Гефитеро

Метод и путь введения Таблетку Гефитеро следует принимать перорально вне зависимости от приема пищи приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетку можно проглотить целиком с небольшим количеством воды, или, если это невозможно, таблетку также можно растворить в воде (негазированной). Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку следует опустить, не разламывая, в половину стакана питьевой воды. Стакан следует периодически взбалтывать до полного растворения таблетки (это может занять до 20 минут). Полученный раствор следует выпить сразу после полного растворения таблетки (т.е. в течение 60 минут). Затем следует налить еще половину стакана воды, обмывая стенки, и выпить полученную жидкость. Диспергированный раствор можно также вводить через назогастральный или гастростомический зонд. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Возможные симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи. Лечение: специфического антидота не существует; в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если прием таблетки был пропущен, ее необходимо принять как можно скорее после того, как пациент об этом вспомнил. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, принимать пропущенную таблетку не следует. Не следует принимать двойную дозу препарата (две дозы одновременно) для компенсации пропущенной дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Лечение препаратом Гефитеро должно быть инициировано врачом, имеющим опыт применения противораковой терапии, и проводиться под его контролем. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Обзор профиля безопасности Суммарный анализ данных показывает, что наиболее часто встречающимися зарегистрированными побочными действиями, наблюдавшимися более чем у 20% пациентов, были диарея и кожные реакции (в том числе сыпь, акне, сухость кожи и кожный зуд). Побочные действия обычно проявляются в течение первого месяца лечения и, как правило, имеют обратимый характер. Примерно у 8% пациентов встречаются тяжелые побочные действия (токсичность III или IV степени по шкале Национального института рака ( NCI CTC )). Примерно 3% пациентов прекратили применение препарата вследствие побочных реакций. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) развилось у 1,3% пациентов, часто в тяжелой форме (токсичность III или IV степени по шкале CTC ). Зарегистрированы случаи летального исхода. Перечень побочных действий Профиль безопасности, основан на программе клинического развития и опыте пострегистрационного применения гефитиниба. Нежелательные явления подразделяются по частоте проявления, там, где это возможно, на основании отчетов о побочных действиях, полученных из клинических исследований. Очень часто
• диарея (I или II степень по шкале ОКТ ), тошнота в основном легкая (I степень по шкале ОКТ), рвота (I или II степень по шкале ОКТ), анорексия в форме от легкой до умеренной (I или II степень по шкале ОКТ)
• стоматит, преимущественно в легкой форме (I степень по шкале ОКТ )
• повышение активности АЛТ, в основном от легкого до умеренного
• кожные реакции (I или II степень по шкале ОКТ ), пустулезная сыпь, иногда зуд, сухость кожи, включая трещины кожи на фоне эритемы
• астения преимущественно в легкой форме (I степень по шкале ОКТ ) Часто
• геморрагии, включая носовое кровотечение, гематурия
• дегидратация (как следствие диареи, тошноты, рвоты, анорексии)
• сухость во рту*, преимущественно в легкой форме (I степень по шкале ОКТ )
• повышение активности АСТ, повышение уровня общего билирубина (в основном от легкого до умеренного)
• конъюнктивит, блефарит и синдром сухого глаза*, в основном в легкой форме (I степень по шкале ОКТ )
• интерстициальное заболевание легких (1,3%), часто в тяжелой форме (III-IV степень по шкале ОКТ ). Зарегистрированы случаи с летальным исходом
• бессимптомное повышение уровня креатинина в крови
• протеинурия
• цистит
• изменения ногтей
• аллергические реакции (1,1%), в том числе ангионевротический отек и крапивница
• алопеция
• пирексия Нечасто
• панкреатит
• желудочно-кишечные перфорации
• гепатит**
• обратимая эрозия роговицы, иногда в сочетании с аномальным ростом ресниц
• кератит
• синдром ладонно-подошвенн ой эритродизестезии Редко
• буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса -Джонсона и мультиформная экссудативная эритема
• кожный васкулит
• геморрагический цистит Частота нежелательных явлений, связанных с несоответствующими норме данными лабораторных анализов, указана с изменением на 2 и более степеней шкалы токсичности СТС от исходных данных в соответствующих лабораторных параметрах.
