Пероральный мидазолам: При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): к омбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины, в основном, метаболизируются ферментом CYP3A4 и сопутствующее лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина со статинами. При необходимости лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует приостановить в течение курса лечения. Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами необходимо, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Может быть рассмотрено применение статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациентов необходимо контролировать на признаки и симптомы миопатии. Ломитапид: одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано в связи с возможным значительным повышением уровня трансаминаз. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A ( например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя ), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных концентраций индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме с одновременным повышением риска развития увеита. Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребуется изменение дозы или применение альтернативной терапии. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450. Этравирин: к онцентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол: с овместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в сутки у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C min ) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир: фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличилась на 31%, C min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут. Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир. Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств Взаимодействия, обусловленные CYP3A: с овместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, в основном, метаболизирующегося при участии CYP3A, приводит к повышению концентрации этого препарата в плазме крови что в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A такие как астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин в связи с риском удлинения интервала QT и развития сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную тахикардию. Одновременное применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами HMG CoA -редуктазы, метаболизируемыми, в основном, CYP3A4 (например, ловастатином и симвастатином ), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными препаратами, являющимися субстратами CYP3A, особенно если данные препараты имеют узкий профиль безопасности (например, карбамазепин ) и/или экстенсивно метаболизируются данным изоферментом. Следует рассмотреть возможность коррекции доз по возможности, а также рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A (список не является исчерпывающим): алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан ), атипичные нейролептики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома P450. Пероральные антикоагулянты прямого действия: дабигатран является субстратом для транспортера P-gp. Ривароксабан, апиксабан и эдоксабан метаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратами для P
• gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Антиаритмические средства: с уществуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время совместного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в плазме крови. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с дизопирамидом. Поэтому, рекомендуется проводить мониторинг уровней глюкозы в крови во время совместного применения кларитромицина с дизопирамидом. Гидроксихлорохин и хлорохин: Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события. Пероральные гипогликемические средства/инсулин: при совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как натеглинид и репаглинид, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Омепразол: у здоровых взрослых добровольцев исследовалось применение к ларитромицина (по 500 мг каждые 8 ч) в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C max, AUC 0-24, и T 1/2