• Эта нежелательная реакция может возникнуть параллельно с иными явлениями сухости (преимущественно реакциями кожи), наблюдавшимися в исследовании. ** Включая отдельные сообщения о печеночной недостаточности, которые в некоторых случаях окончились летальным исходом. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) Частота случаев типа ИЗЛ составила 1,4% (10) пациентов в группе, где применяли гефитиниб против 1,1% (8) пациентов в группе, где использовали доцетаксел. Один из случаев проявления ИЗЛ окончился летальным исходом, этот случай произошел в группе пациентов, принимавших гефитиниб. Частота случаев типа ИЗЛ составила около 1% в обеих группах. Большинство случаев типа ИЗЛ было отмечено у пациентов азиатского происхождения. Частотность случаев типа ИЗЛ у пациентов азиатского происхождения, получавших терапию гефитинибом и плацебо, была на уровне 3% и 4% соответственно. Один случай ИЗЛ закончился летально, это произошло с пациентом из группы, принимавшей плацебо. В пострегистрационном исследовании, проведенном в Японии (3350 пациентов), частотность зарегистрированных случаев типа ИЗЛ у пациентов, принимавших гефитиниб, составила 5,8%. Пропорция явлений типа ИЗЛ в структуре случаев летального исхода составила 38,6%. В исследовании в сравнени и препарата гефитиниб с двухкомпонентной химиотерапией карбоплатином / паклитакселом в качестве терапии первой лин ии у о тдельных пациентов с поздними стадиями НМРЛ в Азии частотность случаев типа ИЗЛ составила 2,6% в группе лечения препаратом гефитиниб против 1,4% в группе применения карбоплатина / паклитаксела. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет в процессе непрерывного мониторинга проводить оценку баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакция х. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения С остав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• гефитиниб 250.00 мг; вспомогательные вещества
• маннитол ( Пеарлитол SD 200), целлюлоза микрокристаллическая ( Авицел РН-101), натрия крахмала гликолат ( Приможел ), повидон K30 ( Коллидон 30), к ремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), в ода очищенная, к альция стеарат ( Цинпро VG) Состав оболочки: Опадри II Коричневый 85F86748(спирт поливиниловый, макрогол /ПЭГ, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172) ), в ода очищенная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с маркировкой 'H' на одной стороне и '12' на другой стороне Форма выпуска и упаковка По 30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

- для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TK) Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веще ств пр епарата
• беременность и период лактации,
• детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена)

При выборе препарата Гефитеро для лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ, необходимо проверить, нет ли у пациентов мутаций EGFR в ткани опухоли. Если образец ткани опухоли не поддается оценке, нужно использовать циркулирующую опухолевую ДНК ( цДНК ), полученную из образца крови (плазмы). Для определения мутационного статуса EGFR опухоли или цДНК следует использовать только устойчивые к ошибкам, надежные и чувствительные методы исследования с доказанной возможностью применения, позволяющие минимизировать как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) У 1,3% пациентов, получающих гефитиниб, было зарегистрировано ИЗЛ, которое могло характеризоваться острым началом, при этом в некоторых случаях наблюдался летальный исход. Если у пациентов отмечается усугубление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как одышка, кашель и лихорадка, следует прервать прием гефитиниба и незамедлительно обследовать пациента. При подтверждении диагноза ИЗЛ, следует отменить гефитиниб и провести соответствующее лечение. Риск летального исхода у пациентов с развившимся на фоне приема гефитиниба или химиотерапии ИЗЛ был выше при наличии следующих факторов риска: курение, снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии (≤ 50%), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (≥ 65 лет) и наличие обширных областей, спаянных с плеврой (≥ 50%). Гепатотоксичность и печеночная недостаточность Были отмечены изменения функциональных печеночных проб (включая повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина), редко проявлявшиеся в виде гепатита. Были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности, в некоторых случаях отмечен летальный исход. В связи с этим рекомендуется периодически брать функциональные пробы печени. Гефитеро следует с осторожностью использовать при имеющихся нарушениях функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Если отмечаются тяжелые нарушения, прием препарата должен быть прекращен. Доказано, что нарушение функции печени, вызванное циррозом, приводит к повышению концентрации гефитиниба в плазме. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, поэтому может считаться практически свободным от натрия.

Метаболизм гефитиниба осуществляется посредством изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (преимущественно) и посредством CYP2D6. Активные вещества, способные повысить плазменную концентрацию гефитиниба. В исследованиях in vitro было показано, что гефитиниб является субстратом Р-гликопротеина. Имеющиеся данные не позволяют предположить каких-либо клинических последствий этого факта. Вещества, ингибирующие CYP3A4, могут снижать клиренс гефитиниба. Сопутствующее применение мощных ингибиторов активности CYP3A4 (например, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, ингибиторов протеазы, кларитромицина, телитромицина ) может приводить к повышению концентрации гефитиниба в плазме. Это может быть клинически значимо, поскольку нежелательные реакции связаны с дозой и продолжительностью воздействия препарата. Повышение может быть более существенным у отдельных пациентов с генотипом медленного метаболизма по CYP2D6. При предварительном лечении итраконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) гефитиниба у здоровых добровольцев увеличилась на 80%. При сопутствующей терапии мощными ингибиторами CYP3A4 необходимо тщательно контролировать возникновение у пациента нежелательных реакций. Данных о сопутствующей терапии ингибиторами CYP2D6 нет, но у лиц с повышенным метаболизмом CYP2D6 мощные ингибиторы этого фермента могут вызвать повышение концентрации гефитиниба в плазме примерно в 2 раза. Если начато лечение мощным ингибитором CYP2D6, необходимо тщательно следить за возникновением у пациента нежелательных реакций. Активные вещества, способные понизить плазменную концентрацию гефитиниба. Вещества, индуцирующие активность CYP3A4, могут усилить метаболизм и понизить концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба. Следует избегать сопутствующей терапии лекарственными средствами, индуцирующими CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, барбитуратами или зверобоем ( Hypericum perforatum )). При предварительном лечении рифампицином (мощным индуктором CYP3A4) средняя AUC гефитиниба у здоровых добровольцев снизилась на 83%. Вещества, вызывающие значительное продолжительное увеличение кислотности желудка, могут снижать концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба. Высокие дозы быстродействующих антацидных препаратов могут иметь сходное действие, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом. Сопутствующее применение с гефитинибом ранитидина в дозировке, вызвавшей продолжительное увеличение кислотности желудка ≥ 5, дало снижение средней AUC гефитиниба у здоровых добровольцев на 47%. Активные вещества, плазменные концентрации которых изменяются под влиянием гефитиниба. Исследования in vitro показали, что гефитиниб обладает ограниченным потенциалом ингибирования CYP2D6. Во время испытаний пациенты принимали гефитиниб параллельно с метопрололом (субстратом CYP2D6). Это увеличило степень воздействия метопролола на 35%. Такое повышение потенциально можно отнести к субстратам CYP2D6 с узким терапевтическим индексом. При изучении использования субстратов CYP2D6 в комбинации с гефитинибом следует рассмотреть корректировку дозы субстрата CYP2D6, особенно для препаратов с узким терапевтическим окном. Гефитиниб является ингибитором белка-транспортера BCRP in vitro, но клиническое значение этих данных неизвестно. Другие возможные взаимодействия В некоторых случаях у пациентов, принимающих варфарин, сообщалось о повышении показателя международного нормализованного отношения (МНО) и/или кровотечениях. Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать его концентрацию в плазме. Таким образом, сопутствующее применение препаратов-индукторов CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или лекарственных препаратов, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ) ) может снизить эффективность лечения, и его следует избегать. У отдельных пациентов, имеющих генотип медленного метаболизма по CYP2D6, терапия мощным ингибитором CYP3A4 может привести к повышению уровня гефитиниба в плазме. При начале лечения ингибитором CYP3A4 следует провести тщательный мониторинг возникновения нежелательных реакций пациентов на гефитиниб. Сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или возникновении кровотечений у некоторых пациентов, принимающих варфарин совместно с гефитинибом. У пациентов, одновременно принимающих варфарин и гефитиниб, необходимо регулярно контролировать изменения протромбинового времени (ПВ) или МНО. Лекарственные препараты, вызывающие значимое длительное повышение уровня кислотности (pH) желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты Н 2 -гистаминовых рецепторов, могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме, а значит, приводить к снижению его эффективности. Сходным эффектом могут обладать и антацидные препараты, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом. Гефитиниб может усиливать нейтропеническое действие винорелбина при совместном приеме препаратов. Специальные предупреждения Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при тяжелой или упорной диарее, тошноте, рвоте или анорексии, поскольку эти состояния косвенно могут привести к обезвоживанию. Следует проводить лечение данных явлений в соответствии с клиническими показаниями Пациенты, у которых возникают признаки и симптомы, указывающие на кератит: острые или усугубляющиеся воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, должны незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении диагноза язвенного кератита лечение Гефитеро следует прервать, а если симптоматика не разрешается или возникает вновь при возобновлении лечения гефитинибом, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема препарата. В клинических испытаниях по применению гефитиниба и лучевой терапии в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной супратенториальной злокачественной глиомой участвовали 45 пациентов, у 4 из которых были зарегистрированы кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС) (1 с летальным исходом). В дальнейшем был зарегистрирован случай кровоизлияния в ЦНС у ребенка с эпендимальной глиомой, участвовавшего в исследовании, где использовалась монотерапия гефитинибом. У взрослых пациентов с НМРЛ, получающих гефитиниб, повышенный риск развития церебральных кровотечений не установлен. Сообщалось о перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих гефитиниб. В большинстве случаев перфорация была ассоциирована с другими известными факторами риска, в том числе сопутствующее применение препаратов, таких как стероиды или нестероидные противовоспалительные средства, наличие в анамнезе изъязвления ЖКТ, возраст, курение или метастазы в кишечник в местах перфорации. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или C по шкале Чайлда-Пью), являющейся следствием цирроза, концентрация гефитиниба в плазме повышена. У таких пациентов следует тщательно отслеживать возникновение нежелательных явлений. Концентрация гефитиниба в плазме крови не была увеличена у пациентов с повышенными вследствие метастазов в печени уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина. Почечная недостаточность У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина > 20 мл/мин корректировка дозы не требуется. Данные о воздействии на пациентов с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин ограничены, поэтому у них препарат следует применять с осторожностью. Дети Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена, поэтому Гефитеро не применяется для лечения НМРЛ у детей. Пожилые пациенты Корректировка дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется. Пациенты со сниженной активностью гена CYP2D6 Не требуется коррекция дозы Гефитеро у пациентов со сниженной активностью гена CYP2D6, но необходимо тщательно следить за возникновением у таких пациентов нежелательных явлений. Корректировка дозы в связи с токсическим действием У пациентов с некупирующейся диареей или нежелательными реакциями со стороны кожи возможен краткий (до 14 дней) перерыв в лечении с последующим возобновлением приема препарата в дозе 250 мг. Если после перерыва непереносимость препарата сохранилась, следует прекратить прием гефитиниба и рассмотреть возможность альтернативных вариантов лечения. Маннитол Препарат Гефитеро в качестве вспомогательного вещества содержит маннитол. При пероральном применении может оказывать умеренное послабляющее действие. Во время беременности или лактации Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Гефитеро и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции. Данные об использовании гефитиниба у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные на животных, показали его репродуктивную токсичность. Препарат противопоказано использовать во время беременности. Неизвестно проникает ли гефитиниб в грудное молоко человека. Гефитиниб и его метаболиты кумулируют в молоке лактирующих крыс. Гефитиниб противопоказан во время лактации, поэтому при проведении терапии гефитинибом следует прекратить кормление грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Сообщается о возникновении астении при лечении Гефитеро. Поэтому пациенты, у которых возникает данный симптом, должны соблюдать осторожность при вождении или управлении механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Рекомендуемая дозировка препарата Гефитеро

3 года. Не примен ять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED Unit
• V Sy. No.439, 440, 441 & 458 TSIIC Formulation SEZ Polepally Village, Jadcherla Mandai Mahaboobnagar District, штат Тел а нгана, Индия Держатель регистрационного удостоверения HETERO LABS LIMITED Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar Dist., штат Тел а нгана, Индия Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственн ых средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский район, пр. Аль-Фараби - 13, Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 HYPERLINK " mailto: regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com " regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com PV. kazakhstan @ heterodrugs. com